慢性腎不全の生命予後を規定する遺伝子情報の国際比較調査研究

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23406027
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 海外学術
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 松尾 清一 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70190410)
• 研究分担者: 丸山 彰一 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (10362253) ; 湯澤 由紀夫 藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (00191479) ; 佐藤 和一 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (90508920) ; 坪井 直毅 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (50566958) ; 安田 宜成 名古屋大学, 医学系研究科, 寄附講座准教授 (60432259) ; 加藤 佐和子 名古屋大学, 医学系研究科, 助教 (80625757)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: ゲノムDNAメチル化 / 末期腎不全 / コホート研究 / LUMA法 / 炎症 / 感染症

研究概要

慢性炎症は慢性腎臓病（CKD)患者において重要な危険因子である。我々の共同研究機関であるカロリンスカ研究所腎臓病学教室の研究で、慢性炎症を合併したスウェーデン人CKD患者においてDNAの発現を制御するメチル化が亢進していた。我々は、この国際共同研究を通じて、日本人CKD患者においても炎症とDNAメチル化の亢進を確認し、細菌感染症のマーカーであるプロカルシトニンの上昇を確認した。また、DNAメチル化の亢進は一年後の高炎症状態も予測した。これらの結果は隠れた炎症の原因として感染症が考えられ、感染症の管理や、感染症を引き起こす尿毒症による免疫力の低下の抑制の重要性が示唆されるものであった。

