トランスサイレチンＹ１１４Ｃ型遺伝性脳アミロイド血管症の病態解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23500430
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 山下 太郎 熊本大学, 生命科学研究部, 講師 (90381003)
• 研究分担者: 安東 由喜雄 熊本大学, 生命科学研究部・神経内科学分野, 教授 (20253742) ; 平原 智雄 熊本大学, 医学部附属病院・神経内科, 助教 (80649343)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 脳アミロド血管症 / トランスサイレチン / 認知症 / 脳出血 / 脳血管透過性亢進 / 肝移植 / 治療

研究概要

本邦唯一の遺伝性脳アミロイド血管症（CAA）であり、トランスサイレチン（TTR）型アミロイで唯一脳脳出血を主徴とするTTR Y114C型遺伝性CAAについて解析を行ない以下のことを明らかにした。脳出血、急速進行性認知症、変動する意識、一過性脳虚血発作様症候、痙攣など、多彩な中枢神経症候を呈する。造影MRIにて増強効果が見られ脳血管透過性亢進が、中枢神経症候発現に深く関与している。髄膜のみならず、髄膜の脳血管、さらに、脳実質の血管にTTRアミロイドを認める。本症のCAAには主として肝臓由来のTTRが関与しており、肝移植により、生存率の改善のみならず、脳出血の頻度、血腫の体積が減少する。

研究成果

• [雑誌論文] Gait disturbance due to foot drop is refractory to treatment in nonsystemic vasculitic neuropathy (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirahara T, Yamashita S, Misumi Y, Kawakami K, Hori H, Honda S, Watanabe M, Ikeda T, Yamashita T, Maeda Y, Ando Y
  • 雑誌名: Eur Neurol 巻: 71(3-4) ページ: 180-6
  • DOI: 10.1159/000355531
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diflunisal Trial Consortium. Repurposing diflunisal for familial amyloid polyneuropathy : a randomized clinical trial (2013)
  • 著者名/発表者名: Berk JL, Suhr OB, Obici L, Sekijima Y, Zeldenrust SR, Yamashita T, Heneghan MA, Gorevic PD, Litchy WJ, Wiesman JF, Nordh E, Corato M, Lozza A, Cortese A, Robinson-Papp J, Colton T, Rybin DV, Bisbee AB, Ando Y, Ikeda S, Seldin DC, Merlini G, Skinner M, Kelly JW, Dyck PJ
  • 雑誌名: JAMA 巻: 310(24) ページ: 2658-67
  • DOI: 10.1001/jama.2013.283815
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of age and sex differences on wild-type transthyretin amyloid formation in familial amyloidotic polyneuropathy : a proteomic approach (2013)
  • 著者名/発表者名: Tasaki M, Ueda M, Obayashi K, Koike H, Kitagawa K, Ogi Y, Jono H, Su Y, Suenaga G, Oshima T, Misumi Y, Yoshida M, Yamashita T, Sobue G, Ando Y
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: 170(1) ページ: 69-74
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2013.10.033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in pathological and biochemical findings of systemic tissue sites in familial amyloid polyneuropathy more than 10 years after liver transplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: Oshima T, Kawahara S, Ueda M, Kawakami Y, Tanaka R, Okazaki T, Misumi Y, Obayashi K, Yamashita T, Ohya Y, Ihse E, Shinriki S, Tasaki M, Jono H, Asonuma K, Inomata Y, Westermark P, Ando Y
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry
  • DOI: 10.1136/jnnp-2013-305973
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dominant cardiac type of familial amyloidotic polyneuropathy associated with a novel transthyretin variant Thr59Arg (2013)
  • 著者名/発表者名: Obayashi K, Misumi Y, Watanabe T, Ando T, Akagami T, Tasaki M, Shinriki S, Ueda M, Yamashita T, Hirotani S, Ando Y
  • 雑誌名: Muscle Nerve 巻: 48(5) ページ: 839-41
  • DOI: 10.1002/mus.23939
  • 査読あり
• [雑誌論文] Marked cardiomegaly in a patient with familial amyloidotic polyneuropathy after orthotopic liver transplantation : a case study (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakashita N, Kagawa S, Date R, Ueno T, Nakagawa T, Yamashita T, Obayashi K, Ohshima T, Ueda M, Horiguchi H, Ando Y, Takeya M
