キナーゼ抗体ライブラリーを用いた新規口腔がん治療標的分子の探索

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23390469
• 研究機関: 国立研究開発法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 本田 一文 国立研究開発法人国立がん研究センター, その他部局等, その他 (10260936)
• 研究分担者: 森 泰昌 国立研究開発法人国立がん研究センター, その他部局等, 研究員 (00296708) ; 関根 茂樹 国立研究開発法人国立がん研究センター, その他部局等, 研究員 (10321879) ; 平岡 伸介 国立研究開発法人国立がん研究センター, その他部局等, その他 (40276217) ; 渡部 幸央 東京歯科大学, 歯学部, その他 (50733490) ; 出雲 俊之 東京医科歯科大学, 歯学部附属病院, 准教授 (80322709)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: キノーム / 口腔がん / 抗体基盤プロテオミクス / 分子標的治療

研究実績の概要

口腔がんの分子標的治療薬剤のバリエーションは他のがん種に比べて少ない。現在、各種がん治療に利用される分子標的には、タンパク質リン酸化酵素（キナーゼ）が選択されることが多い。口腔がんにおけるキナーゼ発現プロファイルから、口腔がんに特有な新規分子標的治療法を開発できる可能性がある。そこで、キナーゼ抗体ライブラリーを用いて網羅的発現解析から口腔がんキナーゼプロファイルを完成させ、新規分子標的の可能性がある3個のキナーゼを同定した。そのうち１つは口腔がんの浸潤先進部に強く発現し、口腔がん転移阻止治療の開発に貢献する可能性を示した。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Efficacy of adjuvant chemotherapy for non-small cell lung cancer assesed by metastatic potential assocaited with ACTN4 (2016)
  • 著者名/発表者名: Miura N, Kamita M, Kakuya T, Fujiwara Y, Tsuta K, Shiraishi H, Takeshita F, Ochiya T, Hirokazu Shoji, Huang W, Ohe Y, Yamada T, Honda K
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: Apr 21 ページ: 1-14
  • DOI: DOI: 10.18632/oncotarget.8890
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Patterns of recurrence after selective postoperative radiation therapy for patients with head and neck squamous cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Murakami N, Matsumoto F, Yoshimoto S, Ito Y, Mori T, Ueno T, Tuchida K, Kashihara T, Kobayashi K, Harada K, Kitaguchi M, Sekii S, Umezawa R, Takahashi K,
  • 雑誌名: BMC Cancer. 巻: Mar 7;16(1): ページ: 192-202
  • DOI: doi: 10.1186/s12885-016-2229-x.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] SMYD2 overexpression is associated with tumor cell proliferation and a worse outcome in human papillomavirus-unrelated nonmultiple head and neck carcinomas. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohtomo-Oda R, Komatsu S, Mori T, Sekine S, Hirajima S, Yoshimoto S, Kanai Y, Otsuji E, Ikeda E, Tsuda H.
  • 雑誌名: Hum Pathol. 巻: Mar;49: ページ: 145-55.
  • DOI: doi:10.1016/j.humpath.2015.08.025.
  • 査読あり
• [雑誌論文] CIC-rearranged Sarcomas: A Study of 20 Cases and Comparisons With Ewing Sarcomas. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshida A, Goto K, Kodaira M, Kobayashi E, Kawamoto H, Mori T, Yoshimoto S, Endo O, Kodama N, Kushima R, Hiraoka N, Motoi T, Kawai A.
  • 雑誌名: Am J Surg Pathol. 巻: Mar;40(3): ページ: 313-23.
  • DOI: doi: 10.1097/PAS.0000000000000570
  • 査読あり
• [雑誌論文] Primary intraocular synovial sarcoma in the post retinal detachment operative state. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ito J, Suzuki S, Yoshida A, Mori T.
  • 雑誌名: BMJ Case Rep 巻: Aug 6;2015 ページ: 1-2
  • DOI: doi: 10.1136/bcr-2015-209919.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A significant subgroup of resectable gallbladder cancer patients has an HER2 positive status. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshida H, Shimada K, Kosuge T, Hiraoka N
  • 雑誌名: Virchows Arch. 巻: Apr;468(4): ページ: 431-9
  • DOI: 10.1007/s00428-015-1898-1. Epub 2016 Jan 13.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Malignant transformation of oral leukoplakia with a focus on low-grade dysplasia (2016)
  • 著者名/発表者名: Watabe Yukio, Nomura Takeshi, Onda Takeshi, Yakushiji Takashi, Yamamoto Nobuharu, Ohata Hitoshi, Takano Nobuo, Shibahara Takahiko
  • 雑誌名: Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology 巻: 28 ページ: 2212-5558
  • DOI: doi:10.1016/j.ajoms.2015.02.007
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Plasma biomarker for detection of early stage pancreatic cancer and risk factors for pancreatic malignancy using antibodies for apolipoprotein-AII isoforms. (2015)
