2013 年度研究成果報告書

脊髄性筋萎縮症原因蛋白質ＳＭＮの神経細胞における機能の解析

研究課題

研究課題/領域番号	23500431
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	神経解剖学・神経病理学
研究機関	東京慈恵会医科大学
研究代表者	鹿島剛東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (30459622)
研究期間 (年度)	2011 – 2013
キーワード	Survival Motor Neuron / 脊髄性筋萎縮症 / hnRNP A2 / RNA結合タンパク質 / Translational control / Motor Neuron Disease
研究概要	我々は脊髄性筋萎縮症患者由来の繊維芽細胞を使ってこの疾患の原因タンパク質であるSMNタンパク質の発現調節について研究を続けてきた。その結果、RNA結合タンパク質のhnRNP A2がSMNタンパク質の翻訳のレベルでの調節に密接に関与しており、SMNタンパク質の安定的継続的発現にはA2が不可欠であることが解った。このA2タンパク質は最近、同じ運動神経を侵す筋萎縮性側索硬化症に於いてその変異が見つかっており、我々の発見は脊髄性筋萎縮症に於けるSMNの発現の調節を介した神経細胞での役割を理解するうえで重要な意味を持つ。更に、筋萎縮性側索硬化症の発症のメカニズムに於いてのSMNの重要な役割が示唆される。