神経栄養因子を介する中脳ドパミン神経活動調節の異常に関与するチャネル機構の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23500464
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経・筋肉生理学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 難波 寿明 新潟大学, 脳研究所, 助教 (90332650)
• 連携研究者: 那波 宏之 新潟大学, 脳研究所, 教授 (50183083)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: ドパミン / 神経栄養因子 / ニューレグリン / 上皮成長因子 / スパイク発火特性 / 動物モデル / 統合失調症

研究概要

中脳ドパミン神経に対する栄養因子としての作用を持つニューレグリン（NRG）や上皮成長因子（EGF）は、統合失調症の発症要因としての可能性が提唱されている。また、新生仔期NRG/EGF投与動物や因子過剰発現マウスがその病態生理機構を解明する上での有用な動物モデルとなっている。当該動物モデルの生体内でのドパミン活動とその生理特性変化を解析することで、スパイク発火活動の亢進とそれを引き起こす可能性のあるチャネル特性異常やシナプス入力変化が見出された。このような活動異常は、ドパミン伝達異常が関わる統合失調症様の行動特性に寄与する可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] ErbB inhibitors ameliorate behavioral impairments of an animal model for schizophrenia : implication of their dopamine-modulatory actions (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizuno M, Sotoyama H, Namba H, Shibuya M, Eda T, Wang R, Okubo T, Nagata K, Iwakura Y, Nawa H
  • 雑誌名: Transl Psychiatry 巻: 3 ページ: e252
  • DOI: 10.1038/tp
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exposure to the cytokine EGF leads to abnormal hyperactivity of pallidal GABA neurons : implications for schizophrenia and its modeling (2013)
  • 著者名/発表者名: Sotoyama H, Namba H, Chiken S, Nambu A, Nawa H
  • 雑誌名: J Neurochem 巻: 126 ページ: 518-28
  • DOI: 10.1111/jnc.12223
  • 査読あり
• [学会発表] 2 種の幼若期栄養因子投与マウスの in vivo麻酔下での中脳ドパミン神経活動変化( Abnormal firing activities of the midbrain dopaminergic neurons in the mice treated with EGF and neuregulin-1 as neonate.) (2013)
  • 著者名/発表者名: 難波寿明, 大久保猛司, 那波宏之
  • 学会等名: 第36回日本神経科学大会(Neuro2013)
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-06-22
• [学会発表] 上皮成長因子によって確立された統合失調症動物モデルにおける腹側被蓋野-前頭皮質経路の機能異常(Abnormal ventral tegmental area - medial prefrontal cortex dopaminergic pathway of the schizophrenia animal model established by epidermal growth factor) (2013)
  • 著者名/発表者名: 外山英和, 難波寿明, 那波宏之
  • 学会等名: 第36回日本神経科学大会(Neuro2013)
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-06-22
• [学会発表] 幼若期ニューレグリン投与マウスにおける中脳ドパミン神経の生理特性( Electrophysiological properties of adult midbrain dopaminergic neurons of the mice treated with neuregulin-1 as neonates.) (2011)
  • 著者名/発表者名: 難波寿明, 竹田悠亮, 那波宏之
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-09-16