自然免疫システムによる骨代謝調節機構の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390426
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 昭和大学
• 研究代表者: 高見 正道 昭和大学, 歯学部, 教授 (80307058)
• 研究分担者: 上條 竜太郎 昭和大学, 歯学部, 教授 (70233939) ; 田村 智彦 横浜市立大学, 医学系研究科, 教授 (50285144)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 自然免疫 / 骨代謝 / 骨粗鬆症 / 細胞分化 / 破骨細胞 / 骨 / 歯周病 / 薬物

研究概要

自然免疫システムを司るToll-like receptors (TLRs)の活性化は炎症性骨破壊を誘発することが知られている。我々は、合成二本鎖RNAでありTLR3のリガンドとして知られるPoly(I:C)が、骨粗鬆症モデルマウスの骨密度を高める作用を持つことを発見した。詳細な解析の結果、Poly(I:C)は破骨細胞の前駆細胞におけるインターフェロン-βの産生とSTAT-1依存的な細胞内シグナルの活性化を介して破骨細胞分化を抑制することが明らかとなった。すなわち、Poly(I:C)とTLR3は、炎症性骨破壊治療のための新たな戦略において、重要な構成要素となりうることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Octacalcium phosphate suppresses chondrogenic differentiation of ATDC5 cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Shibuya I, Yoshimura K, Miyamoto Y, Yamada A, Takami M, Suzawa T, Suzuki D, Ikumi N, Hiura F, Anada T, Suzuki O, Kamijo R
  • 雑誌名: Cell Tissue Res 巻: Vol.352 ページ: 401-412
  • DOI: 10.1007/s00441-012-1548-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of carbonic anhydrase IX promotes Col10a1 expression in chondrocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Maruyama T, Miyamoto Y, Yamamoto G, Yamada A, Yoshimura K, Suzawa T, Takami M, Akiyama T, Hoshino M, Iwasa F, Ikumi N, Tachikawa T, Mishima K, Baba K, Kamijo R
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: Vol.8 ページ: e56984
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0056984
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development and pharmacological effects of anti-RANKL monoclonal antibody drug Denosumab (2013)
  • 著者名/発表者名: Takami M
  • 雑誌名: Jpn J Clin Immunol 巻: Vol.36 ページ: 162-169
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/jsci/36/3/36_162/_article
• [雑誌論文] 抗 RANKL 抗体の開発と臨床応用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高見正道, 松永朗裕, 稲垣克記, 上條竜太郎
  • 雑誌名: THE BONE 巻: 36巻 ページ: 162-169
  • URL: http://www.m-review.co.jp/magazine/detail/J07_27_04
• [雑誌論文] 最新の骨粗鬆症学 -骨粗鬆症の最新知見- RANKL とOPG (2013)
  • 著者名/発表者名: 高見正道
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 71巻 ページ: 150-155
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/jsci/36/3/36_162/_article
• [雑誌論文] Cell adhesion signal regulates RANK expression in osteoclast precursors (2012)
  • 著者名/発表者名: Mochizuki A, Takami M, Miyamoto Y, Nakamaki T, Tomoyasu S, Kadono Y, Tanaka S, Inoue T, Kamijo R
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7(11) ページ: e48795
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0048795
  • 査読あり
• [雑誌論文] D-chiro-inositol Negatively Regulates the Formation of Multinucleated Osteoclasts by Down- Regulating NFATc1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Yu J, Choi S, Park ES, Shin B, Yu J, Lee SH, Takami M, Kang JS, Meong H, Rho J
  • 雑誌名: J Clin Immunol 巻: 32 ページ: 1360-1371
  • DOI: 10.1007/s10875-012-9722-z.Epub2012Jun19
  • 査読あり
• [雑誌論文] R848, a toll-like receptor 7 agonist, inhibits osteoclast differentiation but not survival or bone-resorbing function of mature osteoclasts (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto A, Takami M, Matsumoto A, Mochizuki A, Yamada T, Tachi K, Shibuya I, Nakamach, T, Shioda S, Baba K, Inoue T, Miyamoto Y, Yim M, Kamijo R
  • 雑誌名: Cytotechnology 巻: 64 ページ: 331-339
  • DOI: 10.1007/s10616-012-9442-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] BMP2 differentially regulates the expression of Gremlin1 and Gremlin2, the negative regulators of BMP function, during osteoblast differentiation (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki D, Yamada A, Aizawa R, Funato S, Matsumoto T, Suzuki W, Takami M, Miyamoto Y, Suzawa T, Yamamoto M, Baba K, Kamijo R
  • 雑誌名: Calcif Tissue Int 巻: 91 ページ: 88-96
  • DOI: 10.1007/s00223-012-9614-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppressive Effects of the Leaf of Terminalia catappa L. on Osteoclast Differentiation In Vitro and Bone Weight Loss In Vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Koyama T, Nakajima C, Nishimoto S, Takami, M, Woo J-T, Yazawa K
  • 雑誌名: J Nutr Sci Vitaminol 巻: 58 ページ: 129-135
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/jnsv/58/2/58_129/_article
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nephronectin expression is regulated by SMAD signaling in osteoblast-like MC3T3-E1 cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsukasaki M, Yamada A, Yoshimura K, Miyazono A, Yamamoto M, Takami M, Miyamoto Y, Morimura N, Kamijo R
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 425 ページ: 390-392
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.07.106
  • 査読あり
• [雑誌論文] 骨吸収抑制剤デノスマブ (2012)
  • 著者名/発表者名: 高見正道
  • 雑誌名: 骨粗鬆症治療 巻: 11 ページ: 34-41
