小児腎腫瘍に対するリスク分類に基づく標準的治療確立および新規治療開発のための研究

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390405
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児外科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 福澤 正洋 大阪大学, その他部局等, 名誉教授 (60165272)
• 研究分担者: 大植 孝治 大阪大学, 医学部, 講師 (50314315) ; 金子 安比古 埼玉県立がんセンター臨床腫瘍研究所, 研究所長 (50373387) ; 野崎 美和子 獨協医科大学越谷病院, 放射線科, 教授 (30197727) ; 大喜多 肇 国立成育医療研究センター研究所, 室長 (50317260) ; 樋之津 史郎 岡山大学病院, 新医療研究開発センター, 教授 (80323567)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 小児腎腫瘍 / 予後因子 / RASSF1A遺伝子 / WTX遺伝子 / 両側性腎芽腫 / 腎機能障害 / 治療プロトコール / 腎ラブドイド腫瘍

研究概要

小児腎腫瘍に対するリスク分類に基づく標準的治療確立および新規治療開発のため、以下の研究を行った。①リスク分類に有用な分子生物学的予後因子を検索した所、RASSF1A遺伝子のメチル化とWTX遺伝子変異が予後不良因子であることが判明したため、次期プロトコールでその有用性を検討することになった。②両側性腎芽腫に対して、過去の症例の解析により腎温存の点では不十分で、長期フォローで腎機能障害が問題になっていたため腎機能の温存に主眼をおいた新たな治療プロトコールを開発した。③予後不良の腎ラブドイド腫瘍に対し、より安全で有効性の高い新規治療法を確立するための新規治療研究を計画した。

