転写因子ＤＥＣ１による血圧制禦機構の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390423
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 加藤 幸夫 広島大学, 医歯薬保健学研究院, 研究員 (10112062)
• 研究分担者: 能城 光秀 広島大学, 医歯薬保健学研究院, 准教授 (00144858) ; 河本 健 広島大学, 医歯薬保健学研究院, 助教 (50224861) ; 藤本 勝巳 広島大学, 医歯薬保健学研究院, 助教 (40294566)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 転写因子 / ノックアウトマウス / 血圧 / 時計遺伝子 / DEC1

研究概要

血圧には２４時間周期の概日リズムがあり、かつ心臓血管疾患の多くの患者で血圧の概日リズムの異常が報告されている。しかし血圧の概日リズムの分子機構は不明である。我々は、時計系の転写因子DEC1がNa/K-ATPaseのβサブユニットの遺伝子であるAtp1b1のE-boxに結合してその転写を抑制すること。一方、CLOCKは同プロモターに結合してその転写を促進することを見いだした。したがって、心臓血管系において、Atp1b1レベルは概日リズムを示したが、Dec1ノックアウトマウスでは発現が亢進し、逆にClock変異マウスでは発現が低下した。また同遺伝子改変マウスでは、それぞれ血圧が低下および上昇した。

研究成果

• [雑誌論文] Seeding of mesenchymal stem cells into inner part of interconnected porous biodegradable scaffold by a new method with a filter paper (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka K, Yamamoto K, Sakai Y, Suda Y, Shigemitsu Y, Kaneko T, Kato K, Kumagai T, Kato Y
  • 雑誌名: Dental Materials Journal 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel protein, CHRONO, functions as a core component of the mammalian circadian clock (2014)
  • 著者名/発表者名: Goriki A, Hatanaka F, Myung J, Kim J, Yoritaka T, Tanoue S, Fujimoto K, Kato Y, MatsubaraA, ForgerD, Takumi T
  • 雑誌名: PLoS Biol 巻: 12(4) ページ: e1001839
  • DOI: 10.1371/journal.pbio.1001839.eCollection2014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Different Circadian Expression of Major Matrix-Related Genes in Various Types of Cartilage : Modulation by Light-Dark Conditions (2013)
  • 著者名/発表者名: Honda KK, Kawamoto T, Ueda HR, Nakashima A, Ueshima T, Yamada RG, Nishimura M, Oda R, Nakamura S, Kojima T, Noshiro M, Fujimoto K, Hashimoto S, Kato Y
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 154(4) ページ: 373-81
  • DOI: 10.1093/jb/mvt068
  • 査読あり
• [雑誌論文] Age-dependent decrease in the chondrogenic potential of human bone marrow mesenchymal stem cells expanded with fibroblast growth factor-2 (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanawa M, Igarashi A, Ronald VS, Higashi Y, Kurihara H, Sugiyama M, Saskianti T, Pan H, Kato Y
  • 雑誌名: Cytotherapy 巻: 15(9) ページ: 1062-72
  • DOI: 10.1016/j.jcyt.2013.03.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mesenchymal stem cells ameliorate experimental peritoneal fibrosis by suppressing inflammation and inhibiting TGF-β1 signaling (2013)
  • 著者名/発表者名: Ueno T, Nakashima A, Doi S, Kawamoto T, Honda K, Yokoyama Y, Doi T, Higashi Y, Yorioka N, Kato Y, Kohno N, Masaki T
  • 雑誌名: Kidney Int 巻: 84(2) ページ: 297-307
  • DOI: 10.1038/ki.2013.81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autologous Bone-Marrow Mesenchymal Stem Cell Implantation and Endothelial Function in a Rabbit Ischemic Limb Model (2013)
  • 著者名/発表者名: Mikami S, Nakashima A, Nakagawa K, Maruhashi T, Iwamoto Y, Kajikawa M, Matsumoto T, Kihara Y, Chayama K, Noma K, Ochi M, Nishimura M, Tsuji K, Kato Y, Goto C, Higashi Y
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 8(7) ページ: e67739
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0067739
  • 査読あり
• [雑誌論文] ット変形性関節症モデルでの高分子ヒアルロン酸応答遺伝子の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 加藤幸夫, 本田清昌, 中島歩, 河本健
  • 雑誌名: 臨床リウマチ 巻: 25(3) ページ: 174-184
