血液浄化によるアルツハイマー病治療システム：臨床応用に向けたヒト脳変化の検討

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23500531
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医用生体工学・生体材料学
• 研究機関: 藤田保健衛生大学
• 研究代表者: 北口 暢哉 藤田保健衛生大学, 医療科学部, 教授 (70508077)
• 研究分担者: 川口 和紀 藤田保健衛生大学, 医療科学部, 講師 (00508468) ; 中井 滋 藤田保健衛生大学, 医療科学部, 教授 (20345896) ; 伊藤 信二 藤田保健衛生大学, 医学部, 准教授 (40572079) ; 加藤 政雄 藤田保健衛生大学, 医学研究科, 研究員 (50599537)
• 研究協力者: 酒井 一由 藤田保健衛生大学, 医療科学部, 准教授 (90215583) ; 伊藤 健吾 国立長寿医療研究センター, 認知症先進医療開発センター脳機能画像診断開発部 (70184653)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: アルツハイマー病 / アミロイドβ / 治療機器 / 血液透析 / 脳病理 / 認知機能 / アフェレシス

研究概要

血中Aβ除去で脳内Aβを減少させるアルツハイマー病治療機器を創製するために、血中Aβがよく除去される血液透析で以下の検討を行った。1) 血液透析患者の死後脳では、非透析者に比して脳内Aβの蓄積(老人斑数)が有意に少なかった。2)横断的研究：非透析者では腎機能が低下するにつれて血中Aβは増加し認知機能は低下したが、血液透析患者では透析歴が長くなっても血中Aβは増加せず、認知機能はほぼ維持された。3) 前向研究：非透析腎不全患者5例 (平均64.0歳)は透析導入とともに、血中Aβ濃度は低下し、認知機能は改善傾向を示した。
以上から、血中Aβ除去器がアルツハイマー病治療につながる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] A Potential therapeutic system for Alzheimer's Disease Using Adsorbents with alkyl ligands for removal of blood Amyloid β (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazunori Kawaguchi, Masato Takeuchi, Hiromasa Yamagawa, Kazutaka Murakami, Shigeru Nakai, Hideo Hori, Atsushi Ohashi, Yoshiyuki Hiki, Nobuo Suzuki, Satoshi Sugiyama, Yukio Yuzawa, Nobuya Kitaguchi
  • 雑誌名: J Artificial Organs16 巻: 16 ページ: 211-217
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential therapeutic system for Alzheimer's Disease: Removal of blood Aβs by hemodialzyers and its effect on the cognitive functions of renal failure patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Masao Kato, Kazunori Kawaguchi, Sigeru Nakai, Kazutaka Murakami, Hideo Hori, Atsushi Ohashi, Yoshiyuki Hiki, Shinji Ito, Yasunobu Shimano, Nobuo Suzuki, Satoshi Sugiyama, Hiroshi Ogawa, Hiroko Kushimoto, Tatsuro Mutoh, Yukio Yuzawa, Nobuya Kitaguchi
  • 雑誌名: J Neural Transmission 巻: 119(12) ページ: 1533-1544
  • 査読あり
• [雑誌論文] CKD と年齢(加齢による腎機能の変化)(2)CKD と認知障害 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中井滋, 北口暢哉
  • 雑誌名: 臨床透析 巻: 28 ページ: 41-52
• [雑誌論文] 血漿アミロイドβの増加は腎機能障害及び認知の低下に関連する (2011)
  • 著者名/発表者名: 加藤政雄, 藤田孝, 村上和隆, 湯澤由紀夫杉山敏, 伊藤信二, 武藤多津郎, 堀秀生, 川口和紀, 大橋篤, 中井滋, 比企能之, 北口暢哉
  • 雑誌名: 藤田学園医学会誌 巻: 35 ページ: 111-117
  • 査読あり
• [雑誌論文] 血液からのAβ除去によるアルツハイマー病治療システムの創製 (2011)
  • 著者名/発表者名: 北口暢哉, 川口和紀
  • 雑誌名: PET Journal 巻: 14 ページ: 10-11
• [雑誌論文] Reduction of Alzheimer's Disease Amyloid β in plasma by hemodialysis and its relation to cognitive functions (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitaguchi N., Kawaguchi K., Nakai S., Murakami K., Ito S., Hoshino H., Hori H., Ohashi A., Shimano Y., Suzuki N., Yuzawa Y., Mutoh T., Sugiyama S
  • 雑誌名: Blood Purification 巻: 32 ページ: 57-62
  • 査読あり
