ＴＤＰ４３プロテイノパチ－におけるＲＮＡ代謝異常：ストレス顆粒形成機構の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23500424
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 森 文秋 弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (60200383)
• 研究分担者: 丹治 邦和 弘前大学, 大学院・医学研究科, 助教 (10271800) ; 若林 孝一 弘前大学, 大学院・医学研究科, 教授 (50240768)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 神経変性疾患 / ストレス顆粒 / 筋萎縮性側索硬化症 / TDP-43 / FUS

研究概要

ストレス顆粒は、ストレス環境下で、RNAとRNA結合タンパク質によって細胞質に形成され、異常なタンパク質の集積を防ぐ。本研究では、タウオパチー、シヌクレイノパチー、TDP-43プロテイノパチー、ポリグルタミン病などの蛋白蓄積病の脳におけるストレス顆粒の組織分布ならびに細胞内局在を調べることにより、ストレス顆粒の形成機構とその意義を解明しようとした。さらに、TDP-43プロテイノパチーのひとつである家族性ALSの関連蛋白もまた、種々の頻度と組み合わせで上記の神経変性疾患の細胞内封入体に存在することを示した。ストレス顆粒とともに家族性ALS関連蛋白も標的として治療法開発に役立つ可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] ALS-associated protein FIG4 is localized in Pick and Lewy bodies, and also neuronal nuclear inclusions, in polyglutamine and intranuclear inclusion body diseases (2014)
  • 著者名/発表者名: Kon T, Mori F, Tanji K, Miki Y, Toyoshima Y, Yoshida M, Sasaki H, Kakita A, Takahashi H, Wakabayashi K
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 34 ページ: 19-26
  • DOI: 10.1111/neup.12056
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accumulation of the sigma-1 receptor is common to neuronal nuclear inclusions in various neurodegenerative diseases (2014)
  • 著者名/発表者名: Miki Y, Mori F, Kon T, Tanji K, Toyoshima Y, Yoshida M, Sasaki H, Kakita A, Takahashi H, Wakabayashi K
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 34 ページ: 148-158
  • DOI: 10.1111/neup.12080
  • 査読あり
• [雑誌論文] Co-localization of Bunina bodies and TDP-43 inclusions in lower motor neurons in amyotrophic lateral sclerosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Mori F, Kakita A, Takahashi H, Wakabayashi K
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 34 ページ: 71-76
  • DOI: 10.1111/neup.12044
  • 査読あり
• [雑誌論文] FUS colocalizes with polyglutamine, but not with TDP-43 in neuronal intranuclear inclusions in spinocerebellar ataxia type 2 (2014)
  • 著者名/発表者名: Mori F, Toyoshima Y, Tanji K, Kakita A, Takahashi H, Wakabayashi K
  • 雑誌名: Neuropathol Appl Neurobiol 巻: 40 ページ: 351-355
  • DOI: 10.1111/nan.12075
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ubiquitin-negative, eosinophilic neuronal cytoplasmic inclusions associated with stress granules and autophagy : an immunohistochemical investigation of two cases (2014)
  • 著者名/発表者名: Mori F, Watanabe Y, Miki Y, Tanji K, Odagiri S, Eto K, Wakabayashi K
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 34 ページ: 140-147
  • 査読あり
• [雑誌論文] An autopsy case of preclinical multiple system atrophy (MSA-C) (2013)
  • 著者名/発表者名: Kon T, Mori F, Tanji K, Miki Y, Wakabayashi K
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 33 ページ: 667-672
  • DOI: 10.1111/neup.12037
  • 査読あり
• [雑誌論文] Valosin-containing protein immunoreactivity in tauopathies, synucleinopathies, polyglutamine diseases and intranuclear inclusion body disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Mori F, Tanji K, Toyoshima Y, Sasaki H, Yoshida M, Kakita A, Takahashi H, Wakabayashi K
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 33 ページ: 637-644
  • DOI: 10.1111/neup.12050
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brain expression level and activity of HDAC6 protein in neurodegenerative dementia (2013)
  • 著者名/発表者名: Odagiri S, Tanji K, Mori F, Miki Y, Kakita A, Takahashi H, Wakabayashi K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 430 ページ: 394-399
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.11.034
  • 査読あり
• [雑誌論文] Keap1 is localized in neuronal and glial cytoplasmic inclusions in various neurodegenerative diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanji K, Maruyama A, Odagiri S, Mori F, Itoh K, Kakita A, Takahashi H, Wakabayashi K
  • 雑誌名: J Neuropathol Exp Neurol 巻: 72 ページ: 18-28
  • DOI: 10.1097/NEN.0b013e31827b5713
  • 査読あり
• [雑誌論文] Abnormal tau deposition in neurons, but not in glial cells in the cerebral tissue surrounding arteriovenous malformation (2012)
  • 著者名/発表者名: Kon T, Mori F, Tanji K, Miki Y, Tomiyama M, Baba M, Umehara Y, Kurotaki H, Wakabayashi K
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 32 ページ: 267-271