• [雑誌論文] The basic helix-loop-helix transcription factor DEC2 inhibits TGF-β-induced tumor progression in human pancreatic cancer BxPC-3 cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato F, Kawamura H, Wu Y, Sato H, Jin D, Bhawal UK, Kawamoto T, Fujimoto K, Noshiro M, Seino H, Morohashi S, Kato Y, Kijima H
  • 雑誌名: Int J Mol Med 巻: 30(3) ページ: 495-501
  • DOI: 10.3892/ijmm.2012.1037
  • 査読あり
• [雑誌論文] The BHLH transcription factor DEC1 plays an important role in the epithelial-mesenchymal transition of pancreatic cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Wu Y, Sato F, Yamada T, Bhawal UK, Kawamoto T, Fujimoto K, Noshiro M, Seino H, Morohashi S, Hakamada K, Abiko Y, Kato Y, Kijima H
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 41 ページ: 1337-1346
  • DOI: 10.3892/ijo.2012.1559
  • 査読あり
• [雑誌論文] BHLH transcription factor DEC2 regulates pro-apoptotic factor Bim in human oral cancer HSC-3 cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Wu Y, Sato F, Bhawal UK, Kawamoto T, Fujimoto K, Noshiro M, Seino H, Morohashi S, Kato Y, Kijima H
  • 雑誌名: Biomed Res 巻: 33(2) ページ: 75-82
  • DOI: 10.2220/biomedres.33.75
  • 査読あり
• [雑誌論文] Feasibility and limitations of the round robin test for assessment of in vitro chondrogenesis evaluation protocol in a tissue-engineered medical product (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokoi M, Hattori K, Narikawa K, Ohgushi H, Tadokoro M, Hoshi K, Takato T, Myoui A, Nanno K, Kato Y, Kanawa M, Sugawara K, Kobo T, Ushida T
  • 雑誌名: J Tissue Eng Regen Med 巻: 6(7) ページ: 550-8
  • DOI: 10.1002/term.460
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of basic helix-loop-helix transcription factors Dec1 and Dec2 by RORα and their roles in adipogenesis(†) (2012)
  • 著者名/発表者名: Ozaki N, Noshiro M, Kawamoto T, Nakashima A, Honda K, Fukuzaki-Dohi U, Honma S, Fujimoto K, Tanimoto K, Tanne K, Kato Y
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 17 ページ: 109-121
  • DOI: 10.1111/j.1365-2443.2011.01574.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effect of synthetic octacalcium phosphate in a collagen scaffold on the osteogenicity of mesenchymal stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawai T, Anada T, Masuda T, Honda Y, Sakai Y, Kato Y, Kamakura S, Echigo S, Suzuki O
  • 雑誌名: European Cells and Materials 巻: 22 ページ: 124-136
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of Zinc Fingers and Homeoboxes 3 (ZHX3) on the Regulation of Mesenchymal Stem Cell Osteogenic Differentiation (2011)
  • 著者名/発表者名: Suehiro F, Nishimura M, Kawamoto T, Kanawa M, Yoshizawa Y, Murata H, Kato Y
  • 雑誌名: Stem Cells Dev 巻: 20(9) ページ: 1539-47
  • DOI: 10.1089/scd.2010.0279
  • 査読あり
• [雑誌論文] PERIOD1 (PER1) has anti-apoptotic effects, and PER3 has pro-apoptotic effects during cisplatin (CDDP) treatment in human gingival cancer CA9-22 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato F, Wu Y, Bhawal UK, Liu Y, Imaizumi T, Morohashi S, Kato Y, Kijima H
  • 雑誌名: Eur J Cancer 巻: 47(11) ページ: 1747-58
  • DOI: 10.1016/j.ejca.2011.02.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Basic helix-loop-helix transcription factor DEC1 negatively regulates cyclin D1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Bhawal UK, Sato F, Arakawa Y, Fujimoto K, Kawamoto T, Tanimoto K, Ito Y, Sasahira T, Sakurai T, Kobayashi M, Kashima I, Kijima H, Kuniyasu H, Abiko Y, Kato Y, Sato S
