ＮＦーκＢの非古典的経路による骨代謝機構の分子基盤の解明と骨再生への応用

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23390424
• 研究機関: 九州歯科大学
• 研究代表者: 自見 英治郎 九州歯科大学, 歯学部, 教授 (40276598)
• 研究分担者: 青木 和広 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (40272603) ; 福島 秀文 福岡歯科大学, 歯学部, 准教授 (70412624) ; 片桐 岳信 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (80245802)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 骨芽細胞 / 破骨細胞 / NF-κB

研究概要

NF-κBの非古典的経路による骨芽細胞分化と破骨細胞分化の分子機構を明らかにした。aly/alyマウス由来の骨芽細胞をBMP2で処理するとALP活性の上昇とSmad1のリン酸化の亢進が認められた。aly/alyマウスの背部筋膜下にBMP2を移植すると骨密度の充実した骨が形成された。aly/alyマウス由来の骨髄細胞にRelBを過剰発現させると破骨細胞形成の抑制が解除された。RelBの過剰発現でCotの発現が誘導され、さらにCOtの発現を抑制すると破骨細胞形成の抑制が見られなくなった。以上の結果より、NF-κBの非古典的経路は骨芽細胞分化を負に制御し、破骨細胞分化を亢進することと考えられる。

現在までの達成度 (区分)

理由

25年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

25年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] RelB-induced Expression of Cot, an MAP3K Family Member, Rescues RANKL-induced Osteoclastogenesis in Alymphoplasia Mice by Promoting NF-κB2 Processing by IKKα. (2014)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi R, Fukushima H, Osawa K, Maruyama T, Yasuda H, Weih F, Doi T, Maki K, Jimi E.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 289 ページ: 7349-7361
  • DOI: 10.1074/jbc.M113.538314.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Basic research focused on solving the clinical problems of bone metabolism regulated by transcription factor NF-κB. -My personal historical narrative about the role of NF-κB in bone metabolism- (2013)
  • 著者名/発表者名: Jimi E.
  • 雑誌名: J Oral Biosci. 巻: 55 ページ: 109-115
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disruption of NF-κB1 prevents bone loss caused by mechanical unloading. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Aoki K, Masuda W, Alles N, Nagano K, Fukushima H, Osawa K, Yasuda H, Nakamura I, Mikuni-Takagaki Y, Ohya K, Maki K, Jimi E.
  • 雑誌名: J Bone Miner Res. 巻: 28 ページ: 1457-1467
  • DOI: doi: 10.1002/jbmr.1866.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a novel bone morphogenetic protein (BMP)-inducible transcript, BMP-inducible transcript-1, by utilizing the conserved BMP-responsive elements in the Id genes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shin M, Ohte S, Fukuda T, Sasanuma H, Yoneyama K, Kokabu S, Miyamoto A. Tsukamoto S, Hohjoh H, Jimi E, Katagiri T.
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab. 巻: 31 ページ: 34-43
  • DOI: 10.1007/s00774-012-0381-1.
  • 査読あり
• [学会発表] RelB-induced Cot expression rescues RANKL-induced osteoclastogenesis by Cot/IKKa-induced NF-κB2 processing. (2014)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi R, Fukushima H, Maki K, Jimi E
  • 学会等名: Asia-Pacific Conference in Fukuoka 2014
  • 発表場所: Kyushu Dental University, Kitakyushu, Japan
  • 年月日: 20140125-20140125
• [学会発表] RelB はNF-κB2のプロセシングを誘導し、aly/alyマウスの破骨細胞分化抑制を解除する (2013)
  • 著者名/発表者名: 谷口礼、福島秀文、自見英治郎、牧憲司
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター、岡山
  • 年月日: 20130920-20130922
• [学会発表] Processing of NF-κB2 and the nuclear localization of RelB are required for RANKL induced osteoclast differentiation (2013)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi R, Fukushima H, Jimi E, Maki K
  • 学会等名: The 24th International Congress of IAPD 2013
  • 発表場所: Coex convention center, Seoul, Korea
  • 年月日: 20130612-20130615
• [図書] 基礎から臨床がわかる再生歯科 (2014)
  • 著者名/発表者名: 水上哲也、楠川仁悟、堀之内康文、後藤哲哉、自見英治郎、佐藤敬一郎、高橋 哲、平井友成、佐々木匡理、豊嶋健史、朝比奈泉
  • 総ページ数: 271
  • 出版者: クインテッセンス出版株式会社