癌幹細胞を制御する転写因子Ｂｒａｃｈｙｕｒｙを標的とした口腔癌分化誘導療法の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390465
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 杉浦 剛 九州大学, 歯学研究科(研究院), 准教授 (40322292)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: Brachyury / 癌幹細胞

研究概要

本研究では培養ヒト腺様嚢胞癌細胞株 ACCS に緑色蛍光タンパク質 (GFP) 遺伝子を導入した ACCS GFP より高転移性で癌幹細胞形質を示す ACCS-M GFP を分離した。 さらに、ACCS-M GFP の癌幹細胞形質の制御に T-box 転写因子 Brachyury および SOX2 が関与しており、特に Brachyury は SOX2 の発現も制御する癌幹細胞の制御因子であることを明らかにした。Brachyury をノックダウンする事により、①癌幹細胞の浸潤抑制、②抗癌剤および放射線に対する耐性減弱、③造腫瘍性・転移能の抑制が可能であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Biological characterization and analysis of metastasis-related genes in cell lines derived from the primary lesion and lymph node metastasis of a squamous cell carcinoma arising in the mandibular gingiva (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujinaga T, Kumamaru W, Sugiura T, Kobayashi Y, Ohyama Y, Ikari T, Onimaru M, Akimoto N, Jogo R, Mori Y
  • 雑誌名: International journal of oncology 巻: 44 ページ: 1614-1624
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2332
• [雑誌論文] Knockdown of the T-box transcription factor Brachyury increases sensitivity of adenoid cystic carcinoma cells to chemotherapy and radiation in vitro : implications for a new therapeutic principle (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Sugiura T, Imajyo I, Shimoda M, Ishii K, Akimoto N, Yoshihama N, Mori Y
  • 雑誌名: International journal of oncology 巻: 44 ページ: 1107-1117
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2292
• [雑誌論文] CD82 inhibits canonical Wnt signalling by controlling the cellular distribution of beta-catenin in carcinoma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Chigita, S., Sugiura, T ., Abe, M., Kobayashi, Y., Shimoda, M., Onoda, M. & Shirasuna, K
  • 雑誌名: International journal of oncology 巻: 41 ページ: 2021-2028
  • DOI: 10.3892/ijo.2012.1671
• [雑誌論文] T-box transcription factor Brachyury expression is correlated with epithelial-mesenchymal transition and lymph node metastasis in oral squamous cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Imajyo, I., Sugiura, T., Kobayashi, Y., Shimoda, M., Ishii, K., Akimoto, N., Yoshihama, N., Kobayashi, I. & Mori, Y
  • 雑誌名: International journal of oncology 巻: 41 ページ: 1985-1995
  • DOI: 10.3892/ijo.2012.1673
• [雑誌論文] The T-box transcription factor Brachyury regulates epithelial-mesenchymal transition in association with cancer stem-like cells in adenoid cystic carcinoma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimoda, M., Sugiura, T., Imajyo, I., Ishii, K., Chigita, S., Seki, K., Kobayashi, Y. & Shirasuna, K
  • 雑誌名: BMC cancer 巻: 12 ページ: 377
  • DOI: 10.1186/1471-2407-12-377
• [雑誌論文] Involvement of epithelial-mesenchymal transition in adenoid cystic carcinoma metastasis (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishii, K., Shimoda, M., Sugiura, T., Seki, K., Takahashi, M., Abe, M., Matsuki, R., Inoue, Y. & Shirasuna, K
  • 雑誌名: International journal of oncology 巻: 38 ページ: 921-931
  • DOI: 10.3892/ijo.2011.917
• [学会発表] CD82 inhibits canonical Wnt signalling by controlling the cellular distribution of β-catenin in carcinoma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Mine M., Sugiura T., Chigita S., Yoshihama N., Akimoto N., Jogo R., Hiyake N., Mori Y
  • 学会等名: 21st International Conference on Oral and Maxillofacial Surgery
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 20130000
• [学会発表] T-box transcription factor Brachyury expression is correlated with epithelial-mesenchymal transition and lymph node metastasis in oral squamous cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Jogo R., Sugiura T., Chigita S., Yoshihama N., Akimoto N., Mine M., Mori Y
  • 学会等名: 21st International Conference on Oral and Maxillofacial Surgery
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 20130000
• [学会発表] 口腔癌幹細胞を標的とした治療ストラテジー (2013)
  • 著者名/発表者名: 杉浦剛
  • 学会等名: 第50回日本口腔組織培養学会設立50周年記念学術大会・総会シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130000
• [学会発表] 腺様嚢胞癌(AdCC)の上皮間葉移行(EMT)は癌幹細胞様細胞により制御される 癌幹細胞様細胞におけるT-box family 転写因子Brachyury の重要性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉浦 剛, 下田 みゆき, 石井 広太郎, 千北さとみ, 白砂 兼光
  • 学会等名: 第48回口腔組織培養学会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20110000