| 研究課題/領域番号 |
23390405
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
福澤 正洋 大阪大学, その他部局等, 名誉教授 (60165272)
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| 研究分担者 |
大植 孝治 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (50314315)
金子 安比古 埼玉県立がんセンター(臨床腫瘍研究所), 臨床腫瘍研究所, 参与 (50373387)
野崎 美和子 獨協医科大学, 医学部, 教授 (30197727)
大喜多 肇 独立行政法人国立成育医療研究センター, 小児血液・腫瘍研究部, 室長 (50317260)
樋之津 史郎 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80323567)
陳 基明 日本大学, 医学部, 准教授 (50277422)
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| 研究期間 (年度) |
2011-04-01 – 2014-03-31
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| キーワード | 小児腎腫瘍 / リスク分類 / 標準的治療 / 集学的治療 / Wilms腫瘍 / 腎芽腫 / 予後因子 |
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| 研究概要 |
1)
Wilms腫瘍および小児腎腫瘍における癌関連遺伝子メチル化分析：日本Wilms腫瘍スタディグループ(JWiTS)に登録された腫瘍84例を対象に、3つのがん抑制遺伝子（RASSF1A, DCR2, CASPASE8）の定性的メチル化解析を行った結果、RASS1Aは最もメチル化の頻度が高かった。そこでRASSF1Aのメチル化率により腎芽腫症例生存率を比較したところ、高メチル化群は低メチル化群に比して有意に予後不良であった。またメチル化率は進行症例で有意に頻度が高く、RASS1A高メチル化は腎芽腫の予後を予測する新たな分子マーカーになり得ると考えられた。このことを学会、論文にて発表するとともに、全国的な臨床試験にてRASS1Aのメチル化の頻度や予後との相関を検討するため、RASS1A高メチル化を検討項目として組み入れる方向で新規プロトコールの開発に着手した。
2)
RTKに対する治療プロトコールの作成：腎ラブドイド腫瘍（RTK）の予後は極めて悪く、より強力な治療プロトコールの作成が急務である。過去の治療経験より、VCR, DOX, CY, IFM, VP16などの薬剤と放射線治療を組み合わせ、RTKに対する従来よりも強力な新規治療プロトコールを作成した。現在倫理審査を行っており、審査終了後このプロトコールを用いて全国にて他施設臨床研究を開始する予定である。
3)
両側性腎芽腫に対するプロトコールの作成：両側性腎芽腫に関しては、生存率は改善したが、生存例の中で腎機能を温存できず透析や腎移植を必要とする症例が少なからず存在する。そこで、腎機能温存の観点からまず化学療法を行い、腫瘍を縮小せしめたのちに腎機能を温存しつつ腫瘍を摘出する方針で、両側性腎芽腫に対する新規治療プロトコールを作成中した。また術前化学療法による腫瘍の縮小を客観的に評価するため、中央画像診断システムの構築を行った。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
RTK及び両側性腎芽腫に対するプロトコールは完成し、データセンターと細部をつめて倫理審査を受けるところであり、審査が通れば、臨床研究として実施を開始する予定である。基礎的研究に関しては、腎腫瘍の予後に関与する遺伝子異常の解析に関しては全国から集積した凍結腫瘍の解析により、予後を規定する因子として新たにがん抑制遺伝子RASSF1Aのプロモーターメチル化がWilms腫瘍の予後不良因子であることが判明した。次期プロトコールにて、全国レベルでの検証を行うことを計画中である。
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| 今後の研究の推進方策 |
1) 分子生物学的研究をさらに推し進め、小児腎腫瘍の層別化に有用な分子生物学的マーカーを検索する。
2) RTKに対する新規治療プロトコールを用いて、全国的に多施設臨床研究を開始する。
3) 両側性腎芽腫対する新規治療プロトコールを用いて、全国的に多施設臨床研究を開始する。
4) 今回予後との関連が判明した、RASSF1Aのプロモーターメチル化に関しては、次期腎芽腫プロトコールに組み入れて、全国レベルでの検証を行い、将来予後因子としての治療の層別化に用いる準備を進める。
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