  • 著者名/発表者名: Honda K, Kobayashi M, Okusaka T, Rinaudo JA, Huang Y, Marsh T, Sanada M, Sasajima Y, Nakamori S, Shimahara M, Ueno T, Tsuchida A, Sata N, Ioka T, Yasunami Y, Kosuge T, Miura N, Kamita M, Sakamoto T, Shoji H, Jung G, Srivastava S, Yamada T.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: Nov 9;5 ページ: 15921
  • DOI: doi: 10.1038/srep15921
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The biological role of actinin-4 (ACTN4) in malignant phenotypes of cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Honda K
  • 雑誌名: Cell Biosci. 巻: Aug 18;5 ページ: 41-49
  • DOI: 10.1186/s13578-015-0031-0.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinical significance of tumor-infiltrating immune cells focusing on BTLA and Cbl-b in patients with gallbladder cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Oguro S, Ino Y, Shimada K, Hatanaka Y, Matsuno Y, Esaki M, Nara S, Kishi Y, Kosuge T, Hiraoka N.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: Dec;106(12) ページ: 1750-60
  • DOI: 10.1111/cas.12825. Epub 2015 Oct 22.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] TERT promoter mutations are frequent and show association with MED12 mutations in phyllodes tumors of the breast. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Ogawa R, Yoshida H, Maeshima A, Kanai Y, Kinoshita T, Hiraoka N, Sekine S.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: Oct 20;113(8) ページ: 1244-8.
  • DOI: 10.1038/bjc.2015.326.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activating GNAS and KRAS mutations in gastric foveolar metaplasia, gastric heterotopia, and adenocarcinoma of the duodenum. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsubara A, Ogawa R, Suzuki H, Oda I, Taniguchi H, Kanai Y, Kushima R, Sekine S.
  • 雑誌名: Br J Cancer. 巻: Apr 14;112(8) ページ: 1398-404.
  • DOI: 10.1038/bjc.2015.104.
  • 査読あり
• [学会発表] Plasma biomarker for detection of early-stage pancreatic cancer and risk factors for pancreatic malignancy using antibodies for apolipoprotein-A2 isoforms (2016)
  • 著者名/発表者名: Kazufumi Honda, Michimoto Kobayashi, Takuji Okusaka, Chigusa Morizane, Jo Ann Rinaudo, Ying Huang, Tracey Marsh, Shoji Nakamori, Masashi Shimahara, Takaaki Ueno, Akihiko Tsuchida, Naohiro Sata, Tatsuya Ioka, Tomoo Kosuge, Yohichi Yasunami, Masaru Yoshida, Ken Takeshi Azuma, Sudhir i Srivastava, Tesshi Yamada
  • 学会等名: American Society Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting 2016
  • 発表場所: Chicago USA
  • 年月日: 2016-06-04 – 2016-06-07
• [学会発表] Plasma biomarker to detect early stage and risk disease of pancreatic cancer using apolipoprotein isoforms (2016)
  • 著者名/発表者名: Honda K, Kobayashi M, Srivastava S.
  • 学会等名: Biomarker Summit 2016
  • 発表場所: San Diago USA
  • 年月日: 2016-03-21 – 2016-03-23
  • 国際学会
• [学会発表] Plasma biomarker for detecting early-stage pancreatic cancer and risk factors for pancreatic malignancy using antibodies for apolipoprotein-AII isoforms (2016)
  • 著者名/発表者名: Honda K.
  • 学会等名: Japan US Workshop for Cancer Reseach
  • 発表場所: Tokyo Japan
  • 年月日: 2016-03-07 – 2016-03-08
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 遺伝子の変異と発現変調がおよぼす口腔癌の発症と進行 (2016)
  • 著者名/発表者名: 森 泰昌
  • 学会等名: 第３４回日本口腔腫瘍学会総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2016-01-21 – 2016-01-21
• [学会発表] Copy number of ACTN4 is a predictive indicator for late metastasis of cervical lymph nodes in early-stage tongue cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Kakuya T, Mori T, Watabe Y, Yoshimoto S, Miura N, Nomura T, Huang W, Shibahara T, Honda K
  • 学会等名: International Conference on Oral and Maxillofacial Surgery (ICOMS) 2016
  • 発表場所: Melbourne Australia
  • 年月日: 2015-10-27 – 2015-10-30
  • 国際学会