研究成果

• [雑誌論文] Social and biological factors influencing the outcomes of children with Wilms tumors in Kenya and other Sub-Saharan countries (2014)
  • 著者名/発表者名: Kumon K, Kaneko Y
  • 雑誌名: Transl Pediatr 巻: 3 ページ: 42-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bilateral Wilms tumors treated according to the Japan Wilms Tumor Study Group protocol (2014)
  • 著者名/発表者名: Oue T, Koshinaga T, Okita H, Kaneko Y, Hinotsu S, Fukuzawa M
  • 雑誌名: Pediatr Blood Cancer 巻: (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] RASSF1A methylation may have two biological roles in neuroblastoma tumorigenesis depending on the ploidy status and age of patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Haruta M, Kamijo T, Nakagawara A, Kaneko Y
  • 雑誌名: Cancer Lett
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2014.03.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] RASSF1A methylation indicates a poor prognosis in hepatoblastoma patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Honda S, Miyagi H, Kaneko Y, (他8名)
  • 雑誌名: Pediatr Surg Int 巻: 11 ページ: 1147-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA methylation profile distinguishes clear cell sarcoma of the kidney from other pediatric renal tumors (2013)
  • 著者名/発表者名: Ueno H, Okita H, Akimoto S, Kobayashi K, Nakabayashi K, Hata K, Fujimoto J, Hata J, Fukuzawa M, Kiyokawa N
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(4) ページ: e62233
  • DOI: 10.1371
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methylation of the RASSF1A Promoter Is Predictive of Poor Outcome among Patients with Wilms Tumor (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohshima J, Okita H, Koshinaga T, Oue T, Hinotsu S, Fukuzawa M, Kaneko Y (他7人)
  • 雑誌名: Pediatric Blood Cancer 巻: 59 ページ: 499-505
  • 査読あり
• [雑誌論文] Different incidences of epigenetic but not genetic abnormalities between Wilms tumors in Japanese and Caucasian children (2012)
  • 著者名/発表者名: Haruta M, Okita H, Fukuzawa M, Kaneko Y (他9 名)
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103 ページ: 1129-1135
  • 査読あり
• [雑誌論文] 小児固形腫瘍の放射線治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野崎美和子
  • 雑誌名: 臨床放射線 巻: 57 ページ: 1321-1330
• [雑誌論文] Expression of Wilms tumor 1 gene in a variety of pediatric tumors (2011)
  • 著者名/発表者名: Oue T, Uehara S, Yamanaka H, Takama Y, Oji Y, Fukuzawa M
  • 雑誌名: J Pediatr Surg 巻: 46 ページ: 2233-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of WT1 gene in neuroblastoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Wang J, Oue T, Uehara S, Yamanaka H, Oji Y, Fukuzawa M
  • 雑誌名: J Pediatr Surg 巻: 46 ページ: 326-31
  • 査読あり
• [学会発表] 最新放射線治療技術の小児がんへの応用・陽子線・重粒子線・IM RTの基礎・相違点 (2014)
  • 著者名/発表者名: 野崎美和子
  • 学会等名: 厚生労働省科学研究費ワークショップ : 小児がんの粒子線治療 : 最新の成績と臨床研究の現状小児がん粒子線治療技術の小児がんへの応用
  • 発表場所: 高崎
  • 年月日: 2014-02-26
• [学会発表] Bilateral Wilms' tumors treated according to the Japan Wilms Tumor Study Group protocol (2013)
  • 著者名/発表者名: Oue T, Fukuzawa M, Okita H, HorieH, Saito M, Nozaki M, Chin M, Nakadate N, Hinotsu S, Koshinaga T, Kaneko Y, Tanaka Y
  • 学会等名: 45th Congress of the International Society of Paediatric Oncology
  • 発表場所: Hong Kong, China
  • 年月日: 20130000
• [学会発表] 日本ウィルムス腫瘍研究グループに登録された両側性腎芽腫の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大植孝治, 福澤正洋, 越永従道, 大喜多肇, 金子安比古, 堀江 弘, 斉藤正博, 野崎美和子, 陳 基明, 中館尚也, 樋之津史郎, 田中祐吉, 春田雅之, 桑島成子, 高安 肇
  • 学会等名: 第55回日本小児血液・がん学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20130000
• [学会発表] 網羅的DNA メチル化解析による腎明細胞肉腫(CCSK)の分子マーカー (2012)
  • 著者名/発表者名: 上野瞳, 大喜多肇, 秋元信吾, 福澤正洋, 藤本純一郎, 秦順一, 清河信敬
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都新宿区)
  • 年月日: 20120426-28
• [学会発表] Current Results the Japan Wilms Tumor Study (JWiTS) and Future Protocols (2012)
  • 著者名/発表者名: Oue T, Fukuzawa M, Okita H, Mugishima H, Horie H, Hata J, Saito M, Nozaki M, Chin M, Nakadate N, Hinotsu S, Koshinaga T, KanekoY, Kitano K, Tanaka Y
  • 学会等名: 第54回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] Problema of Childhood Cancer Survivers in Pediatric Surgical Clinic (2012)
  • 著者名/発表者名: OueT, Uehara S, Fukuzawa M, Miyoshi Y, Ohta H, Hashii Y
  • 学会等名: 44th Congress of the International Society of Paediatric Oncology
  • 発表場所: London, UK
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] 小児腎肉腫におけるDNA メチル化解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 上野瞳, 大喜多肇, 清河信敬
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 20111213-16
• [学会発表] がん抑制遺伝子RASSF1A のプロモーターメチル化はWilms 腫瘍の予後不良因子である (2011)
  • 著者名/発表者名: 大島淳二郎, 春田雅之, 渡辺直樹, 新井康仁, 寺下友佳代, 長祐子, 井口晶裕, 有賀正, 大喜多肇, 越永従道, 大植孝治, 樋之津史郎, 中舘尚也, 堀江弘, 福澤正洋, 金子安比古
  • 学会等名: 第53回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: ベイシア文化ホール(群馬県)
  • 年月日: 20111124-27
• [学会発表] 日本におけるWT1 遺伝子変異を有するウィルムス腫瘍の臨床病理学的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大喜多肇, 秦順一, 柴田理恵, 高田礼子, 菊池春人, 藤本純一郎, 金子安比古, 堀江弘, 田中祐吉, 福澤正洋, 清河信敬
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 20110428-30
• [学会発表] Expression of WT1 Gene in a Variety of Pediatric Tumors (2011)
  • 著者名/発表者名: Oue T, Uehara S, Yamanaka H, Takama Y, Oji Y, Fukuzawa M
  • 学会等名: 44th PAPS Annual Meeting
  • 発表場所: Cancun, Mexico
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] Expression of WT1 Gene in a Variety of Pediatric Tumors (2011)
  • 著者名/発表者名: Oue T, Uehara S, Yamanaka H, Takama Y, Oji Y, Fukuzawa M
  • 学会等名: International Surgical Week
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] 小児腫瘍の放射線治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 野崎美和子
  • 学会等名: 第24回日本放射線腫瘍学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-11-18
• [図書] 系統小児外科学第3版(福澤正洋, 中村哲郎, 窪田昭男編), 病理組織検査法, 分子標的治療, 再生医療, 腎芽腫, 肝腫瘍, 横紋筋肉腫, 膵腫瘍, 悪性リンパ腫 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大植孝治
  • 総ページ数: (72-74, 327-330, 331-336, 712-718, 719-729, 730-736, 743-746, 754-756)
  • 出版者: 永井書店
• [図書] 小児科 診断・治療指針(遠藤文夫編), Wilms腫瘍(腎芽腫) (2012)
  • 著者名/発表者名: 大植孝治
  • 総ページ数: 894-897
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 別冊日本臨床 腎臓症候群(第2版)上, 腎芽腫(Wilms腫瘍) (2012)
  • 著者名/発表者名: 大植孝治
  • 総ページ数: 629-632
  • 出版者: 日本臨牀社
• [図書] 小児がん診療ハンドブック(堀部敬三編), 腎腫瘍 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大植孝治, 福澤正洋
  • 総ページ数: 459-466
  • 出版者: 医薬ジャーナル社