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 63(5) ページ: 260-5
  • DOI: 10.1111/pin.12055
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amyloid fibrils containing fragmented ATTR may be the standard fibril composition in ATTR amyloidosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Ihse E, Rapezzi C, Merlini G, Benson MD, Ando Y, Suhr OB, Ikeda S, Lavatelli F, Obici L, Quarta CC, Leone O, Jono H, Ueda M, Lorenzini M, Liepnieks J, Ohshima T, Tasaki M, Yamashita T, Westermark P
  • 雑誌名: Amyloid 巻: 20(3) ページ: 142-50
  • DOI: 10.3109/13506129.2013.797890
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of antibodies against amyloidogenic transthyretin (ATTR) on phenotypes of patients with familial amyloidotic polyneuropathy (FAP) ATTR Valine30Methionine (2013)
  • 著者名/発表者名: Obayashi K, Tasaki M, Jono H, Ueda M, Shinriki S, Misumi Y, Yamashita T, Oshima T, Nakamura T, Ikemizu S, Anan I, Suhr O, Ando Y
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 巻: 419 ページ: 127-31
  • DOI: 10.1016/j.cca.2013.02.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bilateral basal ganglia lesions as initial manifestation of CNS invasion in adult T-cell leukemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuo Y, Yamashita S, Honda S, Nakajima M, Ueda A, Hirahara T, Yamashita T, Maeda Y, Hirano T, Ando Y
  • 雑誌名: J Neurol Sci 巻: 327(1-2) ページ: 63-4
  • DOI: 10.1016/j.jns.2013.01.035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Muscle biopsy findings predictive of malignancy in rare infiltrative dermatomyositis (2013)
  • 著者名/発表者名: Uchino M, Yamashita S, Uchino K, Mori A, Hara A, Suga T, Hirahara T, Koide T, Kimura E, Yamashita T, Ueda A, Kurisaki R, Suzuki J, Honda S, Maeda Y, Hirano T, Ando Y
  • 雑誌名: Clin Neurol Neurosurg 巻: 115(5) ページ: 603-6
  • DOI: 10.1016/j.clineuro.2012.07.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term survival after liver transplantation in patients with familial amyloid polyneuropathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Ando Y, Okamoto S, Misumi Y, Hirahara T, Ueda M, Obayashi K, Nakamura M, Jono H, Shono M, Asonuma K, Inomata Y, Uchino M
  • 雑誌名: Neurology 巻: 78(9) ページ: 637-43
  • DOI: 10.1212/WNL.0b013e318248df18
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathological changes long after liver transplantation in a familial amyloidotic polyneuropathy patient (2012)
  • 著者名/発表者名: Obayashi K, Ueda M, Oshima T, Kawahara S, Misumi Y, Yamashita T, Jono H, Yazaki M, Kametani F, Ikeda S, Ohya Y, Asonuma K, Inomata Y, Ando Y
  • 雑誌名: BMJ Case Rep ページ: bcr2012006593
  • DOI: 10.1136/bcr-2012-006593
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between amyloid deposition and intracellular structural changes in familial amyloidotic polyneuropathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Misumi Y, Ueda M, Obayashi K, Jono H, Su Y, Yamashita T, Ohshima T, Ando Y, Uchino M
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 43(1) ページ: 96-104
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2011.01.036
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of liver transplantation on the survival of patients with ordinary onset familial amyloid polyneuropathy in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Ando Y, Okamoto S, Yohei M, Hitahara T, Ueda M, Obayashi K, Nakamura M, Jono H, Asonuma K, Inomata Y, Uchino M
