αシヌクレインの神経細胞生物学的研究

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23500408
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経科学一般
• 研究機関: 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター (2013); 公益財団法人東京都医学総合研究所 (2011-2012)
• 研究代表者: 上田 健治 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター, 病院・副院長室, 研究生 (90261180)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: シヌクレイン / ミトコンドリア / ATP産生 / チューブリン / 神経突起伸長 / 細胞増殖 / ドーパミン / カルパイン

研究概要

我々が、アルツハイマー病脳のSDS不溶性成分の分析から未知分子として見出したαシヌクレインは、その遺伝子の変異体が優性遺伝型パーキンソン病の疾患責任遺伝子として同定された。しかし、αシヌクレインの生理的機能の詳細は不明のままである。我々は、αシヌクレインが脳神経細胞のミトコンドリア内膜に存在する事を見出した。さらに、αシヌクレインがadenylate translocatorに結合し、ATP産生の制御に関与する可能性を示した。培養細胞系を用いて、αシヌクレインが細胞増殖促進、神経細胞突起伸長を促進する事を見出し、その作用が微小管形成を介する事を示した。

研究成果

• [雑誌論文] α-Synuclein promotes early neurite outgrowth in primary cultured neurons (2013)
  • 著者名/発表者名: Liu G, Wang P, Li X, Li Y, Xu S, Uéda K, Chan P, Yu S
  • 雑誌名: J Neural Transm 巻: 120 ページ: 1331-43
  • DOI: 10.1007/s00702-013-0999-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear translocation of α-synuclein increases susceptibility of MES23.5 cells to oxidative stress (2013)
  • 著者名/発表者名: Zhou M, Xu S, Mi J, Uéda K, Chan P
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1500 ページ: 19-27
  • DOI: 10.1016/j.brainres.2013.01.024
  • 査読あり
• [雑誌論文] Demonstration of three dopamine molecules bound to α-synuclein : Implication of oligomerization at the initial stage (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimotakahara S, Shiroyama Y, Fujimoto T, Akai M, Onoue T, Seki H, Kado S, Machinami T, Shibusawa Y, Uéda K, Tashiro M
  • 雑誌名: J. Biophys. Chem 巻: 3 ページ: 149-155
  • DOI: 10.4236/jbpc.2012.32017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Melatonin reduces the expression of α-synuclein in the dopamine containing neuronal regions of amphetamine-treated postnatal rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Sae-Ung K, Uéda K, Govitrapong P, Phansuwan-Pujito P
  • 雑誌名: J. Pineal Res 巻: 52 ページ: 128-137
  • DOI: 10.1111/j.1600-079X.2011.00927.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] α-Synuclein promotes clathrin-mediated NMDA receptor endocytosis and attenuates NMDA-induced dopaminergic cell death (2011)
  • 著者名/発表者名: Cheng F, Li X, Li Y, Wang C, Wang T, Liu G, Baskys A, Uéda K, Chan P, Yu S
  • 雑誌名: J. Neurochem 巻: 119 ページ: 815-825
  • DOI: 10.1111/j.1471-4159.2011.07460.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] α-Synuclein functions as a negative regulator for expression of tyrosine hydroxylase (2011)
  • 著者名/発表者名: Li YH, Gao N, Ye YW, Li X, Yu S, Yang H, Uéda K, Chan P
  • 雑誌名: Acta Neurol. Belg 巻: 111 ページ: 130-135
  • URL: http://www.actaneurologica.be/acta/article.asp?lang=en&navid=137&id=15088&mod=acta
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased expression of α-synuclein in aged human brain associated with neuromelanin accumulation (2011)
  • 著者名/発表者名: Xuan Q, Xu SL, Lu DH, Yu S, Zhou M, Uéda K, Cui YQ, Zhang BY, Chan P
  • 雑誌名: J. Neural Transm 巻: 118 ページ: 1575-1583
  • DOI: 10.1007/s00702-011-0636-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] C-terminal part of α-synuclein mediates its activity in promoting proliferation of dopaminergic cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yin J, Han J, Zhang C, Ma QL, Li X, Cheng F, Liu G, Li Y, Uéda K, Chan P, Yu S
  • 雑誌名: J. Neural Transm 巻: 118 ページ: 1155-1164
  • DOI: 10.1007/s00702-011-0592-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] α-Synuclein overexpression impairs mitochondrial function by associating with adenylate translocator (2011)
  • 著者名/発表者名: Zhu Y, Duan C, Lü L, Gao H, Zhao C, Yu S, Uéda K, Chan P, Yang H
  • 雑誌名: Int. J. Biochem. Cell Biol 巻: 43 ページ: 732-741
  • DOI: 10.1016/j.biocel.2011.01.014
  • 査読あり
• [学会発表] Protective effect of melatonin on the expression of α-synuclein in hippocampus of amphetamine-treated postnatal rat (2012)
  • 著者名/発表者名: Leeboonngam T, Sae-Ung K, Uéda K, Govitrapong P, Phansuwan-Pujito P
  • 学会等名: The 11th BiennialMeeting of the Asian-Pacific Society for Neurochemistry, APSN 2012
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2012-10-01
• [学会発表] C-Terminal part of α-synuclein mediates its activity in promoting proliferation of dopaminergic cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yin J, Wang T, Han J, Zhang C, Ma Q, Li X, Cheng F, Liu G, Li Y, Uéda K, Chan P, Yu S
  • 学会等名: 2011 International Conference on Molecular Neurodegeneration
  • 発表場所: Shanghai, China
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] Protective effect of melatonin on the dopamine pathway from amphetamine-induced neurotoxicity in postnatal rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Sae-Ung K, Govitrapong P, Uéda K, Phansuwan-Pujito P
  • 学会等名: The 23rd BiennialMeeting of the International Society for Neurochemistry, ISN
  • 発表場所: Athens, Greece
  • 年月日: 2011-08-31
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.ncnp.go.jp/hospital/