全身疾患発症に関与する口腔細菌の病原メカニズムの解明と予防法の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390472
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 矯正・小児系歯学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 大嶋 隆 大阪大学, 歯学研究科(研究院), 招へい教員 (80116003)
• 研究分担者: 仲野 和彦 大阪大学, 歯学研究科, 准教授 (00379083) ; 野村 良太 大阪大学, 歯学部附属病院, 講師 (90437385) ; 根本 浩利 大阪大学, 歯学部附属病院, 医員 (80527226)
• 研究協力者: 梅村 和夫 浜松医科大学, 医学部, 教授 (40232912) ; 田中 篤太郎 聖隷浜松病院, 脳神経外科, 部長 (90283366) ; 外村 和也 浜松医科大学, 医学部, 助教 (90436965) ; 仲 周平 大阪大学, 歯学部附属病院, 医員 (10589774) ; 浦田 あゆち 大阪大学, 歯学研究科, 特任研究員 (90589772)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 口腔細菌 / 全身疾患 / ミュータンスレンサ球菌 / う蝕 / 感染性心内膜炎 / 脳出血 / 炎症性腸炎 / 非アルコール性脂肪肝炎

研究概要

近年、歯周病と各種の全身疾患との関連が注目されてきている。本研究では、主にう蝕（むし歯）の主要な病原細菌であるStreptococcus mutansのコラーゲン結合タンパクに焦点をあて、感染性心内膜炎、脳出血、炎症性腸炎および非アルコール性脂肪肝炎に対する病原性への関与を分析した。その結果、S. mutansのコラーゲン結合タンパクは、血液中に侵入した際にこれらの全身疾患を引き起こす要因になり得ることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Potential involvement of collagen-binding proteins of Streptococcus mutans in infective endocarditis (2013)
  • 著者名/発表者名: Nomura R, Naka S, Nemoto H, Inagaki S, Taniguchi K, Ooshima T, Nakano K
  • 雑誌名: Oral Dis 巻: 19 ページ: 387-393
• [雑誌論文] Multilocus sequence typing of Streptococcus mutans with cbm gene encoding a novel collagen-binding protein (2013)
  • 著者名/発表者名: Lapirattanakul J, Nomura R, Nemoto H, Naka S, Ooshima T, Nakano K
  • 雑誌名: Arch Oral Biol 巻: 58 ページ: 989-996
• [雑誌論文] Potential high virulence for infective endocarditis in Streptococcus mutans strains with collagen-binding proteins but lacking PA expression (2013)
  • 著者名/発表者名: Nomura R, Naka S, Nemoto H, Otsugu M, Nakamura S, Ooshima T, Nakano K
  • 雑誌名: Arch Oral Biol 巻: 58 ページ: 1627-1634
• [雑誌論文] Distribution of amoxicillin-resistant oral streptococci in dental plaque specimens obtained from Japanese children and adolescents at risk for infective endocarditis (2013)
  • 著者名/発表者名: Nemoto H, Nomura R, Ooshima T, Nakano K
  • 雑誌名: J Cardiol 巻: 62 ページ: 296-300
• [雑誌論文] Aggravation of inflammatory bowel diseases by oral streptococci (2013)
  • 著者名/発表者名: Kojima A, Nomura R, Naka S, Okawa R, Ooshima T, Nakano K
  • 雑誌名: Oral Dis 巻: (in press)
• [雑誌論文] A specific Streptococcus mutans strain aggravates non-alcoholic fatty liver disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Naka S, Nomura R, Takashima Y, Okawa R, Ooshima T, Nakano K
  • 雑誌名: Oral Dis 巻: (in press)
• [雑誌論文] Involvement of a periodontal pathogen, Porphyromonas gingivalis on the pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoneda M, Naka S, Nakano K, Wada K, Endo H, Mawatari H, Imajo K, Nomura R, Hokamura K, Ono M, Murata S, Tohnai I, Sumida Y, Shima T, Kuboniwa M, Umemura K, Kamisaki Y, Amano A, Okanoue T, Ooshima T, Nakajima A
  • 雑誌名: BMC Gastroenterol 巻: 12 ページ: 16
• [雑誌論文] Infection of specific strains of Streptococcus mutans, oral bacteria, confers a risk of ulcerative colitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kojima A, Nakano K, Wada K, Takahashi H, Katayama K, Yoneda M, Higurashi T, Nomura R, Hokamura K, Muranaka Y, Matsuhashi N, Umemura K, Kamisaki Y, Nakajima A, Ooshima T
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 2 ページ: 232
• [雑誌論文] Amoxicillin-resistant oral streptococci identified in dental plaque specimens from healthy Japanese adults (2012)
  • 著者名/発表者名: Masuda K, Nemoto H, Nakano K, Naka S, Nomura R, Ooshima T
  • 雑誌名: J Cardiol 巻: 59 ページ: 285-290
• [雑誌論文] Identification and characterization of a collagen-binding protein, Cbm, in Streptococcus mutans (2012)
  • 著者名/発表者名: Nomura R, Nakano K, Naka S, Nemoto H, Masuda K, Lapirattanakul J, Alaluusua S, Matsumoto M, Kawabata S, Ooshima T
