マイクロミニピッグの基盤整備：ＭＨＣ固定ブタの作出と細胞免疫学的特性の解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23500502
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 東海大学
• 研究代表者: 安藤 麻子 東海大学, 医学部, 非常勤准教授 (40101935)
• 研究分担者: 椎名 隆 東海大学, 医学部, 准教授 (00317744) ; 北川 均 岐阜大学, 応用生物科学部, 教授 (70144003)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: MHC / SLA / ミニブタ / MHC固定ブタ / ハプロタイプ / 中型実験動物

研究概要

超小型ミニブタであるマイクロミニピッグ(MMP)をMHC (主要組織適合抗原遺伝子複合体)既知の免疫遺伝学的背景の明らかな実験動物として確立するために、この集団のMHC (SLA)タイプを解析した。その結果、2種類の新ハプロタイプを含む8種類のハプロタイプが見出された他、3種類の組み換えハプロタイプも検出された。SLA固定MMP系統の確立に有用なホモ個体は、5種類のハプロタイプについて見出された。また、ハプロタイプ間の細胞免疫学的特性の比較解析のためにSLAホモ個体間のリンパ球混合培養反応を行ったところ、クラスIIハプロタイプの組み合わせにより、リンパ球幼弱化に相違があることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Genomic sequence analysis of the major histocompatibility complex (MHC) class I G/F segment in common marmoset (Callithrix jacchus) (2014)
  • 著者名/発表者名: Kono A, Brameier M, Roos C, Suzuki S, Shigenari A, Kametani Y, Kitaura K, Matsutani T, Suzuki R, Inoko H, Walter L, Shiina T
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 192 ページ: 3239-3246
• [雑誌論文] HLA-DRB1, -DRB3, -DRB4 and -DRB5 genotyping at a super-high resolution level by long range PCR and high throughput sequencing (2014)
  • 著者名/発表者名: Ozaki Y, Suzuki S, Shigenari A, Okudaira Y, Kikkawa E, Oka A, Ota M, Mitsunaga S, Kulski JK, Inoko H, Shiina T
  • 雑誌名: Tissue Antigens 巻: 83 ページ: 10-16
• [雑誌論文] Genetic and family structure in a group of 165 common bottlenose dolphins caught off the Japanese coast (2013)
  • 著者名/発表者名: Kita YF, Watanabe M, Tanaka A, Suzuki S, Ohizumi H, Hosomichi K, Iwasaki T, Ota M, Horie T, Inoko H, Kulski JK, Tanaka S. Shiina T
  • 雑誌名: Mar Mam Sci 巻: 29 ページ: 474-496
• [雑誌論文] Natural anti-insulin auto- antibodies in cats: Enzyme-linked immunosorbent assay for the determination of plasma anti-insulin IgG and its concentrations in domestic cats (2013)
  • 著者名/発表者名: Takashima S, Nishii N, Hachisu T, Kojima M, Kigure-Hoshino M, Ogawa S, Suzuki T, Iwasawa A, Ohba Y, Kitagawa H
  • 雑誌名: Research in Veterinary Science 巻: 95 ページ: 886-890
• [雑誌論文] Identification and recombinant analysis of botorocetin-2, a snake venom cofactor for von Willebrand factor-induced platelet agglutination (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto-Suzuki Y, Sakura Y, Fujimura Y, Matsumoto M, Hamako J, Kokubo T, Kitagawa H
  • 雑誌名: Biochemistry 巻: 51 ページ: 5329 -5338
• [雑誌論文] Study of cynomolgus monkey (Macaca fascicularis) Mhc DRB gene polymorphism in four populations (2012)
  • 著者名/発表者名: Blancher A, Aarnink A, Tanaka K, Ota M, Inoko H, Yamanaka H, Nakagawa H, Apoil PA, Shiina T
  • 雑誌名: Immunogenetics 巻: 64 ページ: 605-614
• [雑誌論文] Super high resolution for single molecule- sequence-based typing of classical HLA loci at the 8-digit level using next generation sequencers (2012)
  • 著者名/発表者名: Shiina T, Suzuki S, Ozaki Y, Taira H, Kikkawa E, Shigenari A, Oka A, Umemura T, Joshita S, Takahashi O, Hayashi Y, Paumen M, Katsuyama Y, Mitsunaga S, Ota M, Kulski JK, Inoko H
