ゲノム・ナノサイエンスを応用した顎顔面先天異常に対する分子標的治療開発の基盤創成

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390471
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 矯正・小児系歯学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 森山 啓司 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (20262206)
• 研究分担者: 小川 卓也 東京医科歯科大学, 大学院・医歯(薬)学総合研究科, 講師 (50401360) ; 東堀 紀尚 東京医科歯科大学, 大学院・医歯(薬)学総合研究科, 助教 (50585221) ; 小林 起穂 東京医科歯科大学, 大学院・医歯(薬)学総合研究科, 助教 (20596233) ; 秋吉 一成 京都大学, 工学部, 教授 (90201285)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 歯学 / 頭蓋冠縫合部早期癒合症 / ナノサイエンス

研究概要

本研究はApert型変異（S252W）を伴う可溶性FGFR2（sFGFR2IIIcS252W）の縫合部早期癒合に対する効果を検証することを目的とした。Apert症候群モデルマウス冠状縫合部では、Fgf10およびEsrp1、Fgfr2IIIb、Runx2、Osteopontinの高発現を認め、精製sFGFR2IIIcS252W-ナノゲル複合体はASマウス冠状縫合癒合を阻害したことより、精製sFGFR2S252Wの縫合部早期癒合に対する予防効果が示され、Apert症候群の病態解明および新規治療法開発の一助となる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Soluble form of FGFR2 with S252W partially prevents craniosynostosis of the apert mouse model (2014)
  • 著者名/発表者名: Morita J, Nakamura M, Kobayashi Y, Deng CX, Funato N, Moriyama K
  • 雑誌名: Dev Dyn 巻: 243(4) ページ: 560-567
  • DOI: 10.1002/dvdy.24099
  • 査読あり
• [雑誌論文] The stability of mRNA influences osteoporotic bone mass via Cnot3 (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe C, Morita M, Hayata T, Nakamoto T, Kikuguchi C, Li X, Kobayashi Y, Takahashi N, Notomi T, Moriyama K, Yamamoto T, Ezura Y, Noda M
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 111(7) ページ: 2692-2697
  • DOI: 10.1073/pnas.1316932111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relaxin receptors 1 and 2 and nuclear receptor subfamily 3, group C, member 1 (glucocorticoid receptor) mRNAs are expressed in oral components of developing mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Duarte C, Kobayashi Y, Kawamoto T, Moriyama K
  • 雑誌名: Arch Oral Biol 巻: 59(2) ページ: 111-118
  • DOI: 10.1016/j.archoralbio.2013.10.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hydroxyapatite/collagen nanocomposite-coated titanium rod for achieving rapid osseointegration onto bone surface (2013)
  • 著者名/発表者名: Uezono M, Takakuda K, Kikuchi M, Suzuki S, Moriyama K
  • 雑誌名: J Biomed Mater Res B Appl Biomater 巻: 101 ページ: 1031-1038
  • DOI: 10.1002/jbm.b.32913
  • 査読あり
• [雑誌論文] Periostin inhibits hypoxia-induced apoptosis in human periodontal ligament cells via TGF-β signaling (2013)
  • 著者名/発表者名: Aukkarasongsup P, Haruyama N, Matumoto T, Shiga M, Moriyama K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 441 ページ: 126-32
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.10.027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apert syndrome mutant FGFR2 and its soluble form reciprocally alter osteogenesis of primary calvarial osteoblasts (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Suda N, Shiga M, Kobayashi Y, Nakamura M, Iseki S, Moriyama K
  • 雑誌名: Journal of Cellular Physiology 巻: 227(9) ページ: 3267-77
  • DOI: 10.1002/jcp.24021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stage-specific functions of leukemia/lymphoma-related factor (LRF) in the transcriptional control of osteoclast development (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuji-Takechi K, Negishi-Koga T, Sumiya E, Kukita A, Kato S, Maeda T, Pandolfi PP, Moriyama K, Takayanagi H
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 109 ページ: 2561-6
  • DOI: 10.1073/pnas.1116042109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Systemic and maxillofacial characteristics of patients with Beckwith-Wiedemann syndrome not treated with glossectomy (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawafuji A, Suda N, Ichikawa N, Kakara S, Suzuki T, Baba Y, Ogawa T, Tsuji M, Moriyama K
  • 雑誌名: Am J Orthod Dentofacial Orthop 巻: 139(4) ページ: 517-25
  • DOI: 10.1016/j.ajodo.2009.07.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-syndromic oligodontia with a novel mutation of PAX9 (2011)