  • 雑誌名: Mol Oral Microbiol 巻: 27 ページ: 308-323
• [雑誌論文] Common knowledge regarding prevention of infective endocarditis among general dentists in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakano K, Ooshima T
  • 雑誌名: J Cardiol 巻: 57 ページ: 123-130
• [雑誌論文] Characterization of aortic aneurysm in cardiovascular disease patients harboring Porphyromonas gingivalis (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakano K, Wada K, Nomura R, Nemoto H, Inaba H, Kojima A, Naka S, Hokamura K, Mukai T, Hata H, Toda K, Nakajima A, Umemura K, Kamisaki Y, Yoshioka H, Taniguchi K, Amano A, Ooshima T
  • 雑誌名: Oral Dis 巻: 17 ページ: 370-378
• [雑誌論文] Isolation and characterization of Streptococcus mitis from blood of child with osteomyelitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Nomura R, Nakano K, Mäkelä K, Vaara M, Salo E, Alaluusua S, Ooshima T
  • 雑誌名: Int J Paediatr Dent 巻: 21 ページ: 192-199
• [雑誌論文] The collagen-binding protein of Streptococcus mutans is involved in haemorrhagic stroke (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakano K, Hokamura K, Taniguchi N, Wada K, Kudo C, Nomura R, Kojima A, Naka S, Muranaka Y, Thura M, Nakajima A, Masuda K, Speziale P, Shimada N, Amano A, Kamisaki Y, Tanaka T, Umemura K, Ooshima T
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 2 ページ: 485
• [雑誌論文] Multilocus sequence typing analysis of Streptococcus mutans strains with the cnm gene encoding a collagen-binding adhesin (2011)
  • 著者名/発表者名: Lapirattanakul J, Nakano K, Nomura R, Leelataweewud P, Chalermsarp N, Klaophimai A, Srisatjaluk R, Hamada S, Ooshima T
  • 雑誌名: J Med Microbiol 巻: 60 ページ: 1677-1684
• [雑誌論文] Distribution of oral streptococci highly resistant to amoxicillin in dental plaque specimens from Japanese children and adolescents (2011)
  • 著者名/発表者名: Nemoto H, Nakano K, Masuda K, Wada K, Ardin AC, Nomura R, Ooshima T
  • 雑誌名: J Med Microbiol 巻: 60 ページ: 1853-1859
• [学会発表] 小児歯科研究最前線 「齲蝕原性細菌の関与する全身疾患」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 野村良太
  • 学会等名: 第32回日本小児歯科学会中四国地方会大会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2013-11-24
• [学会発表] 口腔細菌による歯科疾患と全身疾患 (2013)
  • 著者名/発表者名: 仲野和彦
  • 学会等名: シンポジウム3「全身性疾患の危険因子としての口腔内常在細菌」, 第54回日本人間ドック学会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2013-08-30
• [学会発表] Virulence of Streptococcus mutans strains for the development of Non-alcoholic fatty liver disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Naka S, Nomura R, Nakano K, Ooshima T
  • 学会等名: 60th ORCA (European Organization of Caries Research) Congress
  • 発表場所: Liverpool, UK
  • 年月日: 2013-07-03
• [学会発表] Involvement of cell surface protein expression patterns in interaction of Streptococcus mutans with vein endothelial cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Nomura R, Otsugu M, Nakano K, Ooshima T
  • 学会等名: 60th ORCA (European Organization of Caries Research) Congress
  • 発表場所: Liverpool, UK
  • 年月日: 2013-07-03
• [学会発表] Streptococcus mutans における新規コラーゲン結合タンパクの同定と感染性心内膜炎に対する病原性の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 野村良太
  • 学会等名: 平成24年度日本小児歯科学会学術賞受賞講演
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2013-05-23
• [学会発表] Aggravation of inflammatory bowel diseases by Streptococcus sanguinis (2013)
  • 著者名/発表者名: Kojima A, Nomura R, Ooshima T, Nakano K
  • 学会等名: 91st IADR (International Association of Dental Research) Meeting
  • 発表場所: Seattle, USA
  • 年月日: 2013-03-20
• [学会発表] Specific Streptococcus mutans strain aggravates non-alcoholic fatty liver disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Naka S, Nomura R, Ooshima T, Nakano K
