新規血管新生関連遺伝子の個体解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23500488
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 滋賀医科大学 (2013); 筑波大学 (2011-2012)
• 研究代表者: 依馬 正次 滋賀医科大学, 動物生命科学研究センター, 教授 (60359578)
• 研究分担者: 高橋 智 筑波大学, 医学医療系, 教授 (50271896)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 血管新生

研究概要

新規Rho関連遺伝子であるRhoJノックアウトマウスを樹立したところ、野生型と比較してノックアウトマウスにおいて血管新生に遅れが認められた。基底膜と細胞体を染色する実験から、動脈の一部で退縮が認められたため、RhoJが血管構造の安定化に寄与していることが示された。
Flk1プロモーターの制御によりGFPを発現し、Flt1プロモーターの制御によりtdsRedを発現するダブルトランスジェニックマウスを用いてイメージングを行った結果、Flk1-GFPはTip細胞や微小血管に優位に発現する一方で、Flt1-tdsRedは中・大動脈内皮細胞に優位に発現する傾向があることが分かった。

研究成果

• [雑誌論文] C1galt1-deficient mice exhibit thrombocytopenia due to abnormal terminal differentiation of megakaryocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Kudo T, Sato T, Hagiwara K, Kozuma Y, Yamaguchi T, Ikehara Y, Hamada M, Matsumoto K, Ema M, Murata S, Ohkohchi N, Narimatsu H, Takahashi S
  • 雑誌名: Blood 巻: 122 ページ: 1649-1657
  • 査読あり
• [雑誌論文] Klf9 is necessary and sufficient for Purkinje cell survival in organotypic culture (2013)
  • 著者名/発表者名: Lebrun C., Avci HX., Wehrlé R., Doulazmi M., Jaudon F., Morel MP., Rivals I., Ema M., Schmidt S., Sotelo C., Vodjdani G., Dusart I
  • 雑誌名: Mol Cell Neurosci 巻: 54 ページ: 9-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bioluminescence imaging of β cells and intrahepatic insulin gene activity under normal and pathological conditions (2013)
  • 著者名/発表者名: Katsumata T, Oishi H, Sekiguchi Y, Nagasaki H, Daassi D, Tai PH, Ema M, Kudo T, Takahashi S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 ページ: e60411
  • 査読あり
• [雑誌論文] Delayed cutaneous wound healing in Fam129b/Minerva-deficient mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Oishi H, Itoh S, Matsumoto K, Ishitobi H, Suzuki R, Ema M, Kojima T, Uchida K, Kato M, Miyata T, Takahashi S
  • 雑誌名: J. Biochem 巻: 152 ページ: 549-555
  • 査読あり
• [雑誌論文] Flt1 and Flk1 mediate regulation of intraocular pressure and their double heterozygosity causes the buphthalmia in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Sano K., Katsuta O., Shirae S., Kubota Y., Ema M., Suda T., Nakamura M., Hirashima M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 420 ページ: 422-427
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thyroid hormone triggers the developmental loss of axonal regenerative capacity via thyroid hormone receptor α1 and kruppel-like factor 9 in Purkinje cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Avci HX., Lebrun C., Wehrlé R., Doulazmi M., Chatonnet F., Morel MP., Ema M., Vodjdani G., Sotelo C., Flamant F., Dusart I
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 109 ページ: 14206-14211
  • 査読あり
• [雑誌論文] Study of normal and pathological blood vessel morphogenesis in Flt1-tdsRed BAC Tg mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto K., Azami T., Otsu A., Takase H., Ishitobi H., Tanaka J., Miwa Y., Takahashi S., Ema M
  • 雑誌名: Genesis 巻: 50 ページ: 561-571
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide identification of endothelial cell-enriched genes in the mouse embryo
  • 著者名/発表者名: Takase H., Matsumoto K., Yamadera R., Kubota Y., Otsu A., Suzuki R., Ishitobi H., Mochizuki H., Kojima T., Takano S., Uchida K., Takahashi S., Ema M
  • 雑誌名: Blood 巻: 120 ページ: 914-923
  • 査読あり
• [学会発表] Origin of cardiovascular cells and heart development controlled by VEGF-Flk1 signaling (2014)
  • 著者名/発表者名: Masatsugu Ema, Ayaka Otsu, Takuya Azami, Masanori Hirashima , Kazuko Koshiba-Takeuchi , Jun Takeuchi , Masabumi Shibuya, Janet Rossant, Satoru Takahashi, Tomomi Nishie
  • 学会等名: 第91回生理学会大会, シンポジウム講演
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 20140000
• [学会発表] VEGF-Flk1 による心臓発生のメカニズム (2013)
  • 著者名/発表者名: 西江 友美, 大津 彩香, 平島 正則, 小柴 和子, 竹内 純, 渋谷 正史, Janet Rossant, 高橋 智, 依 馬 正次 次
  • 学会等名: 第36回分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20130000
• [学会発表] 心血管系細胞の起源と血管による心臓発生制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 依馬 正次
  • 学会等名: 第36回分子生物学会年会(ワークショップ)オーガナイザー
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20130000
• [学会発表] 血管内皮細胞関連遺伝子の網羅的探索による血管形成機序の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 依馬 正次
  • 学会等名: 第21回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20130000
• [学会発表] Genome-wide identification of angiogenesis- related genes in the mouse embryo (2012)
  • 著者名/発表者名: Masatsugu Ema
  • 学会等名: 第21回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] 新規血管内皮細胞特異的遺伝子群の網羅的探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松本 健, 高瀬 春華, 山寺 里枝, 大津 彩香, 石飛 博之, 小島 崇宏, 内田 和彦, 高橋 智, 依馬 正次
  • 学会等名: 第34回分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110000
• [図書] 発生期における血管形成制御因子の網羅的探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 依馬 正次, 吉原 雅大
  • 出版者: メディカルレビュー社