  • 雑誌名: Amyloid 巻: Suppl1 ページ: 185-6
  • DOI: 10.3109/13506129.2011.574354069
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spinal multifocal amyloidosis derived from wild-type transthyretin (2011)
  • 著者名/発表者名: Sueyoshi T, Ueda M, Sei A, Misumi Y, Oshima T, Yamashita T, Obayashi K, Shinriki S, Jono H, Shono M, Ando Y, Mizuta H
  • 雑誌名: Amyloid 巻: 8(3) ページ: 165-8
  • DOI: 10.3109/13506129.2011.582197
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amyloid neuropathy in a younger domino liver transplanted recipient (2011)
  • 著者名/発表者名: Obayashi K, Yamashita T, Tasaki M, Ueda M, Shono M, Jono H, Ohshima T, Ohya Y, Asonuma K, Inomata Y, Ando Y
  • 雑誌名: Muscle Nerve 巻: 3(3) ページ: 449-50
  • DOI: 10.1002/mus.21941
  • 査読あり
• [学会発表] Transthyretin Y114C-related Angitis in Cerebral Amyloid Angiopathy after Liver Transplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Ohnishi K, Okumura K, Oshima T, Inoue Y, Misumi Y, Suga T, Ueda A, Ueda M, Yamashita S, Maeda Y, Shinriki S, Obayashi K, Sakashita N, Takeya M, Ando Y
  • 学会等名: IXth International Symposium on Familial Amyloidotic Polyneuropathy (ISFAP) and the VIIIth International Symposium on Liver Transplantation in Familial Amyloidotic Polyneuropathy
  • 発表場所: Rio de Janeiro, Brazil
  • 年月日: 20131110-13
• [学会発表] ATTR Y114C 型脳アミロイド血管症剖検例における神経病理学的検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山下太郎, 大嶋俊範, 田崎雅義, 道鬼つかさ, 三隅洋平, 神力悟, 植田光晴, 城野博史, 大林光念, 山下賢, 前田寧, 安東由喜雄
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130529-0606
• [学会発表] An Autopsy Case of Transthyretin Y114C-related Cerebral Amyloid Angiopathy after Liver Transplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Koji Onishi, Kosuke Okumura, Toshinori Oshima, Yasuteru Inoue, Yohei Misumi, Tomohiro Suga, Akihiko Ueda, Mitsuharu Ueda, Satoshi Yamashita, Yasushi Maeda, Satoru Shinriki, Konen Obayashi, Naomi Sakashita, Motohiro Takeya, Ando Y
  • 学会等名: American Academy of Neurology 65th Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 20130316-23
• [学会発表] FAP 患者肝を用いたドミノ移植患者剖検例におけるアミロイド沈着様式の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山下太郎, 小池春樹, 大嶋俊範, 磯野香織, 田崎雅義, 三隅洋平, 植田光晴, 神力悟, 大林光念, 城野博史, 祖父江元, 安東由喜雄
  • 学会等名: 平成24年度アミロイドーシスに関する調査研究班研究報告会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130124-25
• [学会発表] サイバニクスによる家族性アミロイドポリニューロパチー(FAP) 患者における運動障害改善効果の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山下太郎, 中西俊人, 道鬼つかさ, 井上泰輝, 三隅洋平, 植田明彦, 植田光晴, 平原智雄, 渡邊聖樹, 山下賢, 前田寧, 大林光念, 安東由喜雄
  • 学会等名: 第1回日本アミロイドーシス研究会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-08-30
• [学会発表] トランスサイレチンY114C 型遺伝性脳アミロイド血管症患者における肝移植後の臨床症候の長期的変化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 奥村幸祐, 山下太郎, 立石真知子, 大嶋俊範, 植田明彦, 三隅洋平, 平原智雄, 本田省ニ, 植田光晴, 大林光念, 山下 賢, 前田 寧, 安東由喜雄
  • 学会等名: 第30回日本神経治療学会総会
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 20121128-30
• [学会発表] Early TTR-FAP patient identification and diagnosis - the example of Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Ando Y
  • 学会等名: TTR-FAP Global Commercial Advisory Board
  • 発表場所: London, UK
  • 年月日: 20121018-19
