転写因子ＤＥＣ１による血圧制禦機構の解明

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23390423
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 加藤 幸夫 広島大学, 医歯薬保健学研究院, 研究員 (10112062)
• 研究分担者: 能城 光秀 広島大学, 医歯薬保健学研究院, 准教授 (00144858) ; 藤本 勝巳 広島大学, 医歯薬保健学研究院, 助教 (40294566) ; 河本 健 広島大学, 医歯薬保健学研究院, 助教 (50224861)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 転写因子 / ﾉｯｸｱｳﾄﾏｳｽ / 血圧 / 時計遺伝子 / DEC1

研究概要

一日の各時刻ポイントにおいて、マウスの血圧と心拍数を経時的に測定することにより、DEC1ノックアウトマウスでは昼でも夜でも血圧が低下すること、また血管系および心臓でのNa/K-ATPase beta subunitの発現レベルが血圧とは逆位相の概日リズムを示すことを明らかにした。しかし心拍数の概日リズムはDEC1ノックアウトマウスでも野生型マウスと同等であった。つまり、DEC1は心拍数に影響することなく血圧の概日リズムに影響することが判明した。またClock変異マウスでは、昼においてのみ血圧が上昇し、一方で心拍数は昼でも夜でも低下した。CLOCKは心拍数にも影響する点でDEC1の影響と異なっていた。さらにCLOCKは昼にのみ血圧に影響する点でも、昼夜ともに影響するDEC1とは異なっていた。
次に他の時計遺伝子に及ぼすDEC1ノックアウトとClock変異の影響を検討した。DEC1ノックアウトマウスの腎臓、大動脈、心臓では、Dec1 mRNAは検出されず、かつそのプロモータ領域にE-boxを有するDec2とPer1遺伝子の発現が上昇した。しかし、E’-boxを有するもののE-box不含有のCry1とPer2の遺伝子発現には影響しなかった。すなわちDEC1ノックアウトマウスでは、他の時計遺伝子に対する影響は限定的であった。一方、Clock変異マウスでは、Dec1、Dec2、Per1、Per2、Cry1の遺伝子発現がすべて低下して、これらの概日リズムも失われた。すなわちClock変異マウスでは、他の時計遺伝子にも大きな影響があるため、その血圧への作用は複数の機構を介することが判明した。

現在までの達成度 (区分)

理由

25年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

25年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Seeding of mesenchymal stem cells into inner part of interconnected porous biodegradable scaffold by a new method with a filter paper. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka K, Yamamoto K, Sakai Y, Suda Y, Shigemitsu Y, Kaneko T, Kato K, Kumagai T, Kato Y
  • 雑誌名: Dental Materials Journal 巻: in press ページ: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel protein, CHRONO, functions as a core component of the mammalian circadian clock. (2014)
  • 著者名/発表者名: Goriki A, Hatanaka F, Myung J,Kim J, Yoritaka T, Tanoue S,Fujimoto K, Kato Y, Matsubara A, Forger D, Takumi T.
  • 雑誌名: PLoS Biol. 巻: 12 ページ: e1001839
  • DOI: 10.1371/journal.pbio.1001839. eCollection 2014.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autologous Bone-Marrow Mesenchymal Stem Cell Implantation and Endothelial Function in a Rabbit Ischemic Limb Model., (2013)
  • 著者名/発表者名: Mikami S, Nakashima A, Nakagawa K, Maruhashi T, Iwamoto Y, Kajikawa M, Matsumoto T, Kihara Y, Chayama K, Noma K, Ochi M, Nishimura M, Tsuji K, Kato Y, Goto C, Higashi Y.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 8 ページ: e67739
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0067739.
• [雑誌論文] Mesenchymal stem cells ameliorate experimental peritoneal fibrosis by suppressing inflammation and inhibiting TGF-β1 signaling. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ueno T, Nakashima A, Doi S, Kawamoto T, Honda K, Yokoyama Y, Doi T, Higashi Y, Yorioka N, Kato Y, Kohno N, Masaki T.
  • 雑誌名: Kidney Int. 巻: 84 ページ: 297-307
  • DOI: 10.1038/ki.2013.81.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Age-dependent decrease in the chondrogenic potential of human bone marrow mesenchymal stem cells expanded with fibroblast growth factor-2.. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanawa M, Igarashi A, Ronald VS, Higashi Y, Kurihara H, Sugiyama M, Saskianti T, Pan H, Kato Y.
  • 雑誌名: Cytotherapy 巻: 15 ページ: 1062-1072
  • DOI: 10.1016/j.jcyt.2013.03.015.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Different Circadian Expression of Major Matrix-Related Genes in Various Types of Cartilage: Modulation by Light-Dark Conditions. (2013)
  • 著者名/発表者名: Honda KK, Kawamoto T, Ueda HR, Nakashima A, Ueshima T, Yamada RG, Nishimura M, Oda R, Nakamura S, Kojima T, Noshiro M, Fujimoto K, Hashimoto S, Kato Y.
  • 雑誌名: J Biochem. 巻: 154 ページ: 373-381
  • DOI: 10.1093/jb/mvt068.
  • 査読あり
• [雑誌論文] ラット変形性関節症モデルでの高分子ヒアルロン酸応答遺伝子の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 加藤幸夫、本田清昌、中島歩、河本健
  • 雑誌名: 臨床リウマチ 巻: 25 ページ: 174-184
  • 査読あり
• [学会発表] Isolation and expansion of mesenchymal stem cells from various tissues, including the umbilical cord, under serum-free conditions (2013)
  • 著者名/発表者名: Yukio Kato, Jinchang Shao, Koichro Tsuji
  • 学会等名: Asia CORD2013
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 20130419-20130420
  • 招待講演
• [図書] bHLH Factors in Development and Disease: Current topics in developmental biology (2014)
  • 著者名/発表者名: Kato Y, Kawamoto T, Fujimoto K, Noshiro M.
  • 総ページ数: in press
  • 出版者: Elsevier
• [図書] 幹細胞医療の実用化技術と産業展望 (2013)
  • 著者名/発表者名: 加藤幸夫、邵金昌、長谷川森一、西村正宏、桂由紀、中村憲正、辻紘一郎他
  • 総ページ数: 293
  • 出版者: （株）シーエムシー出版