  • URL: http://mol.medicalonline.jp/library/journal/download?GoodsID=ae6kotue/2012/001103/007&name=0190-0197j&UserID=202.254.227.190
• [雑誌論文] インターフェロン制御因子(IRF-8)による破骨細胞形成抑制を介した骨代謝調節 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高見正道
  • 雑誌名: 炎症と免疫 巻: 20 ページ: 68-73
  • URL: http://www.sentan.com/cgi-bin/db_n.cgi?mode=view_backno&no=880
• [雑誌論文] Shared and distinct functions of the transcription factors IRF4 and IRF8 in myeloid cell development (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Kato T, Hotta C, Nishiyama A, Kurotaki D, Yoshinari M, Takami M, Ichino M, Nakazawa M, Matsuyama T, Kamijo R, Kitagawa S, Ozato K, Tamua T
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6(10) ページ: e25812
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0025812
  • 査読あり
• [雑誌論文] Splenic extramedullary hemopoiesis caused by a dysfunctional mutation in the NF-κB-inducing kinase gene (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinzawa M, Maruyama Y, Qin J, Akiyama N, Miyauchi M, Yanai H, Takami M, Inoue J, Akiyama T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 414 ページ: 773-778
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.10.001
  • 査読あり
• [学会発表] Characterization of osteoclast precursors in bone marrow, blood, and spleen (2013)
  • 著者名/発表者名: Takuya Enomoto, Masamichi Takami, Yoichi Miyamoto, Matsuo Yamamoto, and Ryutaro Kamijo
  • 学会等名: 2nd meeting of the International Association for Dental Research Asia Pacific Region (IADR-APR)
  • 発表場所: バンコク(タイ)
  • 年月日: 20130821-23
• [学会発表] Effects of TGF-β1 and LPS on BMP-2-induced ectopic bone formation (2013)
  • 著者名/発表者名: Akifumi Matsumoto, Masamichi Takami, Keita Tachi, Kazuyoshi Baba, Ryutaro Kamijo
  • 学会等名: 2nd Joint Meeting of the International Bone and Mineral Society and The Japanese Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20130528-31
• [学会発表] TGF-β1 と菌体がBMP-2 の異所性骨形成誘導に及ぼす影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松本光史, 高見正道, 舘慶太, 馬場一美, 上條竜太郎
  • 学会等名: 第68回NPO法人日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 20130523-24
• [学会発表] 神経堤由来の毛包細胞を用いた骨芽細胞分化誘導 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森澤絵里, 高見正道, 須澤徹夫, 馬場一美, 大隅典子, 上條竜太郎
  • 学会等名: 第68回NPO法人日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 20130523-24
• [学会発表] 菌体成分がBMP-2 とTGF-β1 が誘導する異所性骨形成に与える影響とそのメカニズム (2013)
  • 著者名/発表者名: 松本光史, 高見正道, 舘慶太, 上條竜太郎, 馬場一美
  • 学会等名: 公益社団法人日本補綴歯科学会第122回学術大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20130518-19
• [学会発表] 毛包に存在する神経堤由来細胞を用いた骨芽細胞の分化誘導 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森澤絵里, 高見正道, 須澤徹夫, 上條竜太郎, 馬場一美
  • 学会等名: 公益社団法人日本補綴歯科学会第122回学術大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20130518-19
• [学会発表] 毛包に存在する神経堤由来細胞を用いた骨芽細胞分化誘導 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森澤絵里, 高見正道, 須澤徹夫, 上條竜太郎, 馬場一美
  • 学会等名: 第2回補綴若手研究会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20130330-31
• [学会発表] LPS Inhibits Ectopic Bone Formation Induced by BMP-2 plus TGF-β1 in Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Akifumi Matsumoto, Masamichi Takami, Keita Tachi, Kazuyoshi Baba, Ryutaro Kamijo
  • 学会等名: 2012 Annual Meeting of The American Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: ミネアポリス(米国)
  • 年月日: 20121012-15
• [学会発表] Roles of innate immune system in bone metabolism (2012)
  • 著者名/発表者名: Masamichi Takami
  • 学会等名: 9th Bone Biology Forum
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 20120824-25
• [学会発表] TGF-β1 およびLPS がBMP 誘導性の骨形成に及ぼす影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松本光史, 高見正道, 舘慶太, 上條竜太郎, 馬場一美
  • 学会等名: 第15回骨発生・再生研究会
  • 発表場所: 埼玉
  • 年月日: 2012-11-10
• [学会発表] TLR3 リガンドPoly(I : C)による骨吸収抑制 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高見正道
  • 学会等名: 第12回東京骨関節フォーラム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-07-24
• [図書] Functions of Toll-like receptors in osteoclast differentiation induced by receptor activator of NF-κB ligand. In The New Frontiers in Research for Oral Cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Takami M, Miyamoto Y, Matsumoto A, Mochizuki A, Tachi K, Baba K, Inoue T, Mijung Y, Shibuya I, Zhao B, Kamijo R
  • 総ページ数: 209(35-49)
  • 出版者: MARUZEN. CO. LTD, Tokyo
  • URL: http://iss.ndl.go.jp/books/R100000002-I024260969-00
• [図書] Screening for regulators of osteoblast differentiation induced by BMP-2. The New Frontiers in Research for Oral Cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada A, Matsumoto T, Suzuki D, Funato S, Takami M, Aizawa R, Suzawa T, Miyamoto Y, Suzuki W, Yoshimura K, Nakayama M, Maki K, Yamamoto M, Baba K, Kamijo R
  • 総ページ数: 209(82-89)
  • 出版者: MARUZEN. CO. LTD, Tokyo
  • URL: http://iss.ndl.go.jp/books/R100000002-I024260969-00
• [備考]
  • URL: http://www10.showa-u.ac.jp/~oralbio/publications.html