キナーゼ抗体ライブラリーを用いた新規口腔がん治療標的

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23390469
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 独立行政法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 本田 一文 独立行政法人国立がん研究センター, 研究所, ユニット長 (10260936)
• 研究分担者: 下重 美紀 独立行政法人国立がん研究センター, 研究所, 主任研究官 (00392340) ; 八木原 一博 埼玉県立がんセンター, 臨床腫瘍研究所, 研究員 (00538126) ; 出雲 俊之 埼玉県立がんセンター, 臨床腫瘍研究所, 研究員 (80322709) ; 平岡 伸介 独立行政法人国立がん研究センター, 研究所, ユニット長 (40276217)
• キーワード: 舌扁平上皮がん / 抗体ライブラリー / 組織マイクロアレイ / 逆相タンパク質マイクロアレイ / リン酸化タンパク質発現プロファイル / 抗体スクリーニング

研究概要

1)埼玉県立がんセンターで、舌扁平上皮がんの組織マイクロアレイを作製するのに必要な倫理審査を受け、研究許可を受けた。
2)国立がん研究センター中央病院で手術された舌扁平上皮がん患者のうち、T1/T2NO舌がんのがん部および健常舌粘膜部を76症例分を搭載した組織マイクロアレイを作製した。
3)がん部と健常粘膜部を2値化するために必要な上皮マーカーのスクリーニングを行い、免疫染色に必要な条件を確定した。
4)口腔扁平上皮がんを含むホルマリン固定された150細胞株の細胞ペレットアレイを作製し、抗体スクリーニングための基盤開発を行った。
5)口腔扁平上皮がん細胞株を含む90細胞株から抽出したタンパク質をマイクロアレイする逆相タンパク質アレイの技術基盤を作製し、リン酸化抗体によるリン酸化タンパク質発現プロファイルに着手した。
6)キノーム抗体の1次スクリーニングを開始した。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

当初の計画通り年度内に組織マイクロアレイ、細胞株ペレットアレイ、逆相タンパク質マイクロアレイ等の基盤開発はほぼ終了した。計画通り、キノーム抗体ライブラリーの1次スクリーニングに着手した。

今後の研究の推進方策

現状計画通り進行している。

研究成果

• [雑誌論文] β-catenin inhibits promyelocytic leukemia protein tumor suppressor function in colorectal cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Satow R, Shitashige M, Jigami T, Fukami K, Honda K, Kitabayashi I, Yamada T
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 42(3) ページ: 572-581
  • 査読あり
• [雑誌論文] Yoshida T, Saeki N.Prostate stem cell antigen, a presumable organ-dependent tumor suppressor gene, is down-regulated in gallbladder carcinogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Ono H, Hiraoka N, Lee YS, Woo SM, Lee WJ, Choi IJ, Saito A, Yanagihara K, Kanai Y, Ohnami S, Chiwaki F, Sasaki H, Sakamoto H, Yoshida T, Saeki N
  • 雑誌名: Genes Chromosomes Cancer. 巻: 51(1) ページ: 30-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of adipophilin as a potential plasma biomarker for colorectal cancer using label-free quantitative mass spectrometry and protein microarray (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsubara J, Honda K, Ono M, Sekine S, Tanaka Y, Kobayashi M, Jung G, Sakuma T, Nakamori S, Sata N, Nagai H, Ioka T, Okusaka T, Kosuge T, Tsuchida A, Shimahara M, Yasunami Y, Chiba T, Yamada T
  • 雑誌名: Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 巻: 20(10) ページ: 2195-2203
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined functional genome survey of therapeutic targets tor clear cell carcinoma of the kidney (2011)
  • 著者名/発表者名: Ito H, Honda K, Satow R, Arai E, Shitashige M, Ono M, Sakuma T, Sakano S, Naito K, Matsuyama H, Yamada T
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 41(7) ページ: 847-853
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intrapancreatic nerve invasion as a predictor for recurrence after pancreaticoduodenectomy in patients with invasive ductal carcinoma of the pancreas (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimada K, Nara S, Esaki M, Sakamoto Y, Kosuge T, Hiraoka N
  • 雑誌名: Pancreas. 巻: 40(3) ページ: 464-468
  • 査読あり
• [雑誌論文] Macrophage-capping protein as a tissue biomarker for prediction of response to gemcitabine treatment and prognosis in cholangiocarcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Morofuji N, Ojima H, Onaya H, Okusaka T, Shimada K, Sakamoto Y, Esaki M, Nara S, Kosuge T, Asahina D, Ushigome M, Hiraoka N, Nagino M, Kondo T
  • 雑誌名: J Proteomics. 巻: 75(5) ページ: 1577-1589
  • 査読あり
• [雑誌論文] ACTN4 gene amplification and actinin-4 protein overexpression drive tumour development and histological progression in a high-grade subset of ovarian
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Tsuda H, Honda K, Takano M, Tamai S, Imoto I, Inazawa J, Yamada T, Matsubara
  • 雑誌名: Histopathology 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] がん浸潤転移のメカニズムーアクチニン4によるがん浸潤転移に着目して- (2012)
  • 著者名/発表者名: 本田一文
  • 学会等名: 第30回日本口腔腫瘍学会シンポジウム
  • 発表場所: 大宮市大宮ソニックシティー
  • 年月日: 2012-01-26
• [学会発表] Therapeutic target discovery for advanced stage ovarian cancer using proteome-scale antibody screening and quantitative virtual immunofluorescence microscopy (2011)
  • 著者名/発表者名: Honda K, Yamamoto S, Tsuda H, Huang W, Chen W, Yamada T
  • 学会等名: HUPO 10th Annual World Congress and 5th EuPA Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: Geneva Palexpoスイスジュネーブ市
  • 年月日: 20110904-20110907
• [学会発表] Identifying new therapeutic targets for personalized medicine (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamada T, Honda K, Masuda M, Shitashige M, Ono M
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場、名古屋市
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] 抗体ライブラリーを用いたがん診断マーカーおよび治療標的分子の探索未定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 本田一文
  • 学会等名: 第61回日本電気泳動学会シンポジウム・第7回日本臨床プロテオーム研究会2011
  • 発表場所: 宇部市山口大学医学部
  • 年月日: 2011-05-09
• [図書] がん生物学イラストレイテッド (2012)
  • 著者名/発表者名: 山田哲司, 尾野雅哉, 本田一文(分
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 金原出版