研究成果

• [雑誌論文] A ray of light in the dark : alternative approaches to the assessment and treatment of ischemic nephropathy (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi N, Maruyama S, Matsuo S, ImaiE
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 巻: 29(2) ページ: 228-31
• [雑誌論文] Geriatric nutritional risk index accurately predicts cardiovascular mortality in incident hemodialysis patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Ito Y, Ishii H, Aoyama T, Kamoi D, Kasuga H, Yasuda K, MaruyamaS, Matsuo S, Murohara T, Yuzawa Y
  • 雑誌名: Jcardiol 巻: S0914-5087(13)003 ページ: 52-3
• [雑誌論文] Effects of Spironolactone in Peritoneal Dialysis Patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, Mizuno M, Suzuki Y, Tamai H, Hiramatsu T, Ohashi H, Ito I, Kasuga H, Horie M, Maruyama S, Yuzawa Y, Matsubara T, Matsuo S. Long-Term
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol.Epub
• [雑誌論文] Comparison of Kidney Disease : Improving GlobalOutcomes and Acute Kidney Injury Network criteria for assessing patients in intensive care units (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinjo H, Sato W, Imai E, Kosugi T, Hayashi H, Nishimura K, Nishiwaki K, Yuzawa Y, Matsuo S, Maruyama S
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol.. Epub
• [雑誌論文] TGF-β1 promotes lymphangiogenesis during peritoneal fibrosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Kinashi H, Ito Y, Mizuno M, Suzuki Y, Terabayashi T, Nagura F, Hattori R, Matsukawa Y, Mizuno T, Noda Y, Nishimura H, Nishio R, Maruyama S, Imai E, Matsuo S, Takei Y
  • 雑誌名: J Am SocNephrol 巻: 24(10) ページ: 1627-42
• [雑誌論文] Lower serum albumin level is associated with higher fractional excretion of creatinine (2013)
  • 著者名/発表者名: Horio M, Imai E, Yasuda Y, Watanabe T, Matsuo S.
  • 雑誌名: ClinExpNephrol. Epub.
• [雑誌論文] Serum-starved adipose-derivedstroma l cells ameliorate crescentic GN by promoting immunoregulatory macrophages (2013)
  • 著者名/発表者名: Furuhashi K, Tsuboi N, Shimizu A, Katsuno T, Kim H, Saka Y, Ozaki T, Sado, Y, Imai E, Matsuo S, Maruyama S
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 巻: 24(4) ページ: 587-603
• [雑誌論文] Clinical correlates of ambulatory BPmonitoring among patients with CKD (2013)
  • 著者名/発表者名: Iimuro S, Imai E, Watanabe T, Nitta K, Akizawa T, Matsuo S, Makino H, Ohashi Y, Hishida A
  • 雑誌名: Clin J AmSocNephrol 巻: 8(5) ページ: 721-30
• [雑誌論文] Risk factors for increased left ventricularhypertro phy in patients with chronic kidney disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Nitta K, Iimuro S, Imai E, Matsuo S, Makino H, Akizawa T, Watanabe T, Ohashi Y, Hishida A
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 17(5) ページ: 730-42
• [雑誌論文] Clinical findings on ANCA-associated renal vasculitis from the Japan RPGN registry obtained via a questionnairesurvey (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamagata K, Usui J, Sugiyama H, Nitta K, Wada T, Muso E, Arimura Y, Koyama A, Makino H, Matsuo S
  • 雑誌名: ClinExpNephrol 巻: 17(5) ページ: 646-9
• [雑誌論文] Association of cardiac valvular calcifications and C-reactive protein withcardiovascular mortality in incidenthemodialy sis patients : a Japanese cohort study (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Ishii H, Aoyama T, Kamoi D, Kasuga H, Ito Y, Yasuda K, Tanaka M, Yoshikawa D, Maruyama S, Matsuo S, Murohara T, Yuzawa Y
  • 雑誌名: Am J Kidney Dis 巻: 61(2) ページ: 254-61
• [雑誌論文] GFR estimationusingstanda rdized serum cystatin C in Japan (2013)
  • 著者名/発表者名: Horio M, Imai E, Yasuda Y, Watanabe T, Matsuo S
  • 雑誌名: Am J Kidney Dis 巻: 61(2) ページ: 197-203
• [雑誌論文] Performance of GFR equations in Japanese subjects (2013)
  • 著者名/発表者名: Horio M, Imai E, Yasuda Y, Watanabe T, Matsuo S
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 17(3) ページ: 352-8
• [雑誌論文] A decade after the KDOQI CKD guidelines : a perspective from Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: Imai E, Yasuda Y, Matsuo S
  • 雑誌名: Am J Kidney Dis 巻: 60(5) ページ: 729-30
• [雑誌論文] Effects of carperitide on contrast-induced acute kidney injury with a minimum volume of contrast in chronic kidney disease patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Okumura N, Hayashi M, Imai E, Ishii H, Yoshikawa D, Yasuda Y, Goto M, Matsuo S, Oiso Y, Murohara T
  • 雑誌名: Nephron Extra 巻: 2(1) ページ: 303-10
• [雑誌論文] DNA hypermethylation and inflammatory markers in incident Japanese dialysis patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Lindholm B, Stenvinkel P, Ekström TJ, Luttropp K, Yuzawa Y, Yasuda Y, Tsuruta Y, Maruyama S