  • 雑誌名: J Pathol 巻: 224(3) ページ: 420-9
  • DOI: 10.1002/path.2878
  • 査読あり
• [雑誌論文] Basic helix-loop-helix transcription factors DEC1 and DEC2 regulate the paclitaxel-induced apoptotic pathway of MCF-7 human breast cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Wu Y, Sato F, Bhawal UK, Kawamoto T, Fujimoto K, Noshiro M, Morohashi S, Kato Y, Kijima H
  • 雑誌名: Int J Mol Med 巻: 27(4) ページ: 491-5
  • DOI: 10.3892/ijmm.2011.617
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mesenchymal stem cell-induced cranial suture-like gap in rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaku M, Tai M, Kawata T, Fujita T, Motokawa M, Ohtani J, Sakai Y, Kato Y, Tanne K
  • 雑誌名: Plast Reconstr Surg 巻: 127(1) ページ: 69-77
  • DOI: 10.1097/PRS.0b013e3181f95849
  • 査読あり
• [雑誌論文] 無血清で増幅した間葉系幹細胞と歯髄細胞 (2011)
  • 著者名/発表者名: 加藤幸夫, 藤井紗貴子, 五藤紀子, 北山和子, 金輪真佐美, 河本健, 藤本勝巳, 邵金昌, 桂由紀, 潘海鴎, 長谷川森一, 辻紘一郎
  • 雑誌名: 広島歯科医学雑誌 巻: 39(1) ページ: 1-8
• [学会発表] Isolation and expansion of mesenchymal stem cells from various tissues, including the umbilical cord, under serum-free conditions (2013)
  • 著者名/発表者名: Yukio Kato, Jinchang Shao, Koichiro Tsuji
  • 学会等名: Asia CORD
  • 発表場所: in Kobe, Japan
  • 年月日: 20130419-20
• [学会発表] 無血清で作製した他家ヒト滑膜MSC(TEC)への期待 (2013)
  • 著者名/発表者名: 加藤幸夫
  • 学会等名: 第12回日本再生医療学会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 20130321-23
• [学会発表] 概日リズムを制御する新規時計エレメントEL-box の同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 河本健, 能城光秀, 藤本勝巳, 加藤幸夫
  • 学会等名: 第54回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 福島県郡山市
  • 年月日: 20120914-16
• [学会発表] Chemical Optimization of Both Culture Surfaces and Media Markedly Enhances MSC Proliferation (2012)
  • 著者名/発表者名: Yukio Kato, Tania Saskianti, Masami Kanawa, Takeshi Kawamoto, Koichi Kato, Isao Hirata
  • 学会等名: ISSCR Annual Meeting
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 20120613-16
• [学会発表] 各組織由来MSC の均質性と細胞表面マーカーの発現に及ぼす無血清培地(STK 培地)の影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 長谷川森一, 邵金昌, 中村憲正, 松下隆, 金輪真佐美, 鈴木美紀, 原真依子, 辻紘一郎, 加藤幸夫
  • 学会等名: 第11回日本再生医療学会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 20120612-14
• [学会発表] 無血清培地(STK 系列培地)を用いた間葉系幹細胞からのTissue Engineered Construct(TEC)作成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 邵金昌, 長谷川森一, 杉田憲彦, 森口悠, 下村和範, 原真依子, 桂由紀, 坂井将典, 河原裕美, 弓削類, 加藤幸夫, 辻紘一郎, 吉川秀樹, 中村憲正
  • 学会等名: 第11回日本再生医療学会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 20120612-14
• [学会発表] Enhanced Proliferation of Stem Cells from Deciduous Teeth in Serum-free Media (2012)
  • 著者名/発表者名: Noriko Goto, Katsumi Fujimoto, Shin-ichi Hasegawa, Kazuko Kitayama, Veronica Sainik Ronald, Katsuyuki Kozai, Yukio Kato
  • 学会等名: STK1/STK2 8th Biennial Conference PDAA(Pediatric Dentistry Association of Asia)
  • 発表場所: Bali , Indonesia
  • 年月日: 20120524-26
• [学会発表] 培養環境全体の化学的規定化による移植用間葉系幹細胞の増殖, 分化の促進 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤幸夫
  • 学会等名: (公)新化学技術推進協会ライフサイエンス技術部会・材料分科会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2012-09-18
• [学会発表] 膝関節症とヒアルロン酸への期待 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤幸夫, 辻紘一郎
  • 学会等名: 第2回TOKYOヘルスコレクション
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2012-03-15
• [学会発表] 再生医療用細胞(MSC など)の培養条件の完全化学規定化/至適化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤幸夫
  • 学会等名: 第11回再生医療の実用化に関するニーズ発表会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2012-02-24
