神経伝達物質のＧ蛋白質共役型受容体刺激によるＥｒｂＢ４の制御とシナプス機能

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23500451
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 琉球大学
• 研究代表者: 山本 秀幸 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60191433)
• 研究分担者: 仲嶺 三代美 琉球大学, 大学院・医学研究科, 助教 (20381105)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: GT1-7細胞 / G蛋白質共役型受容体 / ゴナドトロピン放出ホルモン / ErbB4 / Gq/11蛋白質 / PKD / Fyn / 脱感作現象

研究概要

ErbB4はシナプス機能に重要な役割を演じている。以前に、我々は、視床下部の神経細胞(GT1-7細胞)を用いて、ゴナドトロピン放出ホルモン(GnRH)がErbB4をトランスに活性化することを見いだした。さらに、高濃度のGnRH処理ではErbB4が切断されることを見いだした。今回の検討で、ErbB4の活性化には、Gq/11タンパク質、PKC、PKD、FynおよびPYK2が関与することが明らかになった。これに対し、ErbB4の切断には、PKD、FynおよびPYK2は関与しないことが明らかになった。これらの結果は、二つの反応ではPKCの活性化後の分子機構が異なることを示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] Desensitization by Different Strategies of Epidermal Growth Factor Receptor and ErbB4 (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto H, Higa-Nakamine S, Noguchi N, Maeda N, Kondo Y, Toku S, Kukita I & Sugahara K
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 124 ページ: 287-293
  • DOI: 10.1254/jphs.13R11CP
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylation of epidermal growth factor receptor at serine 1047 by MAP kinase-activated protein kinase-2 in cultured lung epithelial cells treated with flagellin (2013)
  • 著者名/発表者名: Noguchi N, Kondo Y, Maeda N, Higa-Nakamine S, Toku S, Maruyama J, Isohama Y, Kukita I, Sugahara K & Yamamoto H
  • 雑誌名: Arch Biochem Biophys 巻: 529 ページ: 75-85
  • DOI: 10.1016/j.abb.2012.11.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] レジオネラ肺感染症におけるフラジェリンのII型肺胞上皮細胞に対する影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本秀幸, 近藤豊, 野口信弘, 仲嶺三代美, 前田紀子, 徳誠吉, 礒濱洋一郎, 久木田一郎, 須加原一博
  • 雑誌名: 日本肺サーファクタント・界面医学会雑誌 巻: 44 ページ: 57-58
  • URL: http://mol.medicalonline.jp/archive/search?jo=di5inter&ye=2013&vo=44&issue=
• [雑誌論文] 視床下部神経細胞でのGnRH受容体刺激によるErbB4の切断反応 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本秀幸, 仲嶺三代美
  • 雑誌名: 生体の科学 巻: 64(5) ページ: 468-469
  • URL: http://medicalfinder.jp/ejournal/2425101519.html
• [雑誌論文] Selective cleavage of ErbB4 by G-protein-coupled gonadotropin-releasing hormone receptor in cultured hypothalamic neurons (2012)
  • 著者名/発表者名: Higa-Nakamine S, Maeda N, Toku S, Yamamoto T, Yingyuenyong M, Kawahara M & Yamamoto H
  • 雑誌名: J Cell Physiol 巻: 227 ページ: 2492-2501
  • DOI: 10.1002/jcp.22988
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of ribosomal RNA modification causes developmental defects in zebrafish (2012)
  • 著者名/発表者名: Higa-Nakamine S, Suzuki T, Uechi T, Ghakraborty A, Nakajima Y, Nakamura M, Hirano N, Suzuki T, Kenmochi N
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res 巻: 40(1) ページ: 391-398
  • DOI: 10.1093/nar/gkr700
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of chemical stimulation of the medial frontal lobe on the micturition reflex in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishijima S, Kadekawa K, Ashitomi K, Yamamoto H & Sugaya K
  • 雑誌名: J Urol 巻: 187 ページ: 116-1120
  • DOI: 10.1016/j.juro.2011.10.128
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of distigmine combined with propiverine on bladder activity in rats with spinal cord injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugaya K, Nishijima S, Kadekawa K, Ashitomi K & Yamamoto H
  • 雑誌名: Int J Urol 巻: 19 ページ: 480-483
  • DOI: 10.1111/j.1442-2042.2011.02953.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein phosphorylation involved in the gene expression of the hydrogen sulphide producing enzyme cystathionine γ- lyase in the pancreatic β-cell (2012)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi S, Kimura T, Umeki T, Kimura Y, Kimura H, Ishii I, Itoh N, Naito Y, Yamamoto H & Niki I
  • 雑誌名: Mol Cell Endocrinol 巻: 350 ページ: 31-38
  • DOI: 10.1016/j.mce.2011.11.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Excitatory effect of propiverine hydrochloride on urethral activity in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Kadekawa K, Nishijima S, Ashitomi K, Yamamoto H & Sugaya K
