音響化学的アポトーシス誘導作用を有する薬物を利用した選択的がん治療法の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23500570
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医用システム
• 研究機関: 横浜薬科大学
• 研究代表者: 深井 俊夫 横浜薬科大学, 薬学部, 教授 (10057755)
• 研究分担者: 弓田 長彦 横浜薬科大学, 薬学部, 教授 (40191481) ; 岩瀬 由未子 横浜薬科大学, 薬学部, 講師 (00521882)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: アポトーシス / 一重項酸素 / 活性酸素種 / 超音波 / 音響化学療法

研究概要

本研究では薬物の音響化学的抗腫瘍活性化によるアポトーシス誘導を応用したがん治療法の開発を目的とした。超音波と併用することによりアポトーシスが誘発を増強するポルフィリン誘導体をスクリ-ニングを行った結果、ポルフィーマーナトリウム、ATX-70, ATX-S10, NPe6, DCPH-Naなどのポルフィリン誘導体がアポトーシス誘導することが確認された。また、これら薬物と超音波との併用処置においてカスパーゼ3の活性化、DNAラダーの形成および活性酸素種の生成増加も認められた。一重項酸素の消去剤であるヒスチジンによるアポトーシス誘導の阻害から、アポトーシス誘導機序における一重項酸素の関与を確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Sonodynamically Induced Anticancer Effects by Water-soluble Fullerene Derivative (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwase Y, Yumita N, Imaizumi T, Sakurazawa A, Kaya Y, Nishi K, Ikeda T, Umemura S, Chen F, Momose Y
  • 雑誌名: Drug Metabolism Reviews 巻: 45 ページ: 98-98
• [雑誌論文] Sonodynamically Induced Anticancer Effects by Functionalized fullerenes (2013)
  • 著者名/発表者名: Yumita N, Iwase Y, Imaizumi T, Sakurazawa A, Kaya Y, Nishi K, Ikeda T, Umemura S, Chen F, Momose Y
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 33 ページ: 700-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of Reactive Oxygen Species in Sonodynamically Induced Apoptosis by Novel Porphyrin Derivative (2012)
  • 著者名/発表者名: Yumita N, Iwase Y, Nishi K, Komatsu H, Fukai T, Ikeda T, Umemura S, Momose Y
  • 雑誌名: Theranostics 巻: 2 ページ: 880-888
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apoptosis of HL-60 Cells Induced by Sonodynamic Therapy with Zinc Phthalocyanine Tetrasulfonate (2012)
  • 著者名/発表者名: Yumita N, Iwase Y, Nishi K, Ikeda K, Onodera K, Fukai T, Umemura S, Momose Y
  • 雑誌名: Pharmacometrics 巻: 82 ページ: 75-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of Reactive Oxygen Species in Sonodynamically Induced Apoptosis by 4-formyloximeetylidene-3-hydroxyl-2-vinyl-deut erio-Porphynyl (IX)-6-7-diaspartic acid (ATX-S10) (2012)
  • 著者名/発表者名: Yumita N, Iwase Y, Nishi K, Ikeda T, Fukai T, Onodera K, Takeda K, Umemura S, Okudaira K, Momose Y
  • 雑誌名: Biochemistry & Analytical Biochemistry
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sonodynamically-induced antitumor effect of mono-l-aspartyl chlorin e6 (NPe6) (2011)
  • 著者名/発表者名: Yumita N, Iwase Y, Nishi K, Ikeda T, Komatsu H, Fukai T, Onodera K, Nishi H, Takeda K, Umemura S, Okudaira K, Momose Y
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 31 ページ: 501-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sonodynamic Antitumor Effect of Zinc Phthalocyanine Tetrasulfate on Murine Solid Tumor colon 26 (2011)
  • 著者名/発表者名: Yumita N, Iwase Y, Onodera K, Nishi H, Takeda K, Fukai, T, Umemura S, Okudaira K, Momose Y
  • 雑誌名: Pharmacometrics 巻: 80 ページ: 13-20
  • 査読あり
• [学会発表] Involvement of Reactive Oxygen Species in Apoptosis Induced by Sonodynamic Therapy with Chloroaluminum Phthalocyanine Tetrasulfonate (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagahiko Yumita, Saeko Nakamura, Yumiko Iwase, Toshio Fukai, Toshihiko Ikeda, Shin-ichro Umemura
  • 学会等名: SFRBM's 20th Annual Meeting
  • 発表場所: サンアントニオ
  • 年月日: 20131119-26
• [学会発表] Sonodynamically Induced Anticancer Effects by Functionalized fullerenes (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagahiko Yumita, Yumiko Iwase, Takahiro Imaizumi, Ai Sakurazawa, Yuka Kaya, Koji Nishi, Shin-ichiro Umemura, Fu-Shin Chen, Yasunori Momose, Yoshihiko Ikeda
  • 学会等名: 10th International ISSX Meeting
  • 発表場所: トロント
  • 年月日: 20130929-1003
• [学会発表] Sonodynamically Induced Antitumor Effect of Novel Porphyrin Derivative (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagahiko Yumita, Yumiko Iwase, Koji Nishi, Toshihiko Ikeda, Toshio Fukai, Shin-ichiro Umemura
  • 学会等名: 第73回世界薬学大会(FIP2013)
  • 発表場所: ダブリン
  • 年月日: 20130831-0905
• [学会発表] ATX-S10の音響化学的活性化によるアポトーシス誘導 (2012)
  • 著者名/発表者名: 弓田長彦, 岩瀬由未子, 深井俊夫, 武田収功, 小野寺憲治, 池田敏彦, 梅村晋一郎, 奥平和穂, 百瀬弥寿徳
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] Sonodynamically induced apoptosis by ATX-S10 in HL-60 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yumiko Iwase, Kazuho Okudaira, Shin-ichiro Umemura, Nagahiko Yumita
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-04