  • 雑誌名: Tissue Antigens 巻: 80 ページ: 305-316
• [雑誌論文] Porcine MHC classical class I genes are coordinately expressed in superantigen -activated mononuclear cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kametani Y, Ohshima S, Kita YF, Shimada S, Kamiguchi H, Shiina T, Inoko H, Kulski JK, Ando A
  • 雑誌名: Vet Immunol and Immunopathol 巻: 148 ページ: 252-259
• [雑誌論文] Genetic variability in swine leukocyte antigen class II and Toll-like receptors affects immune responses to vaccination for bacterial infections in pigs (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinkai H, Arakawa A, Tanaka-Matsuda M, Ide-Okumura H, Terada K, Chikyu M, Kawarasaki T, Ando A, Uenishi H
  • 雑誌名: Comp Immunol, Microbiol and Infect Dis 巻: 35 ページ: 523-532
• [雑誌論文] Application of high- resolution, massively parallel pyrosequencing for estimation of haplotypes and gene expression levels of swine leukocyte antigen (SLA) class I genes (2012)
  • 著者名/発表者名: Kita FY, Ando A, Tanaka K, Suzuki S, Ozaki Y, Uenishi H, Inoko H, Kulski JK, Shiina T
  • 雑誌名: Immunogenetics 巻: 64 ページ: 187-199
• [雑誌論文] 消化管近傍リンパ節に T 細胞性リンパ 細胞性リンパ 腫を発症した若齢犬の1 例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高島 諭, 大場恵典, 渡邊一弘, 北川 均, 他
  • 雑誌名: 日獣会誌 巻: 64 ページ: 390-393
• [雑誌論文] GM-CSF-Independent CD1a Expression in Epidermal Langerhans Cells: Evidence from Human CD1A Genome-Transgenic Mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi C, Shiina T, Tokioka A, Hattori Y, Komori T, Kobayashi-Miura M, Takizawa T, Takahara K, Inaba K, Inoko H, Takeya M, Dranoff G, Sugita M
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 132 ページ: 241-244
• [雑誌論文] Comparative genome analysis of the major histocompatibility complex (MHC) class I B/C segments in primates elucidated by genomic sequencing in common marmoset (Callithrix jacchus) (2011)
  • 著者名/発表者名: Shiina T, Kono A, Westphal N, Suzuki S, Hosomichi K, Kita YF, Roos C, Inoko H, Walter L
  • 雑誌名: Immunogenetics 巻: 63 ページ: 485-499
• [雑誌論文] 次世代シークエンサーRoche 454FLX を用いた MHC タイピング法と遺伝子発現解析法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 北 夕紀, 安藤麻子, 田中景子, 猪子英俊, 椎名 隆, 細道一善, 上西博英
  • 雑誌名: DNA 多型日本DNA多型学会編 巻: 19 ページ: 223-229
• [雑誌論文] SLA-DRB1 and -DQB1 genotyping by the PCR-SSOP-Luminex method (2011)
  • 著者名/発表者名: Ando A, Shigenari A, Ota M, Sada M, Kawata H, Azuma F, Kojima-Shibata C, Nakajoh M, Suzuki K, Uenishi H, Kulski JK, and Inoko H
  • 雑誌名: Tissue Antigens 巻: 78 ページ: 49-55
• [学会発表] 超小型実験動物用ブタの MHC ハプロタイプと生時および 50 日齢の体重との関連性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 安藤麻子, 今枝紀明, 上野景子, 金子直樹, 大島志乃, 宮本あすか, 河田寿子, 高須正規, 猪子英俊, 北川 均
  • 学会等名: 第22回日本組織適合性学会大会
  • 発表場所: コラッセ福島, 福島
  • 年月日: 20130914-16
• [学会発表] ブタ脂肪由来間葉系幹細胞の MHC Class I・II の発現と免疫調節機能 (2013)
  • 著者名/発表者名: 稲永由紀子, 岩崎研太, 安藤麻子, 大西彰, 丸山彰一, 小林孝彰
  • 学会等名: 第22回日本組織適合性学会大会
  • 発表場所: コラッセ福島, 福島
  • 年月日: 20130914-16