• [学会発表] 血液浄化によるアルツハイマー病治療法の開発へ~認知機能評価用モデル動物の作成~ (2013)
  • 著者名/発表者名: 川口和紀, 堀秀生, 酒井一由, 中井滋, 比企能之, 長尾枝澄香, 間宮隆吉, 伊東亜紀雄, 鍋島俊隆, 北口暢哉
  • 学会等名: 認知症学会
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 2013-11-08
• [学会発表] 血液透析患者の大脳皮質内Aβ沈着は対照高齢者に比して少ない (2013)
  • 著者名/発表者名: 酒井一由, 千田隆夫, 黒田誠, 川口和紀中井滋, 伊藤信二, 武藤多津郎, 加藤政雄湯澤由紀夫, 北口暢哉
  • 学会等名: 認知症学会
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 2013-11-08
• [学会発表] Toward the novel method of treatment for Alzheimer's disease; The optimal conditions of Aβ removal by dialyzers (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazunori Kawaguchi, Hisae Toda, Sachi Oguri, Shun Ikedo, Yutarou Matsushita, Miwa Sakata, Hideo Hori, Atsushi Ohashi, Shigeru Nakai, Yoshiyuki Hiki, Nobuya Kitaguchi
  • 学会等名: 5th Congress of the International Federation for Artificial Organs
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2013-09-27
• [学会発表] 血液からのAβ除去によるアルツハイマー病治療システムの創製 : 中空糸断片を吸着材として用いたAβ除去 (2013)
  • 著者名/発表者名: 北口暢哉, 三枝滉, 川口和紀, 後藤健宏, 山田真嗣, 坂田美和, 堀秀生, 大橋篤, 比企能之, 中井滋
  • 学会等名: 人工臓器学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-09-27
• [学会発表] Removal of blood Aβ might reduce brain A β deposition based on the study of hemodialysis patients : Extracorporeal A β Removal System (EARS) for Alzheimer' s Disease therapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Nobuya Kitaguchi, Kazuyoshi Sakai, Takao Senda, Kazunori Kawaguchi, Masao Kato, Makoto Kuroda, Shigeru Nakai, Ryuji Hata, Yukio Yuzawa, Yoshiyuki Hiki
  • 学会等名: Alzheimer ' s Association International Conference AAIC
  • 発表場所: Boston
  • 年月日: 2013-07-17
• [学会発表] 近赤外分光法による血中タンパク質除去用吸着材の表面にグラフトした有機官能基と吸着水の同時解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 竹内雅人, 山側裕昌, 川口和紀, 北口暢哉, 安保正一
  • 学会等名: 触媒検討会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-09-25
• [学会発表] 血液Aβ除去によるアルツハイマー病治療 : 血液透析患者の脳画像解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 北口暢哉, 伊藤信二, 川口和紀, 村上和隆, 中井滋, 島野泰暢, 鈴木信夫, 杉山敏, 小川洋史, 久志本浩子, 堀秀生, 大橋篤, 比企能之, 湯澤由紀夫, 武藤多津郎
  • 学会等名: 認知症予防学会
  • 発表場所: 北九州市
  • 年月日: 2012-09-07
• [学会発表] Extracorporeal Aβ Removal System (EARS) for Alzheimer's Disease therapy : Novel Devices with fragments of hollow fibers removed Aβ effectively both in vitro and in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Nobuya Kitaguchi, Takehiro Gotoh, Kazunori Kawaguchi, Hideo Hori, Atsushi Ohashi, Shigeru Nakai, Shizuko Nagao, Shinji Ito, Tatsuro Mutoh, Yukio Yuzawa, Yoshiyuki Hiki
  • 学会等名: Alzheimer ' s Association International Conference AAIC2012
  • 発表場所: Vancouver
  • 年月日: 2012-07-15
• [学会発表] 中空糸による血中アミロイドβ蛋白(Aβ)除去性能の検討 医工学治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 川口和紀, 戸田尚枝, 後藤健宏, 小栗早智, 堀秀生, 中井滋, 大橋篤, 比企能之, 加藤政雄, 北口暢哉
  • 学会等名: 医工学治療学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-25
