| 研究課題/領域番号 |
23500544
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| 研究機関 | 大阪市立大学 |
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研究代表者 |
長崎 健 大阪市立大学, 工学(系)研究科(研究院), 教授 (30237507)
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| 研究期間 (年度) |
2011-04-28 – 2014-03-31
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| キーワード | ドラッグデリバリー / がん治療 / 中性子捕捉療法 / 生体材料 / ナノバイオ |
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| 研究概要 |
ホウ素中性子捕捉療法（BNCT）は減速した中性子と10B原子の衝突による核分裂で生じたα線とLi核により10Bキャリア薬剤を取り込んだ腫瘍細胞のみを選択的に殺傷することの出来る理想的な次世代がん治療法である。実現のためには、現在臨床研究で使用されているBSHやBPAと比較し、腫瘍選択性・中性子捕捉効率が高く、低濃度で作用可能かつ水溶性などに優れた新規10B薬剤の開発が不可欠である。我々はＨ２３年度において、生分解性ポリアミンにBSHを修飾した高分子10B薬剤を合成しEPR効果に基づく腫瘍集積性を期待しＢＮＣＴ用ホウ素キャリアとしての評価を行った。 担がんマウスを作製し、尾静脈より調製した高分子薬剤を投与し、腫瘍集積性について検討した。BSH修飾ポリアミンを含むポリイオンコンプレックスナノ粒子を投与した場合、12時間まで経過時間に伴い腫瘍内のホウ素濃度は上昇し、正常組織との濃度比(T/N比)は最大4.7となることが判明した。100 nm 程のナノ粒子を使用することでEPR効果により腫瘍組織に集積したと考えられる。また、蛍光ラベル化粒子を用いがん組織そしてがん細胞内動態を確認したところ、がん細胞の細胞質特に核膜周辺にナノ粒子が集積することを明らかとした。さらに担がんマウスにナノ粒子を投与後中性子照射を行うと、腫瘍サイズは殆ど変化が見られず、ナノ粒子投与後の中性子照射により明らかな腫瘍増殖抑制効果が見られた。TUNEL染色を行うと、48時間後に最大の染色が見られ、がん細胞死にアポトーシスが関与していることが明らかとなった。以上の結果よりBSH修飾高分子ホウ素化合物は新たなBNCT用ホウ素キャリアとしての利用が期待される。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
無機ホウ素クラスターであるBSHを生分解性高分子にコンジュゲートし、第二世代ＢＮＣＴ薬剤としての評価を実施し、より低濃度でＢＮＣＴ効果を有することを動物レベルで確認することに成功した。
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| 今後の研究の推進方策 |
Ｈ２４年度は本申請の主題であるホウ素薬剤の細胞内動態と中性子捕捉反応による細胞傷害性の相関を明らかにすることを目指す。具体的には、細胞内移行後核内集積性を確認したコウジ酸修飾o-カルボラン誘導体を用い、培養細胞に対する中性子捕捉反応による細胞増殖に対する影響を検討する。
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| 次年度の研究費の使用計画 |
京都大学原子炉実験所における中性子照射実験を５回予定していたが、実際にはマシンタイムの関係で３回しか実験することが出来なかった。そのため、マウスの使用匹数が減少するなどにより物品購入費が想定より少なくなり次年度へ繰り越すことになった。しかし、今年度は予定通り５回の中性子照射実験が可能となり、昨年度分の実験費用を消化する予定である。
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