シェーグレン症候群に対する病期対応型テーラーメード医療の構築

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23390464
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 東 雅之 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (20144983)
• 研究分担者: 茂木 勝美 徳島大学, 大学病院, 助教 (20335805)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: シェーグレン症候群 / NF-kB / MMP-9 / アポトーシス / アクアポリン５

研究概要

本研究においては、シェーグレン症候群（SS）の病期に対応した３つの治療法を構築することを目的とした。１番目の治療法は、病変初期段階であるリンパ球の唾液腺への浸潤を阻止するものである。この研究成果として、SS患者唾液腺腺房細胞においては、エストロゲンは健常人と同等に発現しているにも関わらず、アンドロゲンの発現が低下していることを明らかにし、その原因としてテストステロンからアンドロゲンへの変換酵素である5-a-リダクターゼが局在異常を示すためであることを明らかにした。２番目の治療法は、病変中期段階である腺房構造の破壊を阻止するものである。この研究成果として、炎症性サイトカインであるTNF-aは腺房細胞のみにおいて転写因子NF-kBを活性化させ、基底膜分解酵素であるMMP-9の発現を上昇させる結果、腺房細胞のみがアポトーシスを引き起こし腺房構造が破壊することを明らかにした。またSSモデルマウスを用いてNF-kBの活性化を抑制する薬剤であるセファランチン（CF）をマウスに投与した場合、投与マウスにおいては非投与マウスに比較して、著しい腺房構造の維持が認められた。このメカニズムとして、CFは腺房細胞のNF-kB活性を抑制し、MMP-9の産生を低下させる結果基底膜の分解が阻止され、腺房構造が安定化されることを報告した。さらに徳島大学病院臨床研究倫理審査委員会の承認のもと、SS患者に対するCFの有効性につき臨床病理学的に検索した。その結果、投与前に比較して投与後の口唇腺組織において、腺房構造の安定化がみられ、唾液分泌量の増加につながることを報告した。３番目の治療法は、病変後期段階である残存導管細胞への水分泌機能の付与である。この研究成果とした、導管細胞を脱DNAメチル化剤であるデシタビンにて処理することにより、水輸送膜蛋白であるアクアポリン５が発現誘導されることを明らかにした。

現在までの達成度 (区分)