• [学会発表] SS-SBT 法の開発 (3) : 実用化を目指した簡略化や迅速化に関する研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 椎名 隆, 尾崎 有紀, 鈴木 進悟, 重成 敦子, 桝屋 安里, 吉川 枝里, 岡 晃, 太田正穂, 光永 滋樹, 猪子 英俊
  • 学会等名: 第22回日本組織適合性学会大会
  • 発表場所: コラッセ福島, 福島
  • 年月日: 20130914-16
• [学会発表] MMP の体重と SLA クラス II ハプロタイプの関係 (2013)
  • 著者名/発表者名: 今枝紀明, 高島諭, 高須正規, 西飯直仁, 金子直樹, 上野景子, 安藤麻子, 北川均
  • 学会等名: 第155回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 北海道大学高等教育推進機構, 札幌
  • 年月日: 20130909-12
• [学会発表] Current Status of the Swine Leukocyte Antigen (SLA) Nomenclature System (2013)
  • 著者名/発表者名: Essler S, Ando A, Rogel- Gaillard C, Lee JH, Lunney JK, Schook LB, Smith DM, Ho CS
  • 学会等名: 10 th International Veterinary Immunology Symposium
  • 発表場所: Universit à degli Studi di Milano, Milan, Italy
  • 年月日: 20130828-0901
• [学会発表] ブタ c-kit に対するモノクローナル抗体作製と性状解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大島志乃, 森修弥, 重成敦子, 高須正規, 今枝紀明, 布村聡, 田中正史, 北川均, 安藤麻子, 亀谷美恵
  • 学会等名: 第60回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: つくば国際会議場, つくば
  • 年月日: 20130515-17
• [学会発表] Development of super high resolution single molecule sequence based typing (SS-SBT) method at the field 4 level without ambiguity (2013)
  • 著者名/発表者名: Shiina T, Ozaki Y, Suzuki S, Kikkawa E, Shigenari A, Oka A, Mitsunaga S, Ota M, Inoko H
  • 学会等名: The 27th European Immunogenetics and Histocompatibility Conference
  • 発表場所: MECC Maastricht the Netherlands, Maastricht, Netherlands
  • 年月日: 20130511-13
• [学会発表] ミニブタの SLA 解析とその利活用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 安藤麻子, 椎名 隆, 今枝紀明, 金子直樹, 北川 均
  • 学会等名: 第1回日本先進医工学ブタ研究会シンポジウム
  • 発表場所: 大阪国際会議場, 大阪
  • 年月日: 2013-11-12
• [学会発表] Analyses on HLA genome diversity by next generation sequencing. Centennial of Hashimoto Disease International Symposium II (2012)
  • 著者名/発表者名: Shiina T, Inoko H
  • 学会等名: 30th Anniversary 22th Hot Spring Harbor Symposium Medical Institute of Bioregulation Kyushu University, Post-Global COE International Symposium
  • 発表場所: ACROS Fukuoka, Fukuoka
  • 年月日: 20121201-04
• [学会発表] HLA 研究の臨床応用を目指した8桁レベルHLAタイピング法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 椎名 隆, 鈴木 進悟, 尾崎 有紀, 吉川 枝里, 重成 敦子, 光永 滋樹, 猪子 英俊
  • 学会等名: 第21回日本組織適合性学会大会シンポジウム「HLAとウイルス-新しい臨床展開-」
  • 発表場所: 明治大学駿河台キャンパス, 東京
  • 年月日: 20120915-17
• [学会発表] 超小型実験動物用ブタの MHC タイプと体重との関連性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 安藤麻子, 金子直樹, 今枝紀明, 大島志乃, 高須正規, 河田寿子, 猪子英俊, 北川 均
  • 学会等名: 第21回日本組織適合性学会大会
  • 発表場所: 明治大学駿河台キャンパス, 東京
  • 年月日: 20120915-17
• [学会発表] Actinobacillus pleuropneumoniae 及び豚丹毒ワクチン接種時の抗体応答と SLA 及び TLR 遺伝子型との関連 (2012)
  • 著者名/発表者名: 新開浩樹, 荒川愛作, 松田麻衣子, 奥村華子, 寺田圭, 知久幹夫, 河原崎達雄, 安藤麻子, 上西博英
  • 学会等名: 第21回日本組織適合性学会大会
  • 発表場所: 明治大学駿河台キャンパス, 東京
  • 年月日: 20120915-17
• [学会発表] 新しい実験動物ブタ MMP の身体・内臓サイズ (2012)
  • 著者名/発表者名: 辻英里子, 高須正規, 今枝紀明, 高木充, 山添和明, 伊藤祐典, 柴田早苗, 金子直樹, 安藤麻子, 北川均
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岩手大学, 盛岡
  • 年月日: 20120914-16
• [学会発表] MMPではSLAハプロタイプ-0.37のホモ個体は産まれない (2012)
