研究課題
細胞膜上に局在するタンパク質や、分泌タンパク質を、合成部位である粗面小胞体から適切な目的部位へ輸送するための細胞内タンパク質小胞輸送のメカニズムは、精密な制御を受ける重要な細胞メカニズムであることが明らかにされてきている。本研究では、細胞内タンパク質輸送異常が、神経細胞の異常な状態である神経変性・神経変性疾患においていかなる役割を果たすのかを明らかにすることを目指している。本年度はこれまでに引き続き、われわれが独自に開拓してきた独自の手がかりである、yata遺伝子（アルツハイマー病原因分子であるアミロイド前駆体タンパク質の細胞内輸送調節分子）および前頭側頭型認知症原因分子（小胞体上の輸送調節部位で機能する分子）の変異体について、主にショウジョウバエモデルを用いて、遺伝学的解析および分子機能解析を行った。われわれは、yataヌル変異体の複眼と脳における表現型を、光学顕微鏡および電子顕微鏡レベルで、詳細に解析した。その結果、yata変異体ヌル変異体においては、赤眼（野生型）のバックグラウンドと比較して、白眼（white変異）のバックグラウンドにおいては、空胞形成を含む顕著な進行性異常が生じることを見出した。さらに、その微細形態を電子顕微鏡を用いて観察することによって、異常な細胞内小器官の蓄積が生じていることを見出した。また、ヒトアルツハイマー病原因分子をショウジョウバエにおいて発現誘導したアルツハイマー病モデルショウジョウバエの表現型に対して、yata変異が修飾効果を示すことを見出した。前頭側頭型認知症原因分子において、発生期の脳に形態的な異常が生じていることを見出し、この表現型について組織標本および共焦点レーザー顕微鏡を用いて表現型解析を行った。
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