• [学会発表] 家族性アミロイドポリニューロパチーにおける臨床症候に対する肝移植の長期的効果の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山下太郎, 奥村幸祐, 大嶋俊範, 三隅洋平, 植田明彦, 菅 智宏, 神力 悟, 植田光晴, 城野博史, 大林光念, 山下 賢, 前田 寧, 安東由喜雄
  • 学会等名: 第23回日本末梢神経学会学術集会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 20120831-0901
• [学会発表] ATTR Y114C 型脳アミロイド血管症におけるアミロイド沈着の分布の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山下太郎, 大嶋俊範, 奥村幸祐, 永利聡仁, 立石真知子, 三隅洋平, 神力 悟, 植田光晴, 大林光念, 城野博史, 安東由喜雄
  • 学会等名: 第53回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120522-25
• [学会発表] Detection of Microbleeds in Hereditary Cerebral Amyloid Angiopathy Associated with Amyloidgenic Transthyretin Tyr114Cys Using Susceptibility-weighted Imaging (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Hirano T, Hirai T, Oshima T, Okumura K, Tateishi M, Yohei M, Yamashita S, Maeda Y, Shinriki S, Ueda M, Obayashi K, Ando Y
  • 学会等名: XIII International Symposium on Amyloidosis
  • 発表場所: Groningen, The Netherlands
  • 年月日: 20120506-10
• [学会発表] Effect of Liver Transplantation on Peripheral Neuropathy of Familial Amyloid Polyneuropathy V30M (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Oshima T, Okumur K, Nagatoshi A, Misumi M, Okamoto S, Ueda A, Ueda M, Obayashi K, Nakamura M, Jono H, Shono M, Asonuma K, Ando Y, Inomata Y
  • 学会等名: VIIIth International Symposium on Familial Amyloidotic Polyneuropathy and VIIth International Symposium on Liver Transplantation in Familial Amyloidotic Polyneuropathy
  • 発表場所: Kumamoto
  • 年月日: 20111120-22
• [学会発表] A Case of Familial Amyloidotic Polyneuropathy ATTR Ser77Tyr : The First Report from Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagatoshi A, Yamashita T, Nagano H, Teramoto S, Okumura K, Oshima K, Misumi Y, Okamoto S, Ueda A, Ueda M, Obayashi K, Jono 2, Shono M, Ando Y
  • 学会等名: VIIIth International Symposium on Familial Amyloidotic Polyneuropathy and VIIth International Symposium on Liver Transplantation in Familial Amyloidotic Polyneuropathy
  • 発表場所: Kumamoto
  • 年月日: 20111120-22
• [学会発表] Long-term Outcome of Clinical Manifestations after Liver Transplantation in Patients with Familial Amyloid Polyneuropathy Val30Met (2011)
  • 著者名/発表者名: Okumura K, Yamashita T, Oshima T, Nagatoshi A, Misumi Y, Okamoto S, Ueda A, Ueda M, Obayashi K, Nakamura M, Jono H, Shono M, Asonuma A, Inomata Y, Ando Y
  • 学会等名: VIIIth International Symposium on Familial Amyloidotic Polyneuropathy and VIIth International Symposium on Liver Transplantation in Familial Amyloidotic Polyneuropathy
  • 発表場所: Kumamoto
  • 年月日: 20111120-22
• [学会発表] Effect of liver transplantation on clinical manifestations of familial amyloid polyneuropathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Misumi Y, Okamoto S, Hitahara T, Ueda M, Obayashi K, Nakamura M, Jono H, Shono M, Asonuma K, Inomata Y, Uchino M, Ando Y
  • 学会等名: 2011 Biennial Meeting of the Peripheral Nerve Society
  • 発表場所: Potomac, Maryland
  • 年月日: 20110625-29
• [学会発表] 家族性アミロイドポリニューロパチー患者の末梢神経障害に対する肝移植の効果の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山下太郎, 三隅洋平, 大嶋俊範, 植田明彦, 植田光晴, 城野博史, 大林光念, 安東由喜雄, 内野 誠
  • 学会等名: 第52回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20110518-20
• [備考] 熊本大学大学院生命科学研究部神経内科学分野(ホームページ等)
  • URL: http://www2.kuh.kumamoto-u.ac.jp/neurology/
• [備考] 熊本大学医学部附属病院神経内科アミロイドーシス診療体制構築事業(ホームページ等)
  • URL: http://www2.kuh.kumamoto-u.ac.jp/amyloidunit/