研究課題
Bone morphogenetic protein(BMP)は、Smadシグナル依存的に骨形成を誘導する生理活性物質である。我々はこれまでにNF-κBの非古典的経路に重要なp100からp52へのプロセシングに関わるNIK(NF-κB inducing kinase)遺伝子に機能欠損型の点変異を有するaly/alyマウスでは骨形成の亢進を認めた。この結果はNF-κBの非古典的経路の活性化がBMPによる骨芽細胞分化を抑制することを示唆するが、その分子メカニズムはよくわかってない。本研究ではaly/alyマウスおよび由来の初代骨芽細胞を用いてBMPによる骨芽細胞分化におけるNF-κBの非古典的経路の役割を検討した。野生型およびaly/alyマウス由来の骨芽細胞をBMP-2で刺激すると、aly/alyマウス由来の骨芽細胞でALP活性およびSmad1/5/8のリン酸化が亢進した。野生型およびaly/alyマウス背部筋膜下にBMP-2含有コラーゲンペレットを埋入するとaly/alyマウスでは野生型マウスと比較して海綿骨の充実した異所性骨が誘導され、その骨密度も高かった。次に、プロセシングの起きないp100ΔGRRをNfkb2欠損マウス由来の骨芽細胞に遺伝子導入すると、ALP活性およびSmad1/5/8のリン酸化が亢進したが、p52を遺伝子導入すると、どちらも抑制された。また、p52だけが存在するp100欠損マウス由来の骨芽細胞ではp52を遺伝子導入した場合と同様に、BMP2刺激によるALP活性およびSmad1/5/8のリン酸化が抑制された。p100ΔGRRをBMP受容体ALK2と共発現するとALK2の発現が上昇し、p52をALK2と共発現するとALK2の発現が減少した。以上の結果より、NF-κBの非古典的経路がBMP受容体の発現量を調節することにより骨形成を制御することが示唆された。
1: 当初の計画以上に進展している
2年目以降に研究成果を論文発表する予定であったが、思ったより順調に実験が進み、1年目で論文を発表できた。
現在、実験を中心に進めている研究員の給与の確保が出来ず、本研究費の中から支出せざるを得なくなった為、消耗品に充てる予定だった金額が予定通り使用できなくなった。現在、不足分を補える様、民間を含め、様々な研究助成の申請を行っている。
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http://www2.kyu-dent.ac.jp/dept/biochem/J/Home.html