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2011 年度 実績報告書

シェーグレン症候群に対する病期対応型テーラーメード医療の構築

研究課題

研究課題/領域番号 23390464
研究機関徳島大学

研究代表者

東 雅之  徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (20144983)

研究分担者 茂木 勝美  徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (20335805)
キーワード唾液腺 / シェーグレン症候群 / テーラーメード医療 / アクアポリン5
研究概要

1.シェーグレン症候群における口腔乾燥症発症の発症原因は明らかではない。そこで当該年度においては、唾液腺病変の初期段階であるリンパ球浸潤のメカニズムにつき解析した。その結果、(1).不死化培養ヒト唾液腺腺房細胞と導管細胞をTNF-αこて処理することにより、5-α-reductaseとaromataseの発現についてリアルタイムPCRで解析したところ、導管細胞において5-α-reductase mRNA発現の低下が認められた。(2).腺房細胞においては、TNF-α処理による5-α-reductaseとaromataseのmRNA発現に変化はみられなかった。このことは、シェーグレン症候群唾液腺において観察される、導管細胞周囲へのリンパ球浸潤の所見と合致するものであった。
2.次に、シェーグレン症候群唾液腺において認められる唾液分泌低下に関して解析を行った。一般に唾液腺に浸潤したリンパ球から分泌されるサイトカインが唾液分泌抑制に関与していると考えられている。そこで腺房細胞における水輸送膜蛋白であるアクアポリン5(AQP5)発現に及ぼすTNF-αの影響につき解析した。その結果、TNF-αは腺房細胞においてAQP5の発現をmRNAと蛋白レベルで抑制するとともに、腺房細胞からの水分泌量の抑制を引き起こした。そこでTNF-αによるAQP5発現抑制のメカニズムを解析したところ、TNF-αは腺房細胞のヒストンH4のacetylation levelを低下させるとともに、chromatin immunoprecipitation解析よりAQP5プロモーター領域でのヒストンH4のacetylation levelを低下させることが明らかとなった。したがって、TNF-αによるAQP5発現抑制はAQP5プロモーター領域における脱アセチル化に起因していることが示唆された(J Cell Mol Med, in press)。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

1: 当初の計画以上に進展している

理由

「研究の目的」は、シェーグレン症候群唾液腺病変における、1.リンパ球浸潤のメカニズム解明、2.唾液腺細胞への水分泌機能の付与、3.水輸送膜蛋白であるAQP5の発現抑制機構、の解明である。1.に関しては性ホルモン代謝酵素のサイトカインによる発現様式から明らかにした。2.については唾液腺組織におけるDNA脱メチル化剤処理による水分泌機能促進の面から解析・解明した。さらに3.については、サイトカインによるAQP5プロモーター領域におけるヒストンH4の脱アセチル化によるAQP5遺伝子発現の抑制を明らかにした。したがって総合的に現在めでの達成度は当初の計画以上に進展しているものと判断する。

今後の研究の推進方策

今年度の成果より、サイトカインTNF-αは腺房細胞においてAQP5遺伝子プロモーター領域にわけるヒストンH4の脱アセチル化により、AQP5遺伝子発現の抑制を明らかにした。そこで次年度は、抗TNF製剤(Infiliximab, etanercept)によるTNF-αの抑制が実際、腺房細胞でのAQP5発現の抑制解除につながることを明らかにする計画である。また、DNA脱メチル化剤による唾液腺細胞でのAQP5発現増強の際、認められる骨髄抑制方法(DNA脱メチル化剤の投与濃度検索)について検索する予定である。これにより、実際の臨床に応用できる方法を樹立する計画である。

  • 研究成果

    (18件)

すべて 2012 2011

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (15件)

  • [雑誌論文] TNF-α inhibits aquaporin 5 expression in human salivary gland acinar cells via suppression of histone HI acetylation2012

    • 著者名/発表者名
      Yamamura Y, et al
    • 雑誌名

      Journal of Cellular and Molecular Medicine

      巻: (in press)

    • DOI

      10.1111/j.1582-4934.2011.01456.x

    • 査読あり
  • [雑誌論文] シェーグレン症候群に対する病期対応型テーラーメード医療の構築2011

    • 著者名/発表者名
      東雅之
    • 雑誌名

      四国歯学会誌

      巻: 23 ページ: 85-89

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 舌痛を訴える患者について考える-舌痛症を中心に-2011

    • 著者名/発表者名
      桃田幸弘, 他
    • 雑誌名

      四国歯学会誌

      巻: 23 ページ: 133-137

    • 査読あり
  • [学会発表] 舌癌細胞株に対するドセタキセルの抗腫瘍効果に及ぼすγ-トコトリエノールの影響2012

    • 著者名/発表者名
      可児耕一, 他
    • 学会等名
      第40回四国歯学会
    • 発表場所
      徳島市(歯学部共通講義室)
    • 年月日
      2012-03-22
  • [学会発表] シェーグレン症候群患者に対するセファランチンの有効性に関する臨床病理学的研究2012