  • 雑誌名: Nephron Extra 巻: 2(1) ページ: 159-168
• [雑誌論文] Combined values of serum albumin, C-reactive protein and body mass index at dialysis initiation accurately predicts long-termmortal ity (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi R, Ito Y, Takahashi H, Ishii H, Kasuga H, Mizuno M, Suzuki Y, Yuzawa Y, Maruyama S, Murohara T, Imai E, Matsuo S
  • 雑誌名: AmJNephrol 巻: 36(2) ページ: 136-43
• [雑誌論文] Completeremission within 2 years predicts a good prognosis aftermethylprednisolone pulse therapy in patients with IgA nephropathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Tatematsu M, Yasuda Y, Morita Y, Sakamoto I, Kurata K, Naruse T, Yamamoto R, Tsuboi N, Sato W, Imai E, Matsuo S, Maruyama S
  • 雑誌名: Clin ExpNephrol 巻: 16(6) ページ: 883-91
• [雑誌論文] Percutaneous coronary intervention with bare metal stent vs.drug-eluting stent in hemodialysis patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishii H, Toriyama T, Aoyama T, Takahashi H, Tanaka M, Yoshikawa D, Hayashi M, Yasuda Y, Maruyama S, Matsuo S, Matsubara T, Murohara T
  • 雑誌名: Circ J 巻: 76(7) ページ: 1609-15
• [雑誌論文] Glomerular hyperfiltration in prediabetes and prehypertension (2012)
  • 著者名/発表者名: Okada R, Yasuda Y, Tsushita K, Wakai K, Hamajima N, Matsuo S
  • 雑誌名: NephrolDialTranspla 巻: 27(5) ページ: 1821-5
• [雑誌論文] Validation of the equations for estimating daily sodium excretion from spot urine in patients with chronic kidney disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Imai E, Yasuda Y, Horio M, Shibata K, Kato S, Mizutani Y, Imai J, Hayashi M, Kamiya H, Oiso Y, Murohara T, Maruyama S, Matsuo S
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 15(6) ページ: 861-7
• [雑誌論文] Association of adiponectin with carotidarteriosc lerosis in predialysis chronic kidney disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi M, Shibata R, Takahashi H, Ishii H, Aoyama T, Kasuga H, Yamada S, Ohashi K, Maruyama S, Matsuo S, Ouchi N, Murohara T, Toriyama T
  • 雑誌名: Am J Nephrol 巻: 34(3) ページ: 249-55
• [学会発表] Neutrophil/Lymphocyte Ratio as a Predictor of Cardiovascular Events in Japanese Patients Starting Renal Replacement Therapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Sawako Kato
  • 学会等名: Kidney Week 2013
  • 発表場所: Atlanta(U.S.A.)
  • 年月日: 2013-11-09
• [学会発表] 新規透析導入患者における脈圧と平均血圧の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 加藤佐和子
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京都千代田区, 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2013-05-11
• [学会発表] Characteristics ofJapa nese dialysis patients evaluated by estimated dietary protein intake and serum phosphorus (2012)
  • 著者名/発表者名: Sawako Kato
  • 学会等名: The 30th annual meeting of the International Society of Blood Purification
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 2012-09-07
• [学会発表] GNRI in Japanese incident dialysis patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Sawako Kato
  • 学会等名: The 16thInterna tional Congress on Nutrition and Metabolism in Renal Disease
  • 発表場所: Hawaii, USA
  • 年月日: 2012-06-30
• [学会発表] 新規透析導入患者における抗炎症分子としてのHDL コレステロールの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤佐和子
  • 学会等名: 第55回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京都千代田区, 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2012-05-11
• [学会発表] Impact of Subclinical Bacterial Infection on Epigenetic DNA Methylation in Japanese CKD Stage 5 Patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Sawako Kato
  • 学会等名: 44rd Annual Meeting of The American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia, PA
  • 年月日: 2011-11-12
• [学会発表] Association ofAdi pokines with Cardiovascular Mortality in Patients on Hemodialysis (2011)
  • 著者名/発表者名: Shoichi Maruyama
  • 学会等名: 44rd Annual Meeting of The American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelph ia, PA
  • 年月日: 2011-11-10
• [学会発表] Is epigenetic DNAhyper -methylation linked to chronicinfla mmation in Japanese dialysispatients? (2011)
  • 著者名/発表者名: Sawako Kato
  • 学会等名: The 29th annual meeting of the International Society of BloodPurif ication
  • 発表場所: Beijing, China
  • 年月日: 2011-09-10
• [学会発表] Association between changes in vascular stiffness after initiation of maintenance dialysis therapy and low level of intact PTH level (2011)
  • 著者名/発表者名: Sawako Kato
  • 学会等名: The 47th annual meeting of the European Renal Association-European Dialysis Transplant Association
  • 発表場所: Prague, Czech
  • 年月日: 2011-06-25