• [学会発表] Serum-Free Cultures for Human Mesenchymal Stem Cells using Defined Culture Surfaces (2011)
  • 著者名/発表者名: Yukio Kato
  • 学会等名: 1st Meeting of Surabaya Regenerative Medicine and Stem Cell Centre (SRMSC), 2nd Meeting of Indonesia Association of Tissue Bank (IATB), SYMPOSIUM
  • 発表場所: Surabaya, Indonesia
  • 年月日: 20110922-23
• [学会発表] 核内受容体ROR α による時計遺伝子DEC1, DEC2 の発現調節と脂肪分化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 尾崎徳継, 能城光秀, 河本健, 福崎麗, 藤本勝巳, 丹根一夫, 加藤幸夫
  • 学会等名: 第52回日本生化学会中国・四国支部例会
  • 発表場所: 広島市
  • 年月日: 20110513-14
• [学会発表] 間葉系幹細胞の増殖・分化ならびにインテクリン発現に対する転写因子GATA6 の作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 道田将彦, 河本健, 能城光秀, 藤本勝巳, 金輪真佐美, 尾崎徳継, 笹本智子, 丹根一夫, 加藤幸夫
  • 学会等名: 第52回日本生化学会中国・四国支部例会
  • 発表場所: 広島市
  • 年月日: 20110513-14
• [学会発表] 間葉系幹細胞の軟骨分化におけるDEC2 の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 笹本智子, 藤本勝巳, 金輪真佐美, 河本健, 能城光秀, 道田将彦, 尾崎徳継, 丹根一夫, 加藤幸夫
  • 学会等名: 第52回日本生化学会中国・四国支部例会
  • 発表場所: 広島市
  • 年月日: 20110513-14
• [学会発表] 細胞表面抗原を指標とした口腔内からの骨前駆細胞の分取 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鎌田浩一, 藤本勝巳, 西村正宏, 末廣史雄, 貞森紳丞, 赤川安正, 加藤幸夫
  • 学会等名: 第52回日本生化学会中国・四国支部例会
  • 発表場所: 広島市
  • 年月日: 20110513-14
• [学会発表] Identification of HMGA2 and SIM2 interaction in MSC (2011)
  • 著者名/発表者名: Tania Saskianti, Takeshi Kawamoto , Yukio Kato
  • 学会等名: 3rd International Workshop on BioDental Education & Research Hiroshima University Graduate School of Biomedical Sciences
  • 発表場所: 広島市
  • 年月日: 20110128-30
• [学会発表] Effect of conditioned medium derived from mouse ameloblast lineage cells on differentiation of human dental pulp cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakiko Fujii, Katsumi Fujimoto, Fusanori Nishimura, Yukio Kato
  • 学会等名: 3rd International Workshop on BioDental Education & Research Hiroshima University Graduate School of Biomedical Sciences
  • 発表場所: 広島市
  • 年月日: 20110128-30
• [学会発表] Expression profiles of nuclear receptors and their functions in rat growth plate Chondrocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Noritsugu Ozaki, Mitsuhide Noshiro, Kiyomasa Honda, Takeshi Kawamoto, Katsumi Fujimoto, Kazuo Tanne, Yukio Kato
  • 学会等名: 3rd International Workshop on BioDental Education & Research Hiroshima University Graduate School of Biomedical Sciences
  • 発表場所: 広島市
  • 年月日: 20110128-30
• [学会発表] Transcription factors regulating differentiation of MSC (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Kawamoto, Hiroshi Kubo, Tomoyuki Iwata, Katsumi Fujimoto, Mitsuhide Noshiro, Yukio Kato
  • 学会等名: 3rd International Workshop on BioDental Education & Research Hiroshima University Graduate School of Biomedical Sciences
  • 発表場所: 広島市
  • 年月日: 20110128-30
• [学会発表] 体内時計の異常は高血圧など生活習慣病を誘発する : 分子レベルでの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 加藤幸夫
  • 学会等名: 第17回岐阜糖尿病・内分泌疾患研究会
  • 発表場所: 岐阜市
  • 年月日: 2011-02-10
• [図書] DEC1/STRA13/SHARP2 and DEC2/SHARP1 coordinate physiological processes, including circadian rhythms in response to environmental stimuli. bHLH Factors in Development and Disease : Current topics in developmental biology (2014)
  • 著者名/発表者名: Kato Y, Kawamoto T, Fujimoto K, Noshiro M
  • 出版者: Elsevier(in press)
• [図書] 幹細胞用無血清培地の開発, 幹細胞医療の実用化技術と産業展望 第3章幹細胞の維持培養と分化誘導 (2013)
  • 著者名/発表者名: 加藤幸夫, 邵金昌, 長谷川森一, 西村正宏, 桂由紀, 中村憲正, 辻紘一郎
  • 総ページ数: 293(50-60)
  • 出版者: (株)シーエムシー出版刊