    • 著者名/発表者名
      青田桂子, 他
    • 学会等名
      第40回四国歯学会
    • 発表場所
      徳島市(歯学部共通講義室)
    • 年月日
      2012-03-22
  • [学会発表] 徳島大学病院精神科神経科患者に対する歯科治療に関する検討2012

    • 著者名/発表者名
      青田桂子, 他
    • 学会等名
      第21回日本有病者歯科医療学会
    • 発表場所
      宇都宮市(総合文化センター)
    • 年月日
      2012-03-18
  • [学会発表] Functional Regeneration of Salivary Gland2012

    • 著者名/発表者名
      Masayuki Azuma
    • 学会等名
      The 2nd International Joint Symposium on Oral and Dontal Sciences
    • 発表場所
      Indonesia (Inna Garuda)(招待講演)
    • 年月日
      2012-03-01
  • [学会発表] Augmented expression of AQP5 in aging mice2012

    • 著者名/発表者名
      Yamamura Y, et al
    • 学会等名
      The 2nd International Joint Symposium on Oral and Dontal Sciences
    • 発表場所
      Indonesia (Inna Garuda)
    • 年月日
      2012-03-01
  • [学会発表] 加齢マウスにおける唾液分泌・AQP5発現低下に対するDNA脱メチル化剤の有効性の検討2011

    • 著者名/発表者名
      山村佳子, 他
    • 学会等名
      第59回日本口腔科学会中国・四国地方部会
    • 発表場所
      松山市(愛媛大学南加記念ホール)
    • 年月日
      2011-11-26
  • [学会発表] TNF-αによる唾液腺腺房細胞でのヒストンH4脱アセチル化を介したAQP5発現抑制2011

    • 著者名/発表者名
      山村佳子, 他
    • 学会等名
      第48回日本口腔組織培養学会
    • 発表場所
      浦安市(キャンパス会議室)
    • 年月日
      2011-11-19
  • [学会発表] TNF-α inhibita AQP5 expression in human salivary gland ncinar cells via suppressiong of histono H4 ncetylation2011

    • 著者名/発表者名
      Masayuki Azuma
    • 学会等名
      Autoimmunity Congress Asia
    • 発表場所
      Singapore
    • 年月日
      2011-11-17
  • [学会発表] 徳島大学病院における口腔ケアの取り組み-なぜ口腔ケアが必要なのか-2011

    • 著者名/発表者名
      桃田幸弘
    • 学会等名
      徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部市民公開講座
    • 発表場所
      徳島県(長井ホール)
    • 年月日
      2011-11-12
  • [学会発表] 唾液腺腺房細胞におけるTNF-αによるAQP5発現抑制機構2011

    • 著者名/発表者名
      山村佳子, 他
    • 学会等名
      第56回日本口腔外科学会総会
    • 発表場所
      大阪府(国際会議場)
    • 年月日
      2011-10-21
  • [学会発表] 当科を受診した舌痛症患者の臨床統計学的検討-自律神経系の関与について-2011

    • 著者名/発表者名
      桃田幸弘, 他
    • 学会等名
      第66回日本口腔外科学会総会
    • 発表場所
      大阪府(国際会議場)
    • 年月日
      2011-10-21
  • [学会発表] 10歳女児に発症した開花性骨異形成症の長期治療経験2011

    • 著者名/発表者名
      青田桂子, 他
    • 学会等名
      第40回日本口腔外科学会中・四国地方会
    • 発表場所
      松江市(松江テルサ)
    • 年月日
      2011-05-28
  • [学会発表] 抗癌剤誘発口腔粘膜炎発症モデルハムスターにおける致死因子としての口腔粘膜炎の役割2011

    • 著者名/発表者名
      高野栄之, 他
    • 学会等名
      第40回日本口腔外科学会中・四国地方会
    • 発表場所
      松江市(松江テルサ)
    • 年月日
      2011-05-28
  • [学会発表] 舌痛を主訴に当科を受診した患者の臨床統計学的検討2011

    • 著者名/発表者名
      桃田幸弘, 他
    • 学会等名
      第65回日本口腔科学会学術集会
    • 発表場所
      東京都(タワーホール船堀)
    • 年月日
      2011-04-21
  • [学会発表] 副オトガイ孔から走行する神経様組織の切断により口唇異常感覚が改善した症候性三叉神経痛の一例2011

    • 著者名/発表者名
      高野栄之, 他
    • 学会等名
      第65回日本口腔科学会学術集会
    • 発表場所
      東京都(タワーホール船堀)
    • 年月日
      2011-04-21

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公開日: 2013-06-26  

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