新規ヒト骨髄微小環境マウスを用いた多発性骨髄腫モデルの確立と病態解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23500501
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 東海大学
• 研究代表者: 中山 ゆかり (六車 ゆかり) 東海大学, 医学部, 助教 (80398750)
• 研究分担者: 安藤 潔 東海大学, 医学部, 教授 (70176014) ; 八幡 崇 東海大学, 医学部, 准教授 (10398753)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: multiple myeloma / humanized mice / xenograft / microenvironment

研究概要

多発性骨髄腫は、造血抑制に加えて骨破壊による症状を特徴とする進行性の血液がんである。Notchシグナルの多発性骨髄腫発症と進行への関与が示唆されているが明確になっていない。今回我々は、骨芽細胞特異的にヒトJagged1を発現するヒト骨髄環境を有するマウスにヒト多発性骨髄腫細胞を移植することによって、骨髄腫モデルマウスを作製した。そして、Jagged1-Notchシグナルが、モデルマウスの骨髄内における骨髄腫細胞の生存・増殖さらには薬剤耐性の獲得を促進していることを明らかにした。また、in vitroの解析によって、Notchシグナルの上記作用は骨髄腫細胞に直接作用していることも確認された。

研究成果

• [雑誌論文] Establishment of a xenograft model of human myelodysplastic syndromes (2011)
  • 著者名/発表者名: Muguruma Y, Matsushita H, Yahata T, Yumino S, Tanaka Y, Miyachi H, Ogawa Y, Kawada H, Ito M, Ando K
  • 雑誌名: Haematologica 巻: 96(4) ページ: 543-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accumulation of oxidative DNA damage restricts the self-renewal capacity of human hematopoietic stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yahata T, Takanashi T, Muguruma Y, Ibrahim AA, Matsuzawa H, Uno T, Sheng Y, Onizuka M, Ito M, Kato S, Ando K
  • 雑誌名: Blood 巻: 118(11) ページ: 2941-50
  • 査読あり
• [学会発表] Non-telomeric stem cell aging in hematopoietic regeneration (2012)
  • 著者名/発表者名: Yahata T, Takanashi T, Muguruma Y, Ibrahim AA, Matsuzawa H, Uno T, Sheng Y, Onizuka M, Ito M, Kato S, Ando K
  • 学会等名: 第74回日本血液学会
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 20121019-21
• [学会発表] CD34+/CD38+ cells from human cord blood initiate APL by induction of PML-RARA (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsushita H, Yahata T, Nakamura Y, Sheng Y, Muguruma Y, Matsuzawa H, Uno T, Takanashi T, Ando K
  • 学会等名: JSH International Symposium
  • 発表場所: 川越プリンスホテル
  • 年月日: 20120526-27
• [学会発表] CD34+/CD38+ cells from human cord blood initiate APL by induction of PML-RARA (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsushita H, Yahata T, Nakamura Y, Sheng Y, Muguruma Y, Matsuzawa H, Uno T, Takanashi T, Ando K
  • 学会等名: 第73回日本血液学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-10-15
• [備考]
  • URL: http://www.med.u-tokai.ac.jp/daigakuin/web/saisei.html