  • DOI: 10.1111/j.1440-1789.2011.01249.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] FUS immunoreactivity of neuronal and glial intranuclear inclusions in intranuclear inclusion body disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Mori F, Tanji K, Kon T, Odagiri S, Hattori M, Hoshikawa Y, Kono C, Yasui K, Yokoi S, Hasegawa Y, Yoshida M, Wakabayashi K
  • 雑誌名: Neuropathol Appl Neurobiol 巻: 38 ページ: 322-328
  • DOI: 10.1111/j.1365-2990.2011.01217.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Status epilepticus associated with extensive axonal swelling in the unilateral cerebral cortex and hippocampus (2012)
  • 著者名/発表者名: Mori F, Tanji K, Miki Y, Nishijima H, Baba M, Kurotaki H, Wakabayashi K
  • 雑誌名: Neuropathol Appl Neurobiol 巻: 38 ページ: 387-390
  • DOI: 10.1111/j.1365-2990.2011.01223.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ubiquitin-related proteins in neuronal and glial intranuclear inclusions in intranuclear inclusion body disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Mori F, Tanji K, Odagiri S, Hattori M, Hoshikawa Y, Kono C, Yasui K, Yokoi S, Hasegawa Y, Kamitani T, Yoshida M, Wakabayashi K
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 62 ページ: 407-411
  • DOI: 10.1111/j.1440-1827.2012.02812.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ubiquilin immunoreactivity in cytoplasmic and nuclear inclusions in synucleinopathies, polyglutamine diseases and intranuclear inclusion body disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Mori F, Tanji K, Odagiri S, Toyoshima Y, Yoshida M, Ikeda T, Sasaki H, Kakita A, Takahashi H, Wakabayashi K
  • 雑誌名: Acta Neuropathol 巻: 124 ページ: 149-151
  • DOI: 10.1007/s00401-012-0999-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autophagy-related proteins (p62, NBR1 and LC3) in intranuclear inclusions in neurodegenerative diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Mori F, Tanji K, Odagiri S, Toyoshima Y, Yoshida M, Kakita A, Takahashi H, Wakabayashi K
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 522 ページ: 134-138
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2012.06.026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Optineurin immunoreactivity in neuronal nuclear inclusions of polyglutamine diseases (Huntington's, DRPLA, SCA2, SCA3) and intranuclear inclusion body disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Mori F, Tanji K, Toyoshima Y, Yoshida M, Kakita A, Takahashi H, Wakabayashi K
  • 雑誌名: Acta Neuropathol 巻: 123 ページ: 747-749
  • DOI: 10.1007/s00401-012-0956-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amyotrophic lateral sclerosis with demyelinating neuropathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishijima H, Tomiyama M, Suzuki C, Kon T, Funamizu Y, Ueno T, Haga R, Miki Y, Arai A, Kimura T, Mori F, Wakabayashi K, Baba M
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 51 ページ: 1917-1921
  • URL: http://DN/JST.JSTAGE/internalmedicine/51.7246
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical analysis of Marinesco bodies, using antibodies against proteins implicated in the ubiquitin-proteasome system, autophagy and aggresome formation (2012)
  • 著者名/発表者名: Odagiri S, Tanji K, Mori F, Kakita A, Takahashi H, Kamitani T, Wakabayashi K
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 32 ページ: 261-266
  • DOI: 10.1111/j.1440-1789.2011.01267.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autophagic adapter protein NBR1 is localized in Lewy bodies and glial cytoplasmic inclusions and is involved in aggregate formation in alpha-synucleinopathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Odagiri S, Tanji K, Mori F, Kakita A, Takahashi H, Wakabayashi K
  • 雑誌名: Acta Neuropathol 巻: 124 ページ: 173-186
  • DOI: 10.1007/s00401-012-0975-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endosomal sorting related protein CHMP2B is localized in Lewy bodies and glial cytoplasmic inclusions in alpha-synucleinopathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanikawa S, Mori F, Tanji K, Kakita A, Takahashi H, Wakabayashi K
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 527 ページ: 16-21
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2012.08.035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alteration of autophagosomal proteins in the brain of multiple system atrophy (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanji K, Odagiri S, Maruyama A, Mori F, Kakita A, Takahashi H, Wakabayashi K
