幹細胞移植による歯髄再生療法創生を目指す―スキャホールドの開発と動物モデルの確立

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390433
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 保存治療系歯学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 興地 隆史 新潟大学, 医歯学系, 教授 (80204098)
• 研究分担者: 吉羽 永子 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (10323974) ; 吉羽 邦彦 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (30220718) ; 大島 勇人 新潟大学, 医歯学系, 教授 (70251824) ; 金子 友厚 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (70345297) ; 重谷 佳見 新潟大学, 医歯学系, 助教 (80397132)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 歯学 / 再生医学 / 細胞•組織 / 歯髄 / スキャホールド / 幹細胞

研究概要

本研究では、歯髄幹細胞の歯髄腔への移植による歯髄再生系の確立をはかることを究極の目的とし、歯髄幹細胞の同定、スキャホールドの選択およびラット臼歯による移植実験系の検討を行った。まず、ラット歯髄中にCD146/MAP1B陽性幹細胞様細胞が血管周囲を中心に分布することを免疫組織学的に確認した。さらに、PLLA/Puramatrix三次元複合スキャホールドとともにラット間葉系幹細胞を歯髄腔を除去したラット臼歯に移植したところ、移植４週後に歯髄腔に石灰化組織が急速に形成された。以上より、本実験モデルが幹細胞移植による歯髄組織再生の検証に有用である事が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Immunohistochemical and gene expression analysis of stem-cell-associated markers in rat dental pulp (2013)
  • 著者名/発表者名: Kaneko T, Arayatrakoollikit U, Yamanaka Y, Ito T, Okiji T
  • 雑誌名: Cell Tissue Res 巻: 351(3) ページ: 425-32
  • DOI: 10.1007/s00441-012-1539-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical analysis of two stem cell markers of α-smooth muscle actin and STRO-1 during wound healing of human dental pulp (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshiba N, Yoshiba K, Ohkura N, Shigetani Y, Takei E, Hosoya A, Nakamura H, Okiji T
  • 雑誌名: Histochem Cell Biol 巻: 138(4) ページ: 583-92
  • DOI: 10.1007/s00418-012-0978-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] H. A novel whole tooth-in-jaw-bone culture of rat molars : morphological, immunohistochemical, and laser capture microdissection analysis (2012)
  • 著者名/発表者名: Chokechanachaisakul U, Kaneko T, Yamanaka Y, Okiji T, Suda H
  • 雑誌名: Microsc Res Tech 巻: 75(10) ページ: 1341-7
  • DOI: 10.1002/jemt.22072
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene expression analysis of resident macrophages in lipopolysaccharide-stimulated rat molar pulps (2011)
  • 著者名/発表者名: Chokechanachaisakul U, Kaneko T, Yamanaka Y, Kaneko R, Katsube K, Kobayashi H, Nör JE, Okiji T, Suda H
  • 雑誌名: J Endod 巻: 37(9) ページ: 1258-63
  • DOI: 10.1016/j.joen.2011.06.010
  • 査読あり
• [学会発表] 再生歯髄組織内におけるマクロファージの活性化と成熟-免疫レーザーキャプチャーマイクロダイゼクション法を用いた検索- (2013)
  • 著者名/発表者名: 金子友厚, 山中裕介, 伊藤崇史, 吉羽邦彦, 興地隆史
  • 学会等名: 第57回日本顕微鏡学会, 愛知県産業労働センター
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2013-11-16
• [学会発表] Vital pulp therapy : Biological basis, current concepts and future perdpectives (2013)
  • 著者名/発表者名: Okiji T
  • 学会等名: The 9th World Endodontic Congress
  • 発表場所: 東京国際フォーラム, 東京
  • 年月日: 2013-05-26
  • 招待講演
• [学会発表] The activation/maturation of macrophages in engineered pulp tissue (2013)
  • 著者名/発表者名: Kaneko T, Yamanaka Y, Ito T, Yoshiba K, Okiji T
  • 学会等名: The 9th World Endodontic Congress
  • 発表場所: 東京国際フォーラム, 東京
  • 年月日: 2013-05-26
• [学会発表] Lipopolysaccharide-induced upregulation of antigen-presenting cell-related genes in macrophages in engineered-pulp (2012)
  • 著者名/発表者名: Kaneko T, Yamanaka Y, Ito T, Okiji T
  • 学会等名: 60th Annual Meeting of JADR
  • 発表場所: Toki Messe, Niigata, Japan
  • 年月日: 20121214-15
• [学会発表] Stem cell-related marker-expression in rat dental pulp and periodontal ligament (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka Y, Kaneko T, Ito T, Yoshiba K, Yoshiba N, Okiji T
  • 学会等名: 60th Annual Meeting of JADR
  • 発表場所: Toki Messe, Niigata, Japan
  • 年月日: 20120914-15
• [学会発表] CD146 and MAP1B expressing stem cell-like cells in rat dental pulp (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito T, Yamanaka Y, Kaneko T, Yoshiba K, Yoshiba N, Okiji T
  • 学会等名: 54th Symposium of the Society for Histochemistry
  • 発表場所: Wien, Austria
  • 年月日: 20120906-07
• [学会発表] The role of endothelial cells in macrophage differentiation in engineered dental pulp tissues (2012)
  • 著者名/発表者名: Kaneko T, Yamanaka Y, Okiji T
  • 学会等名: 100th FDI Annual World Dental Congress
  • 発表場所: Hong Kong, China
  • 年月日: 20120829-0901
• [学会発表] Double immunolabeling of CD146 and MAP1B expressing stem cell-like cells in rat dental pulp and periodontal ligament (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka Y, Kaneko T, Ito T, Yoshiba K, Yoshiba N, Okiji T
  • 学会等名: 14th International Conference on Histochemistry and Cytochemistry
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center, Kyoto, Japan
  • 年月日: 20120826-29
• [学会発表] Immune laser capture microdissection of macrophages in engineered dental pulp tissues (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaneko T, Yamanaka Y, Yoshiba K, Okiji T
  • 学会等名: 53rd Symposium of the Society for Histochemistry
  • 発表場所: Munich, Germany
  • 年月日: 20111012-15
• [学会発表] Immune-LCM of resident macrophages in cultured dental pulp tissues (2011)
  • 著者名/発表者名: Chokechanachaisakul U, Kaneko T, Yamanaka Y, Kaneko R, Sunakawa M, Okiji T, Suda H
  • 学会等名: 第10回日中合同組織細胞化学セミナー
  • 発表場所: 北京, 中国
  • 年月日: 2011-10-21
• [図書] 今だから押さえておきたい世界の歯内療法の潮流 (2014)
  • 著者名/発表者名: 興地隆史, 金子友厚, 山中祐介, 伊藤崇史, 吉羽邦彦, 大島勇人
  • 総ページ数: (52-56, 64-66, 140-141)
  • 出版者: クインテッセンス出版
• [図書] ライフステージと歯内療法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 金子友厚, 興地隆史
  • 総ページ数: 88-91
  • 出版者: デンタルダイヤモンド社
• [図書] Handbook of macrophages : Life cycle, functions and diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: Kaneko T, Yamanaka Y, Okiji T
  • 総ページ数: 413-422
  • 出版者: Nova Scientific Publishers