網膜下瘢痕病巣形成メカニズム解明とその治療への応用

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390402
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 園田 康平 山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10294943)
• 研究分担者: 吉田 裕樹 佐賀大学, 医学部, 教授 (40260715) ; 原 博満 佐賀大学, 医学部, 准教授 (20392079) ; 武田 篤信 九州大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (40560313) ; 高 知愛 広島大学, 大学院・医歯薬保健学研究院, 講師 (70314797) ; 木村 和博 山口大学, 医学部附属病院, 講師 (60335255) ; 森重 直行 山口大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (40346565)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 加齢黄斑変性 / 局所炎症 / 線維瘢痕化 / マクロファージ / 網膜色素上皮細胞

研究概要

網膜組織ダメージの最終形である線維瘢痕形成に重要な細胞は、マクロファージと網膜色素上皮細胞であった。網膜下に活性化マクロファージを注入すると、活性化されたRPEよりMCP-1が産生される。局所液成因子のスクリーニングの結果、病巣形成が生じるマクロファージ注入後IL-27の著明な低下が観察された。ゆえにIL-27が網膜炎症反応を制御する重要な因子と考えた。事実IL-27を7日目から補充することで、線維瘢痕形成を著明に軽減することができた。本研究から、網膜硝子体疾患においてIL-27の補充またはその低下抑制を図る手法が治療に有効であると考えた。

研究成果

• [雑誌論文] Regulation of Th1 and Th17 cell differentiation in uveitis (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeda A, Sonoda KH, Ishibashi T
  • 雑誌名: Inflammation and Regeneration 巻: (in press)
• [雑誌論文] Neuropeptides released from trigeminal neurons promote the stratification of human corneal epithelial cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Ko JA, Mizuno Y, Ohki C, Chikama T, Sonoda KH, Kiuchi Y
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 55 ページ: 125-133
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-10 is significantly involved in HSP70-regulation of experimental subretinal fibrosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Yang Y, Takeda A, Yoshimura T, Oshima Y, Sonoda KH, Ishibashi T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 20 ページ: e80288
  • 査読あり
• [雑誌論文] Persistence of structural changes at the anterior cornea in bullous keratopathy patients after endothelial keratoplasty (2013)
  • 著者名/発表者名: Morishige N, Yamada N, Morita Y, Kimura K, Sonoda KH
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 ページ: e74279
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Novel Platelet-Activating Factor Receptor Antagonist Inhibits Choroidal Neovascularization and Subretinal Fibrosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Zhang H, Yang Y, Takeda A, Yoshimura T, Oshima Y, Sonoda KH, Ishibashi T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 ページ: e68173
  • 査読あり
• [雑誌論文] Matrix metalloproteinase and cytokine expression in Tenon fibroblasts during scar formation after glaucoma filtration or implant surgery in rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura-Shibasaki M, Ko JA, Takenaka J, Chikama TI, Sonoda KH, Kiuchi Y
  • 雑誌名: Cell Biochem Funct 巻: 31 ページ: 482-488
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-27 inhibits pathophysiological intraocular neovascularization due to laser burn (2012)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa E, Oshima Y, Takeda A, Saeki K, Yoshida H, Sonoda KH, Ishibashi T
  • 雑誌名: J Leukoc Biol 巻: 91 ページ: 267-273
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of a new animal model of focal subretinal fibrosis that resembles disciform lesion in advanced age-related macular degeneration (2011)
  • 著者名/発表者名: Jo YJ, Sonoda KH, Oshima Y, Takeda A, Kohno R, Yamada J, Hamuro J, Yang Y, Notomi S, Hisatomi T, Ishibashi T
  • 雑誌名: Investigative Ophthalmology & Visual Science 巻: 52 ページ: 6089-6095
  • 査読あり
• [学会発表] The role of bone marrow-derived inflammatory cells in the formation of vitreoretinal disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Sonoda KH
  • 学会等名: UCL-Yamaguchi University special seminars in Opthalmology 150 Year Anniversary of UK-Japan Academic Interaction
  • 発表場所: United Kingdom
  • 年月日: 2014-03-03
• [学会発表] 合同シンポジウム2 講演「Human Immunology : 疾患理解から治療へ」ぶどう膜炎の病態と新規治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 園田 康平
  • 学会等名: 第25回日本神経免疫学会学術集会
  • 発表場所: 海峡メッセ下関(山口県)
  • 年月日: 2013-11-28
• [学会発表] 生理/病理・「IL-27 と網膜疾患」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 園田 康平
  • 学会等名: 第15回Japan Macula Club
  • 発表場所: 蒲郡クラシックホテル(愛知県)
  • 年月日: 2013-08-18
• [学会発表] The Development of Mutual Understandings and Collaborative Immunological Research Projects in APAO Nations (2013)
  • 著者名/発表者名: Sonoda KH
  • 学会等名: The 28th Asia-Pacific Academy of Ophthalmology Congress
  • 発表場所: INDIA
  • 年月日: 2013-01-18
• [学会発表] Impact of preoperative duration of sromal edema in bullous keratopathy on early visual acuity after endothelial keratoplasty (2012)
  • 著者名/発表者名: Morishige N, Yamada N, Morita Y, Sonoda KH
  • 学会等名: The 5th joint meeting of Japan-China-Korea Ophthalmologists
  • 発表場所: Hotel Nikko Fukuoka, Japan
  • 年月日: 2012-11-17
• [学会発表] Role of the JNK Signaling Pathway in Down-Regulation of Connexin43 by TNF- α in Human Corneal Fibroblasts (2012)
  • 著者名/発表者名: Orita T, Kimura K, Sonoda KH
  • 学会等名: 2012 ARVO Annual Meeting
  • 発表場所: USA
  • 年月日: 2012-05-06
• [学会発表] Management of Retinal Detachment Following ARN/CMV retinitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Sonoda KH
  • 学会等名: APAO/SOE 2012
  • 発表場所: South Korea
  • 年月日: 2012-04-15
• [図書] Monthly Book OCULISTA (2013)
  • 著者名/発表者名: 園田 康平
  • 総ページ数: 85(49-56)
  • 出版者: (株)全日本病院出版会
• [図書] アレルギーの臨床 (2013)
  • 著者名/発表者名: 園田 康平
  • 総ページ数: 104(13-13)
  • 出版者: (株)北隆館