口腔粘膜のゲノム酸化防御機構の解明と口腔発がん予防検診への応用

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390468
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 福岡歯科大学
• 研究代表者: 池邉 哲郎 福岡歯科大学, 歯学部, 教授 (20202913)
• 研究分担者: 早川 浩 福岡歯科大学, 口腔歯学部, 教授 (70150422)
• 連携研究者: 鍛冶屋 浩 福岡歯科大学, 口腔歯学部, 講師 (80177378)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 活性酸素 / 口腔癌 / ケラチノサイト / 細胞老化 / 癌抑制遺伝子 / エピジェネティック修飾

研究概要

正常ケラチノサイトと口腔扁平上皮癌細胞とをROS（過酸化水素）で処理して、細胞老化機構の違いを比較すると、正常ケラチノサイトではP16(INK4a)とP21(clip1)の発現が亢進していた。正常ケラチノサイトではROSによってP16(INK4a)のプロモーター領域のメチル化レベルが低下しエピジェネティック修飾を受けていた。ROSによってメチル化酵素DNMT1発現が抑制されることがP16(INK4a)の発現亢進に寄与していた。一方、口腔扁平上皮癌細胞ではメチル化抑制もDNMT1発現抑制も見られなかった。従って口腔発がんの予測因子として細胞老化のエピジェネティック修飾が重要と考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Pathophysiology of BRONJ : Drug-related osteoclastic disease of the jaw (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikebe T
  • 雑誌名: Oral Science Int 巻: 10 ページ: 1-8
• [雑誌論文] Inhibition of extracellular signal-regulated kinase downregulates claudin-2 expression and alters paracellular permeability in mouse rectum CMT93-II cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Inai T, Kitagawa N, Hatakeyama Y, Ikebe T, Iida H, Fujita M
  • 雑誌名: Tissue and Cell 巻: 45(3) ページ: 175-182
• [雑誌論文] Blockade of TRPM8 activity reduces the invasion potential of oral squamous carcinoma cell lines (2012)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Y, Ohkubo T, Ikebe T, Yamazaki J
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 40 ページ: 1431-1440
• [雑誌論文] Reduced expression of nuclear factor kB in oral mucosa undergoing preoperative chemoradiotherapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikebe T, Yamasaki K, Takamune Y, Nakayama H, Shinohara M
  • 雑誌名: Oral Science Int 巻: 9 ページ: 33-37
• [雑誌論文] Reactive oxygen species stimulates epithelial mesenchymal transition in normal human epithelial keratinocytes via TGF-beta secretion (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukawa T, Kajiya H, Ozeki S, Ikebe T, Okabe K
  • 雑誌名: Exp Cell Res 巻: 318 ページ: 1926-1932
• [雑誌論文] Selective inhibition of nuclear factor-ĸB by nuclear factor-ĸB essential modulator-binding domain peptide suppresses the metastasis of highly metastatic oral squamous cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Nakayama H, Yoshitake Y, Irie A, Nagata M, Kawahara K, Takamune Y, Yoshida R, Nakagawa Y, Ogi H, Shinriki S, Ota K, Hiraki A, Ikebe T, Nishimura Y, Shinohara M
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103 ページ: 455-463