  • 雑誌名: Int J Urol 巻: 19 ページ: 575-582
  • DOI: 10.1111/j.1442-2042.2012.02977.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of epithelial-mesenchymal transition by flagellin in cultured lung epithelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, Higa-Nakamine S, Noguchi N, Maeda N, Toku S, Isohama Y, Sugahara K, Kukita I & Yamamoto H
  • 雑誌名: Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 巻: 303 ページ: L1057-L1069
  • DOI: 10.1152/ajplung.00096.2012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction of ethyl pyruvate in vitro with NF-κB subunits, RelA and p50 (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizutani A, Maeda N, Toku S, Higa-Nakamine S, Isohama Y, Sunakawa H, Sugahara K, Yamamoto H
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 650 ページ: 151-156
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2010.10.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of propiverine, an anticholinergic agent, in young and old rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishijima S, Sugaya K, Kadekawa K, Ashitomi K, Yamamoto H
  • 雑誌名: Life Sci 巻: 89 ページ: 456-459
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2011.07.013
  • 査読あり
• [学会発表] 視床下部神経細胞での GnRH刺激による Gq/11 を介した ErbB4 の切断と ERK の活性化反応 (2013)
  • 著者名/発表者名: 仲嶺三代美
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2013-12-03
• [学会発表] 細胞周期を通じて翻訳後修飾を受けにくいヒストンの性質 (2013)
  • 著者名/発表者名: 徳誠吉
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2013-12-03
• [学会発表] 視床下部の培養細胞株におけるErbBファミリーの切断とMAPキナーゼの活性化反応 (2013)
  • 著者名/発表者名: 仲嶺三代美
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2013-09-11
• [学会発表] 視床下部神経細胞での GnRH による ERK の活性化への PYK2 の関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本秀幸
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2013-06-21
• [学会発表] タンパク質共役型受容体刺激によるMAPキナーゼの活性化とErbBファミリーの切断 (2013)
  • 著者名/発表者名: 仲嶺三代美
  • 学会等名: 平成 25年度日本生化学会九州支部例会
  • 発表場所: 佐賀市
  • 年月日: 2013-05-19
• [学会発表] 培養肺胞上皮細胞でのフラジェリン処理による FGF 受容体のリン酸化反応 (2013)
  • 著者名/発表者名: 野口信弘
  • 学会等名: 平成 25年度日本生化学会九州支部例会
  • 発表場所: 佐賀市
  • 年月日: 2013-05-19
• [学会発表] G タンパク質共役型受容体刺激による PKC 依存的な ERK の活性化反応 (2012)
  • 著者名/発表者名: 仲嶺三代美
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2012-12-16
• [学会発表] ヒストン H3 の M 期特異的新規リン酸化部位の同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 徳誠吉
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2012-12-16
• [学会発表] 神経細胞における ErbB4 受容体のGnRHによる制御機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本秀幸
  • 学会等名: 第65回日本薬理学会西南部会
  • 発表場所: 熊本市
  • 年月日: 2012-11-23
• [学会発表] レジオネラ肺感染症におけるフラジェリンのII型肺胞上皮細胞に対する影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本秀幸
  • 学会等名: 日本肺サーファクタント・界面医学会第48回学術研究会
  • 発表場所: 熊本市
  • 年月日: 2012-10-27
• [学会発表] 視床下部神経細胞での GnRHによる ERK の活性化への PYK2 の関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本秀幸
  • 学会等名: 第55回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2012-10-01
• [学会発表] 神経細胞における ErbB4 の活性化と切断機構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 仲嶺三代美
  • 学会等名: 平成 24年度日本生化学会九州支部例会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2012-05-26
• [学会発表] 培養肺胞細胞のフラジェリン処理による上皮間葉移行の誘導 (2012)
  • 著者名/発表者名: 近藤豊
  • 学会等名: 平成 24年度日本生化学会九州支部例会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2012-05-26
• [学会発表] 神経細胞における G タンパク質共役型受容体による ErbB ファミリーの制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 仲嶺三代美
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] GnRH 受容体刺激による EGF受容体の活性化と切断反応の分子機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 仲嶺三代美
  • 学会等名: 第38回日本脳科学会
  • 発表場所: 那覇市
  • 年月日: 2011-10-09
• [学会発表] 視床下部神経細胞での GnRH 受容体刺激による ErbB4 の切断反応 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山本秀幸
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] GnRH 受容体刺激による EGF受容体の切断反応 (2011)
  • 著者名/発表者名: 仲嶺三代美
  • 学会等名: 日本生化学会九州支部例会
  • 発表場所: 久留米市
  • 年月日: 2011-05-22
• [備考]
  • URL: http://w3.u-ryukyu.ac.jp/biochemistry/