  • 著者名/発表者名: Suda N, Ogawa T, Kojima T, Saito C, Moriyama K
  • 雑誌名: J Dent Res 巻: 90(3) ページ: 382-6
  • DOI: 10.1177/0022034510390042
  • 査読あり
• [学会発表] アペール型変異(S252W)を伴う可溶型FGFR2 はアペール症候群モデルマウスの頭蓋冠早期癒合症の発症を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 森田淳平, 船戸紀子, 小林起穂, 中村正孝, 森山啓司
  • 学会等名: 第72回日本矯正歯科学会大会
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 20131007-09
• [学会発表] 頭蓋冠縫合部早期癒合症に対するFGF/FGFR シクナルを標的とした新規治療法開発への試み (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉崎正子, 小林起穂, 佐々木善浩, 秋吉一成, 森山啓司
  • 学会等名: 第72回日本矯正歯科学会大会
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 20131007-09
• [学会発表] Soluble fibroblast growth factor receptor 2 with Apert mutation inhibits differentiation and mineralization of osteoblast (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshizaki M, Kobayashi Y, Moriyama K
  • 学会等名: 2nd Joint Meeting of the International Bone Mineral Society and The Japanese Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 20130528-0601
• [学会発表] Soluble FGFR2 with Apert mutation inhibits osteoblastic proliferation and differentiation (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshizaki M, Kobayashi Y, Moriyama K
  • 学会等名: The 91st General Session & Exhibition of the International Association for Dental Research
  • 発表場所: Seattle
  • 年月日: 20130320-23
• [学会発表] Outcome and stability of surgical treatment for mandibular prognathism with long face (2012)
  • 著者名/発表者名: Moriyama K
  • 学会等名: 8th Asian Pacific Orthodontic Conference
  • 発表場所: New Delhi
  • 年月日: 2012-12-01
• [学会発表] Osteocyte is a key modulator for orthodontic tooth movement induced by mechanical stress (2012)
  • 著者名/発表者名: Moriyama K
  • 学会等名: 112th American Association of Orthodontists
  • 発表場所: Hawaii
  • 年月日: 2012-05-07
• [学会発表] 矯正学的歯の移動における骨細胞の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松本力, 森山啓司, 山口朗
  • 学会等名: 第70回日本矯正歯科学会&第4回国際会議
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111017-20
• [学会発表] The Transcriptional Repressor LRF Regulates Osteoclastogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuji K, Koga T, Moriyama K, Takayanagi H
  • 学会等名: The 59th Japanese Association for Dental Research
  • 発表場所: Hiroshima
  • 年月日: 20111008-09
• [学会発表] Cnot3, a crucial factor of mRNA stability, controls osteoblastic differentiation (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe C, Morita M, Ezura T, Nakamoto T, Hayata T, Hemmi H, Notomi T, Moriyama K, Yamamoto T, Noda M
  • 学会等名: The American Society for Bone and Mineral Research 2011 Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 20110916-20
• [学会発表] Clinical surveys on associated anomalies in cases with isolated cleft palate (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogawa T, Ohya A, Sato M, Baba Y, Moriyama K
  • 学会等名: The 9th European Craniofacial Congress
  • 発表場所: Salzburg
  • 年月日: 20110914-17
• [図書] NTS INC, アンチエイジングシリーズ3 骨研究最前線 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森山啓司, 上園将慶, 鈴木聖一, 高久田和夫, 菊地正紀
  • 総ページ数: 145-155
• [図書] Atlas of orthodontic treatment for patients with birth defect (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuroda T, Ohyama K, Motohashi N, Moriyama K
  • 総ページ数: 207
  • 出版者: Needham Press
• [図書] Clinical correlate : cleidocranial dysplasia. Mineralized tissues in oral and craniofacial science (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeda S, Haga N, Moriyama K
  • 総ページ数: 59-63
  • 出版者: WILEY-BLACKWELL
• [備考] 日本経済新聞 2013年4月9日付掲載. 日刊工業新聞 2013年4月9日付掲載. 科学新聞 2013年5月3日付掲載. マイナビニュース掲載
  • URL: http://news.mynavi.jp/news/2013/04/09/061/
• [備考] 東京医科歯科大学ホームページ掲載
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/press-release/index.html
• [備考] NIMS ホームページ掲載
  • URL: http://www.nims.go.jp/news/press/2013/04/p201304080.html
• [産業財産権] HAp/Col 複合体によって被覆された生体材料 (2013)
  • 発明者名: 菊池正紀, 高久田和夫, 森山啓司, 鈴木聖一, 上園将慶
  • 権利者名: 東京医科歯科大学, 物質・材料研究機構
  • 産業財産権種類: 発明
  • 産業財産権番号: PTC/JP2013/061666
  • 出願年月日: 2013-04-19
  • 外国