  • 雑誌名: Neurobiol Dis 巻: 49C ページ: 190-198
  • DOI: 10.1016/j.nbd.2012.08.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] p62/sequestosome 1 binds to TDP-43 in brains with frontotemporal lobar degeneration with TDP-43 inclusions (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanji K, Zhang HX, Mori F, Kakita A, Takahashi H, Wakabayashi K
  • 雑誌名: J Neurosci Res 巻: 90 ページ: 2034-2042
  • DOI: 10.1002/jnr.23081
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dysfunction of extrasynaptic GABAergic transmission in phospholipase C-related, but catalytically inactive protein 1 knockout mice is associated with an epilepsy phenotype (2012)
  • 著者名/発表者名: Zhu G , Yoshida S, Migita K, Yamada J, Mori F, Tomiyama M, Wakabayashi K, Kanematsu T, Hirata M, Kaneko S, Ueno S, Okada M
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 巻: 340 ページ: 520-528
  • DOI: 10.1124/jpet.111.182386
  • 査読あり
• [雑誌論文] The AAA-A TPase VPS4 Regulates Extracellular Secretion and Lysosomal Targeting of alpha-Synuclein (2011)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa T, Konno M, Baba T, Sugeno N, Kikuchi A, Kobayashi M, Miura E, Tanaka N, Tamai K, Furukawa K, Arai H, Mori F, Wakabayashi K, Aoki M, Itoyama Y, Takeda A
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 ページ: e29460
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0029460
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical study of microscopic globular bodies of normal human brain (2011)
  • 著者名/発表者名: Odagiri S, Mori F, Tanji K, Kuroda N, Wakabayashi K
  • 雑誌名: Biomed Res 巻: 32 ページ: 337-342
  • URL: http://JST.JSTAGE/biomedres/32.337
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synphilin-1-Binding Protein NUB1 is Colocalized With Nonfibrillar, Proteinase K-Resistant alpha-Synuclein in Presynapses in Lewy Body Disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanji K, Mori F, Kito K, Kakita A, Mimura J, Itoh K, Takahashi H, Kamitani T, Wakabayashi K
  • 雑誌名: J Neuropathol Exp Neurol 巻: 70 ページ: 879-889
  • DOI: 10.1097/NEN.0b013e3182303745
  • 査読あり
• [学会発表] 神経変性疾患におけるユビキリンの免疫組織化学的検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森 文秋, 丹治邦和, 豊島靖子, 佐々木秀直, 吉田眞理, 柿田明美, 高橋 均, 若林孝一
  • 学会等名: 第54回日本神経病理学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130424-26
• [学会発表] 神経変性疾患におけるvalosin-containing protein の免疫組織化学的検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森 文秋, 丹治邦和, 豊島靖子, 佐々木秀直, 吉田眞理, 柿田明美, 高橋均, 若林孝一
  • 学会等名: 第54回日本神経病理学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130424-26
• [学会発表] 筋萎縮性側索硬化症における TDP43と Bunina 小体との関わり (2012)
  • 著者名/発表者名: 森 文秋, 柿田 明美, 高橋 均, 若林孝一
  • 学会等名: 第53回日本神経病理学会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 20120628-30
• [学会発表] ポリグルタミン病と核内封入体病におけるオートファジー関連蛋白の発現 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森 文秋, 丹治邦和, 小田桐紗織, 豊島靖子, 柿田明美, 吉田眞理, 高橋 均, 若林孝一
  • 学会等名: 第53回日本神経病理学会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 20120628-30
• [学会発表] ポリグルタミン病と核内封入体病におけるoptineurin の発現 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森 文秋, 丹治邦和, 豊島靖子, 柿田明美, 吉田眞理, 高橋 均, 若林孝一
  • 学会等名: 第53回日本神経病理学会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 20120628-30
• [学会発表] 核内封入体病におけるユビキチン関連蛋白の免疫組織化学的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森 文秋, 丹治邦和, 小田桐紗織, 服部 学, 星川恭子, 河野親夫, 安井敬三, 横井聡, 長谷川康博, 神谷 哲, 吉田真理, 若林孝一
  • 学会等名: 第53回日本神経病理学会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 20120628-30
• [学会発表] Immunoreactivity of ubiquitin-related proteins in neuronal and glial intranuclear inclusions in intranuclear inclusion body disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Fumiaki Mori, Kunikazu Tanji, Saori Odagiri, Manabu Hattori, Yasuko Hoshikawa, Chikao Kono, Keizo Yasui, Satoshi Yokoi, Yasuhiro Hasegawa, Mari Yoshida, and Koichi Wakabayashi
  • 学会等名: The 2nd Cngress of Asian Society of Neuropathology
  • 発表場所: Bejin, China
  • 年月日: 20111104-06
• [学会発表] 軸索腫脹を伴う層状壊死を左大脳半球優位に認めた痙攣重積の 1 剖検例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森 文秋, 丹治邦和, 三木 康生, 西嶌 春生, 馬場 正之, 黒滝 日出一, 若林孝一
  • 学会等名: 第52回日本神経病理学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20110602-04
• [学会発表] 核内封入体病における FUS の免疫組織化学的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森 文秋, 丹治邦和, 今 智矢, 小田桐紗織, 服部 学, 星川恭子, 河野親夫, 安井敬三, 横井聡, 長谷川康博, 吉田真理, 若林孝一
  • 学会等名: 第52回日本神経病理学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20110602-04