  • 著者名/発表者名: 角 佳憲, 今枝紀明, 高島 諭, 松原達也, 西飯直仁, 金子直樹, 安藤麻子, 北川 均
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岩手大学, 盛岡
  • 年月日: 20120914-16
• [学会発表] Assignment of SLA class II haplotypes and outcome of the heterozygous breeding in microminipigs (2012)
  • 著者名/発表者名: Ando A, Kaneko N, Imaeda N, Kawata H, Ohshima S, Inoko H, Hamazato F, Kitagawa H
  • 学会等名: 33 th Conference of the International Society for Animal Genetics (ISAG)
  • 発表場所: Cairns Convention Center, Australia
  • 年月日: 20120715-20
• [学会発表] The Swine Leukocyte Antigen (SLA) Nomenclature System : Current Status after 10 Years of its Establishment (2012)
  • 著者名/発表者名: Ho CS, Ando A, Essler S, Rogel- Gaillard C, Lee JH, Lunney JK, Schook LB, Smith DM
  • 学会等名: The Swine Leukocyte Antigen (SLA) Nomenclature System: Current Status after 10 Years of its Establishment
  • 発表場所: Cairns Convention Center, Australia
  • 年月日: 20120715-20
• [学会発表] Diversity studies of SLA haplotypes by targeted high- throughput resequencing (2012)
  • 著者名/発表者名: Mach N, Moroldo M, Marthey S, Ando A, Lee JH, Ho CS, Lunney JK, Estelle J, Rogel-Gaillard C
  • 学会等名: 33 th Confer Cence of the International Society for Animal Genetics (ISAG)
  • 発表場所: Cairns Convention Center, Australia
  • 年月日: 20120715-20
• [学会発表] MMP:超小型実験用ブタの MHCタイプと体重との関連性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 安藤麻子, 金子直樹, 今枝紀明, 大島志乃, 高須正規, 河田寿子, 猪子英俊, 北川 均
  • 学会等名: 第59回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: 別府国際コンベンションセンター, 別府
  • 年月日: 20120524-26
• [学会発表] MHC固定ブタ末梢血単核球の活性化によるSLA クラス I 遺伝子発現の動態解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大島志乃, 亀谷美恵, 北 夕紀, 椎名 隆, 神口 浩, 猪子英俊, 安藤麻子
  • 学会等名: 第20回日本組織適合性学会大会
  • 発表場所: ツインメッセ静岡, 静岡
  • 年月日: 20110828-30
• [学会発表] 抗病性育種の選抜家系における SLA タイプの特徴-SLA タイプと免疫関連形質との相関- (2011)
  • 著者名/発表者名: 安藤麻子, 鈴木啓一, 河田寿子, 重成敦子, 柴田千尋, 中條 満, 北川 均, 猪子英俊, 上西博英
  • 学会等名: 第20回日本組織適合性学会大会
  • 発表場所: ツインメッセ静岡, 静岡
  • 年月日: 20110828-30
• [学会発表] カニクイザル MHC 多型情報基盤と生物医学研究への展開, シンポジウム「ゲノム科学から切り拓く新時代のライフサイエンス」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 椎名 隆
  • 学会等名: 第20回日本組織適合性学会
  • 発表場所: ツインメッセ静岡, 静岡
  • 年月日: 20110828-30
• [学会発表] Microminipigs: New SLA -defined pigs for biomedical research (2011)
  • 著者名/発表者名: Ando A, Kaneko N, Imaeda N, Kawata H, Ohshima S, Inoko H, Hamazato F, Kitagawa H
  • 学会等名: Swine in Biomedical Research International Conference
  • 発表場所: Hilton Hotel Chicago
  • 年月日: 20110716-19
• [学会発表] Resequencing of the Entire HLA Regions for Elucidating Haplotype Generation (2011)
  • 著者名/発表者名: Shiina T, Suzuki S, Tanaka K, Yamanaka H, Nakagawa H, Ota M, Inoko H
  • 学会等名: SMBE2011
  • 発表場所: Kyoto University Clock Tower Centennial Hall, Kyoto
  • 年月日: 20110626-30
• [学会発表] MHC 固定ブタ末梢血単核球の活性化による SLA発現動態の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大島志乃, 亀谷美恵, 北 夕紀, 椎名 隆, 神口 浩, 猪子英俊, 安藤麻子
  • 学会等名: 第58回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: タワーホール船堀, 東京
  • 年月日: 20110525-27