理由

25年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

25年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Frequency analysis of heart rate variability : a useful assessment tool of linearly polarized near-infrared irradiation to stellate ganglion area for burning mouth syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Momota Y, Takano H, Kani K, Matsumoto F, Motegi K, Aota K, Yamamura Y, Omori M, Tomioka S, Azuma M
  • 雑誌名: Pain Medicine 巻: 14 ページ: 351-357
  • DOI: 10.1111/pme.12008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting TNF-α suppresses the production of MMP-9 in human salivary gland cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Aota K, Azuma M
  • 雑誌名: Archives Oral Biology 巻: 58 ページ: 1761-1768
  • DOI: 10.1016/j.archoralbio.2013.09.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] 精神科神経科入院患者の口腔環境評価と専門的口腔ケアの有用性について (2013)
  • 著者名/発表者名: 青田桂子, 山村佳子, 大守真由子, 山田佑子, 可児耕一, 高野栄之, 茂木勝美, 桃田幸弘, 松本文博, 東 雅之
  • 雑誌名: 有病者歯科医療 巻: 22 ページ: 83-90
  • URL: http://www.jjmcp.jp
  • 査読あり
• [雑誌論文] g-tocotorienol enhances the chemosensitivity of human oral cancer cells to docetaxel through the downregulation of the expression of NF-kB-regulated anti-apoptotic gene products (2013)
  • 著者名/発表者名: Kani K, Momota Y, Harada M, Yamamura Y, Aota K, Yamanoi T, Takano H, Motegi K, Azuma M.
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 42 ページ: 75-82
  • DOI: 10.3892/ijo.2012.1692
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adrenergic urticaria and glossalgia induced by stress during dental therapy and monitored by heart rate variability analysis: a case report (2013)
  • 著者名/発表者名: Momota Y, Tomioka S, Furukita M, Satsuma T, Takano H, Azuma M
  • 雑誌名: Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology 巻: 25 ページ: 264-266
  • DOI: 10.1016/j.ajoms.2013.02.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] 徳島大学病院内の口腔ケア依頼状況 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山村佳子、桃田幸弘、松本文博、茂木勝美、青田桂子、高野栄之、大守真由子、河野文昭、東 雅之
  • 雑誌名: 日本口腔ケア学会雑誌 巻: 7 ページ: 31-35
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sjogren症候群患者の唾液腺腺房構造破壊阻止ーセファランチンの有効性に関する臨床病理学的研究ー (2013)
  • 著者名/発表者名: 青田桂子、山村佳子、可児耕一、高野栄之、茂木勝美、桃田幸弘、石丸直澄、東 雅之
  • 雑誌名: 日本口腔科学会雑誌 巻: 62 ページ: 254-261
  • 査読あり
• [雑誌論文] リツキシマブの投与によって生じた口腔・上部消化管潰瘍の１例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 青田桂子、高野栄之、細川浩良、可児耕一、山村佳子、東 雅之
  • 雑誌名: 日本口腔外科学会雑誌 巻: 59 ページ: 478-482
  • 査読あり
• [雑誌論文] 口腔白板症の臨床病理学的検討ー悪性化に関する臨床病理学的指標についてー (2013)
  • 著者名/発表者名: 桃田幸弘、細川浩良、高野栄之、可児耕一、松本文博、茂木勝美、青田桂子、山村佳子、大守真由子、東 雅之
  • 雑誌名: 日本口腔検査学会雑誌 巻: 5 ページ: 26-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] 徳島大学病院精神科神経科入院患者に対する口腔ケアの意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大守真由子、青田桂子、山村佳子、山田佑子、可児耕一、高野栄之、茂木勝美、桃田幸弘、松本文博、東 雅之
  • 雑誌名: 四国歯学会雑誌 巻: 25 ページ: 55-60
  • 査読あり
• [学会発表] ヒト唾液腺腺房細胞におけるAQP5発現機構ーMAPK経路の関与ー (2013)
  • 著者名/発表者名: 山村佳子、茂木勝美、青田桂子、東 雅之
  • 学会等名: 第50回日本口腔組織培養学会学術大会
  • 発表場所: 日本歯科大学生命歯学部九段ホール（東京都）
  • 年月日: 20131123-20131124
• [学会発表] 顎関節症と鑑別を要する疾患あるいは障害に関する実態調査ー紹介により顎関節症外来を受診した患者における検討ー (2013)
  • 著者名/発表者名: 松本文博、桃田幸弘、高野栄之、山村佳子、可児耕一、青田桂子、茂木勝美、東 雅之
  • 学会等名: 第61回日本口腔科学会中国・四国地方部会
  • 発表場所: 岡山大学鹿田キャンパス内（岡山県）
  • 年月日: 20131116-20131116
• [学会発表] 下顎歯肉に生じた周辺性エナメル上皮腫の１例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 可児耕一、桃田幸弘、高野栄之、青田桂子、東 雅之
  • 学会等名: 第61回日本口腔科学会中国・四国地方部会
  • 発表場所: 岡山大学鹿田キャンパス内（岡山県）
  • 年月日: 20131116-20131116
• [学会発表] いわゆる病病連携による障碍者歯科医療連携が奏功した集学的歯科治療について (2013)
  • 著者名/発表者名: 桃田幸弘、高野栄之、東 雅之
  • 学会等名: 第58回日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡（福岡県）
  • 年月日: 20131011-20131013
• [学会発表] 障碍者歯科医療連携によって治療した脊椎損傷後半身不随を後遺する口底癌の１例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高野栄之、桃田幸弘、東 雅之
  • 学会等名: 第58回日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡（福岡県）
  • 年月日: 20131011-20131013
• [学会発表] g-tocotrienol enhances the chemosensitivity of human oral cancer cells to docetaxel through the downregulation of the expression of NF-kB-regulated anti-apoptotic gene products (2013)
  • 著者名/発表者名: Kani K,Momota Y,Takano E, Yamamura Y, Aota K, Motegi K, Azuma M
  • 学会等名: 18th World Congress on Advances in Oncology and 16th International Symposium on Molecular Medicine
  • 発表場所: Creta Maris Hotel, Crete-Greece (Greece)
  • 年月日: 20131010-20131012
• [学会発表] ヒト唾液腺腺房細胞における恒常的AQP5発現制御機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山村佳子、茂木勝美、青田桂子、高野栄之、可児耕一、桃田幸弘、東 雅之
  • 学会等名: 第67回日本口腔科学学会学術集会
  • 発表場所: 栃木県総合文化センター（栃木県）
  • 年月日: 20130522-20130524
• [学会発表] シェーグレン症候群に対する新規治療戦略ー唾液腺腺房構造の破壊を阻止するー (2013)
  • 著者名/発表者名: 青田桂子、山村佳子、可児耕一、高野栄之、茂木勝美、桃田幸弘、松本文博、石丸直澄、東 雅之
  • 学会等名: 第67回日本口腔科学学会学術集会
  • 発表場所: 栃木県総合文化センター（栃木県）
  • 年月日: 20130522-20130524
• [学会発表] ワルファリン療法中に急速に増大・破裂した軟硬口蓋粘膜下血腫の１例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 桃田幸弘、茂木勝美、青田桂子、高野栄之、可児耕一、東 雅之
  • 学会等名: 第67回日本口腔科学学会学術集会
  • 発表場所: 栃木県総合文化センター（栃木県）
  • 年月日: 20130522-20130524
• [学会発表] 徳島大学病院腎臓内科との医・歯連携ー腎疾患患者の口腔管理についてー (2013)
  • 著者名/発表者名: 山村佳子、桃田幸弘、青田桂子、高野栄之、可児耕一、茂木勝美、松本文博、長井幸二郎、東 雅之
  • 学会等名: 第42回日本口腔外科学会中国四国支部学術集会
  • 発表場所: 隠岐島文化会館（島根県）
  • 年月日: 20130427-20130427