防御免疫を有する感染者血清を用いたマラリアワクチン候補抗原の探索

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23406007
• 応募区分: 海外学術
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 坪井 敬文 愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 教授 (00188616)
• 研究分担者: 高島 英造 愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 准教授 (50366762)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 原虫 / マラリア / ワクチン / プロテインアレイ / パプアニューギニア / 国際研究者交流

研究概要

申請者らは、これまでに熱帯熱マラリア原虫ゲノムワイドなプロテインアレイ、及びそれを用いたハイスループットな抗原探索システムを樹立した。本申請では、熱帯熱マラリア及び三日熱マラリアが同等に高度流行しているパプアニューギニア小児コホートにおいてマラリア防御免疫を保有している者を系統的に探索し、その血清試料を用いて両種のマラリアの防御免疫に関連する原虫抗原をゲノムワイドにスクリーニングし、新規発症阻止マラリアワクチン候補抗原の同定を目指す。
パプアニューギニア医学研究所から入手した小児血清セットは微量であるため、それを有効に活用して抗原抗体反応の探索を開始する前に、熱帯熱マラリア原虫ゲノムの３分の１をカバーする約1900種類のプロテインアレイの品質評価をする必要があった。そこで、既に保有している比較的血清量に余裕のあるマラリア流行地試料50検体を用いて、1900種類のプロテインアレイを用いたハイスループット免疫スクリーニングを実施した。その結果、1900種類の内、約650種類の熱帯熱マラリア原虫タンパク質に対して、流行地住民血清中に抗体が誘導されていることが明らかとなった。したがって、本スクリーニングシステムを用いて、小児血清試料を用いた探索が可能と考えられた。また、着手が遅れていた三日熱マラリア原虫プロテインアレイも構築が終了し、約300種類のタンパク質からなる三日熱マラリア原虫プロテインアレイが完成した。今後、この三日熱マラリアプロテインアレイとパプアニューギニア小児コホートから得られた血清試料の反応性を解析する予定である。

現在までの達成度 (区分)

理由

25年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

25年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] A small molecule glycosaminoglycan mimetic blocks Plasmodium invasion of the mosquito midgut (2013)
  • 著者名/発表者名: Mathias DK, Pastrana-Mena R, Ranucci E, Tao D, Ferruti P, Ortega C, Staples GO, Zaia J, Takashima E, Tsuboi T, Borg NA, Verotta L, Dinglasan RR
  • 雑誌名: PLoS Pathog 巻: 9(11) ページ: e1003757
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1003757
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional comparison of Plasmodium falciparum transmission-blocking vaccine candidates by the standard membrane-feeding assay (2013)
  • 著者名/発表者名: Miura K, Takashima E, Tsuboi T. (他9名)
  • 雑誌名: Infect Immun 巻: 81(12) ページ: 4377-82
  • DOI: 10.1128/IAI.01056-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and prioritization of merozoite antigens as targets of protective human immunity to Plasmodium falciparum malaria for vaccine and biomarker development (2013)
  • 著者名/発表者名: Richards JS, Arumugam TU, Takeo S, Torii M, Crabb BS, Cowman AF, Tsuboi T. (他16名)
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 191 ページ: 795-809
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1300778
  • 査読あり
• [雑誌論文] PvMSP1P, merozoite surface protein 1 paralog, is a novel erythrocyte-binding ligand of Plasmodium vivax (2013)
  • 著者名/発表者名: Cheng Y, Wang Y, Ito D, Takashima E, Sattabongkot J, Tsuboi T. (他7名)
  • 雑誌名: Infect Immun 巻: 81(5) ページ: 1585-1595
  • DOI: 10.1128/IAI.01117-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] A member of the CPW-WPC protein family is expressed in and localized to the surface of developing ookinetes (2013)
  • 著者名/発表者名: Kangwanrangsan N
  • 雑誌名: Malaria Journal 巻: 12 ページ: 129
  • DOI: 10.1186/1475-2875-12-129
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phenotypic dissection of a Plasmodium-refractory strain of malaria vector Anopheles stephensi: the reduced susceptibility to P. berghei and P. yoelii (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinzawa N
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 ページ: e63753
  • DOI: 1371/journal.pone.0063753
  • 査読あり
• [雑誌論文] RALP1 is a rhoptry neck erythrocyte-binding protein of Plasmodium falciparum merozoites and a potential blood-stage vaccine candidate antigen (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito D
  • 雑誌名: Infection and Immunity 巻: 81 ページ: 4290-4298
  • DOI: 10.1128/IAI.00690-13
  • 査読あり
• [学会発表] PRECLINICAL PRIORITIZATION OF BLOOD-STAGE MALARIA VACCINE CANDIDATES OF PLASMODIUM FALCIPARUM USING WHEAT GERM CELL-FREE SYSTEM (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi T
  • 学会等名: ASTMH 62nd Annual Meeting
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 20131113-20131117
• [学会発表] Discovery of novel blood-stage malaria vaccine candidates of Plasmodium falciparum using wheat germ cell-free system (2013)
  • 著者名/発表者名: 坪井敬文
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会インターナショナルシンポジウム
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 20130911-13
• [学会発表] ポストゲノムマラリアワクチン研究の最前線 (2013)
  • 著者名/発表者名: 坪井敬文
  • 学会等名: 金沢大学薬学シンポジウム2013
  • 発表場所: 金沢市
  • 年月日: 2013-11-26
  • 招待講演
• [備考] 愛媛大学プロテオサイエンスセンター
  • URL: http://www.pros.ehime-u.ac.jp/index.php