• [学会発表] 血中Aβ除去によるアルツハイマー病治療システムの検討 : 血液透析による血中Aβ変化と喫煙との関係 (2011)
  • 著者名/発表者名: 北口暢哉, 伊藤信二, 川口和紀, 村上和隆, 中井滋, 加藤政雄, 島野泰暢, 鈴木信夫, 堀秀生, 大橋篤, 比企能之, 杉山敏, 湯澤由紀夫, 武藤多津郎
  • 学会等名: 認知症学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-12
• [学会発表] 18ヶ月間の維持血液透析による血中Amyloid Beta-Protein(Aβ), MMSE スコアの経時変化. (2011)
  • 著者名/発表者名: 川口和紀, 堀秀生, 大橋篤, 中井滋, 比企能之, 村上和隆, 湯澤由紀夫, 伊藤信二, 石田治, 島野泰暢, 武藤多津郎, 北口暢哉
  • 学会等名: 認知症学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-12
• [学会発表] アルツハイマー病の治療に向けた血中タンパク質除去用吸着剤の表面有機官能基と吸着水の同時解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 竹内雅人, 山側裕昌, 川口和紀, 北口暢哉, 安保正
  • 学会等名: 近赤外フォーラム
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2011-11-11
• [学会発表] 透析人口における認知症有病率及び発症率に関する研究~日本透析医学会統計調査資料から~ (2011)
  • 著者名/発表者名: 中井滋, 北口暢哉, 鈴木一之, 土田健司, 椿原美治
  • 学会等名: 認知症予防学会
  • 発表場所: 米子
  • 年月日: 2011-09-10
• [学会発表] 血液からのAβ除去によるアルツハイマー病治療システムの創製-血液浄化で認知症を治療・予防する : 血液透析の解析を中心に- (2011)
  • 著者名/発表者名: 北口暢哉, 川口和紀, 中井滋
  • 学会等名: 認知症予防学会
  • 発表場所: 米子
  • 年月日: 2011-09-10
• [学会発表] Toward therapeutic system for Alzheimer's Disease by removal of blood Aβ: Hemodialysis improved the impaired cognitive states of renal failure patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Nobuya Kitaguchi, Kazunori Kawaguchi, Masao Kato, Shigeru Nakai, Kazutaka Murakami, Shinji Ito, Hideo Hori, Atsushi Ohashi, Yasunobu Shimano, Nobuo Suzuki, Satoshi Sugiyama, Yoshiyuki Hiki, Tatsuro Mutoh, Yukio Yuzawa
  • 学会等名: Alzheimer ' s Association International Conference AAIC2011
  • 発表場所: Paris
  • 年月日: 2011-07-18
• [学会発表] 血液透析患者における透析前後の血中Aβ濃度変化と, 認知機能, 頭部CT 所見との関連 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤信二, 石川等真, 引地智加, 河村直樹島さゆり, 宮下忠行, 植田晃広, 木澤真努香, 朝倉邦彦, 武藤多津郎, 川口和紀, 中井滋, 北口暢哉, 村上和隆, 湯澤由紀夫
  • 学会等名: 日本神経学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] 血中アミロイドβ蛋白(Aβ)除去によるアルツハイマー病治療システムの構築に向けて~Aβ吸着材の吸着特性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 川口和紀, 堀秀生, 村上和隆, 中井滋, 大橋篤, 島野泰暢, 鈴木信夫, 山側裕正, 湯澤由紀夫, 杉山敏, 竹内雅人, 北口暢哉
  • 学会等名: 日本医工学治療学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2011-04-23
• [産業財産権] 血液中β-アミロイド除去システム (2013)
  • 発明者名: 北口暢哉, 川口和紀
  • 権利者名: 学校法人藤田学園 旭化成メディカル株式会社
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2013-217885
  • 出願年月日: 2013-10-18
• [産業財産権] Aβ除去材, Aβ除去器及びAβ除去システム (2013)
  • 発明者名: 北口暢哉, 川口和紀
  • 権利者名: 学校法人藤田学園, 株式会社カネカ
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特許5432923号
  • 取得年月日: 2013-12-13
• [産業財産権] 血液中のβ-アミロイド濃度を低下させるシステム (2011)
  • 発明者名: 北口暢哉, 川口和紀
  • 権利者名: 学校法人藤田学園 旭化成メディカル株式会社
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2011-152366号
  • 出願年月日: 2011-07-08
• [産業財産権] Method for Reducing Amyloid Beta Concentration in Blood (2011)
  • 発明者名: 北口暢哉, 川口和紀
  • 権利者名: 学校法人藤田学園 旭化成メディカル株式会社
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: US 13/178790号
  • 出願年月日: 2011-07-08
  • 外国