  • 学会等名: 91st IADR (International Association of Dental Research) Meeting
  • 発表場所: Seattle, USA
  • 年月日: 2013-03-20
• [学会発表] Serotype classification of Streptococcus mutans and its association with systemic virulence. -Impact of Oral Health on the Systemic Health; Lessons from Human and Animal Studies - (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakano K
  • 学会等名: 60th JADR (Japanese Association of Dental Research) Meeting
  • 発表場所: Niigata, Japan
  • 年月日: 2012-12-15
• [学会発表] Cell surface proteins of Streptococcus mutans contribute to infective endocarditis (2012)
  • 著者名/発表者名: Nomura R, Nakano K
  • 学会等名: 60th JADR (Japanese Association for Dental Research) Meeting
  • 発表場所: Niigata, Japan
  • 年月日: 2012-12-15
• [学会発表] Contribution of Protein antigen to Streptococcus mutans-induced cerebral hemorrhage deterioration (2012)
  • 著者名/発表者名: Nomura R, Nakano K, Naka S, Ooshima T
  • 学会等名: 90th IADR (International Association of Dental Research) Meeting
  • 発表場所: Iguacu falls, Brazil
  • 年月日: 2012-06-20
• [学会発表] Porphyromonas gingivalis causes development of non-alcoholic steatohepatitis in mouse model (2012)
  • 著者名/発表者名: Naka S, Nakano K, Nomura R, Ooshima T
  • 学会等名: 90th IADR (International Association of Dental Research) Meeting
  • 発表場所: Iguacu falls, Brazil
  • 年月日: 2012-06-20
• [学会発表] コラーゲン結合能を有するStreptococcus mutans 菌株の分布と血管内皮細胞への付着侵入能の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野村良太, 仲 周平, 仲野和彦, 大嶋 隆
  • 学会等名: 第22回レンサ球菌研究会
  • 発表場所: 吹田
  • 年月日: 2012-06-08
• [学会発表] Streptococcus mutans の引き起こす腸炎悪化におけるIFN-γの役割に対する分析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小島あゆち, 仲野和彦, 野村良太, 大嶋隆
  • 学会等名: 第50回日本小児歯科学会記念大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-05-12
• [学会発表] マウス非アルコール性脂肪肝炎モデルにおけるPorphyromonas gingivalis 感染による肝臓組織での遺伝子発現 (2012)
  • 著者名/発表者名: 仲 周平, 仲野和彦, 野村良太, 大嶋 隆
  • 学会等名: 第50回日本小児歯科学会記念大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-05-12
• [学会発表] Streptococcus mutans の引き起こす脳出血増悪における190kDa Protein antigen (PA) の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野村良太, 仲野和彦, 仲 周平, 大嶋 隆
  • 学会等名: 第50回日本小児歯科学会記念大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-05-12
• [学会発表] う蝕病原細菌Streptococcus mutans の菌体表層PA タンパクの脳出血増悪因子としての役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 仲野和彦, 外村和也, 野村良太, 仲 周平, 田中篤太郎, 梅村和夫, 大嶋 隆
  • 学会等名: 第37回脳卒中学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-04-26
• [学会発表] 高病原性う蝕原因菌Streptococcus mutans 由来のリコンビナントタンパクによって脳出血が増悪する (2012)
  • 著者名/発表者名: 外村和也, 仲野和彦, 野村良太, 大嶋 隆, 大橋寿彦, 細井泰志, 田中篤太郎, 梅村和夫
  • 学会等名: 第37回脳卒中学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-04-26
• [学会発表] Streptococcus mutans のコラーゲン結合タンパクについて (2012)
  • 著者名/発表者名: 野村良太, 仲野和彦, 仲 周平, 大嶋 隆
  • 学会等名: 第113回大阪大学歯学会例会
  • 発表場所: 吹田
  • 年月日: 2012-01-12
• [学会発表] 脳出血における増悪因子としてのう蝕病原細菌Streptococcus mutans (2011)
  • 著者名/発表者名: 仲野和彦, 野村良太, 外村和也, 大橋寿彦, 細井泰志, 田中篤太郎, 梅村和夫, 大嶋 隆
  • 学会等名: 第36回脳卒中学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-07-31
• [学会発表] Distribution of Streptococcus mutans strains with collagen-binding properties (2011)
  • 著者名/発表者名: Naka S, Nakano K, Nomura R, Ooshima T
  • 学会等名: 23rd meeting of IAPD (International Association of Paediatric Dentistry)
  • 発表場所: Athens, Greece
  • 年月日: 2011-06-15
• [図書] Molecular typing of Streptococcus mutans. In : Molecular Typing of Bacterial Infection. De Filipis I, McKee ML editors (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakano K, Nakagawa I, Alaluusua S, Ooshima T
  • 総ページ数: 127-147
  • 出版者: Springer, New York
• [備考]
  • URL: http://web.dent.osaka-u.ac.jp/~pedo/