骨格筋の炎症制御による新規抗動脈硬化運動プログラムの開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23500620
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: リハビリテーション科学・福祉工学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 島田 和典 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (60327814)
• 連携研究者: 内藤 久士 順天堂大学, スポーツ健康科学研究科, 教授 (70188861) ; 岩渕 和久 順天堂大学, 医療看護学研究科, 教授 (10184897)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 動脈硬化 / マクロファージ / 骨格筋

研究概要

M1とM2 マクロファージは酸化LDL刺激による反応が異なり、主にM1がNF-kB経路に関連して反応した。大動脈瘤モデルの動脈瘤部および腹腔マクロファージはM1優位であった。動脈硬化モデルでは、骨格筋の炎症性細胞浸潤が確認された。動脈硬化病変は、強制的運動や自発的運動により抑制され、その機序としてマクロファージ動員や炎症の抑制が考えられた。嫌気性代謝閾値に基づいた運動処方を含む心臓リハビリテーションにより、筋量、筋力、運動耐容能は有意に改善し、運動耐容能の低下は予後と関連した。以上より、高強度運動のみならず身体活動維持の運動介入においても炎症抑制により動脈硬化病変を抑制する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] High molecular weight adiponectin level is associated with atherogenic lipoprotein profiles in healthy Japanese males (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki T, Hiki M, Shimada K, Kume A, Kiyanagi T, Sumiyoshi K, Daida H
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of cardiac rehabilitation on muscle mass, muscle strength, and exercise tolerance in diabetic patients after coronary artery bypass grafting (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishitani M, Shimada K, Sunayama S, Masaki Y, Kume A, Fukao K, Sai E, Yamashita H, Ohmura H, Onishi T, Shioya M, Sato H, Shimada A, Yamamoto T, Amano A, Daida H
  • 雑誌名: J Cardiol 巻: 61 ページ: 216-221
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2012.11.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diversity and plasticity of monocyte subsets : Tipping the delicate balance involved in pathogenesis of atherosclerosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimada K
  • 雑誌名: Circ J 巻: 76 ページ: 2331-2332
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-12-1052
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of voluntary exercise on the progression of atherosclerotic lesions in apolipoprotein E-deficient mice : Protective role against vascular inflammation (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukao K, Shimada K, Naito H, Sumiyoshi K, Inoue N, Iesaki T, Yasue T, Toyoda S, Yoshihara T, Kume A, Kiyanagi T, Hiki M, Hirose K, Matsumori R, Ohsaka H, Sai E, Yamashita H, Miyazaki T, Itoh S, Tada N, Daida H
  • 雑誌名: Inangural International Academy of Sportology Proceeding ページ: 105-110
• [雑誌論文] Impact of diabetes on muscle mass, muscle strength, and exercise tolerance in patients after coronary artery bypass grafting (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishitani M, Shimada K, Sunayama S, Masaki Y, Kume A, Fukao K, Sai E, Yamashita H, Ohmura H, Onishi T, Shioya M, Sato H, Shimada A, Yamamoto T, Amano A, Daida H
  • 雑誌名: J Cardiol 巻: 58 ページ: 173-180
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2011.05.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Different responses to oxidized low-density lipoproteins in human polarized macrophages (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirose K, Iwabuchi K, Shimada K, Kiyanagi T, Iwahara C, Nakayama H, Daida H
  • 雑誌名: Lipids Health Dis 巻: 10 ページ: 1
  • DOI: 10.1186/1476-511X-10-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] 高齢冠動脈疾患患者における維持期心臓リハビリテーションの臨床的有用性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 島田和典, 大西朋, 正木克由規, 西谷美帆, 深尾宏祐, 久米淳美, 代田浩之
  • 雑誌名: Ther Res 巻: 32 ページ: 704-709
  • 査読あり
• [学会発表] Prognostic impact of exercise tolerance and muscle strength in diabetic patients after offpump coronary artery bypass grafting (2014)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama M, Shimada K, Kume A, Masaki Y, Fukao K, Sai E, Yoshihara T, Tsuruta R, Yamamoto T, Amano A, Daida H
  • 学会等名: 78th Annual Meeting of JCS
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20140300
• [学会発表] Omega-3 polyunsaturated fatty acids suppresses development of abdominal aortic aneurysm in apoE-deficient mice by shifting the balance of macrophages from M1 to M2 (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshihara T, Shimada K, Fukao K, Sai E, Alshahi H, Miyazaki T, Daida H
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Session 2013
  • 発表場所: Dallas
  • 年月日: 20131116-20
• [学会発表] Cardiac Rehabilitation in Post CABG Patients with Coronary Risk Factors (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimada K, Yokoyama M, Masaki M, Kume A, Fukao K, Sai E, Yoshihara T, Sato H, Sunayama S, Tsuruta R, Yamamoto T, Amano A, Daida H
  • 学会等名: Circ J
  • 年月日: 20130000
• [学会発表] 動脈硬化モデルマウスにおける自発的運動とレニンアンジオテンシン系阻害薬の併用効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉原琢磨, 島田和典, 深尾宏祐, 蔡榮龍, 大坂裕通, 宮崎哲郎, 代田浩之
  • 学会等名: 第45回日本動脈硬化学会総会プログラム・抄録集
  • 発表場所: 新宿東京
  • 年月日: 2013-07-19
• [学会発表] The levels of Inflammatory Cytokines in Peripheral Blood Mononuclear Cells in Patients with Acute Coronary Syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Shahi HA, Shimada K, Sai E, Yoshihara T, Miyazaki T, Miyauchi K, Daida H
  • 学会等名: The 45th Annual Scientiic Meeting of the Japan Atherosclerosis Society
  • 発表場所: Shinjyku, Tokyo
  • 年月日: 2013-07-19
• [学会発表] オフポンプ冠動脈バイパス術後患者における心臓リハビリテーション開始時の運動耐容能と長期予後との関連 (2013)
  • 著者名/発表者名: 横山美帆, 島田和典, 砂山聡, 正木克由規, 久米淳美, 深尾宏祐, 蔡栄龍, 吉原琢磨, 大村寛敏, 塩谷みき , 北田友治, 佐藤裕之, 鶴田亮, 山本平, 天野篤, 代田浩之
  • 学会等名: 第19回日本心臓リハビリテーション学会学術総会
  • 発表場所: 仙台, 宮城
  • 年月日: 2013-07-14
• [学会発表] 外来心臓リハビリテーション継続における当院でのグループプログラムの実際と結果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 塩谷みき , 島田和典, 横山美帆, 正木克由規, 久米淳美, 深尾宏祐, 蔡栄龍, 吉原琢磨, 北田友治, 佐藤裕之, 天野篤, 河合祥雄, 代田浩之
  • 学会等名: 第19回日本心臓リハビリテーション学会学術総会
  • 発表場所: 仙台, 宮城
  • 年月日: 2013-07-14
• [学会発表] 持久的運動の種目による運動耐容能と循環器系バイオマーカーとの関連 (2013)
  • 著者名/発表者名: 深尾宏祐, 島田和典, 内藤久士, 河合祥雄, 形本静夫, 宮崎哲朗, 久米淳美, 横山美帆, 比企誠, 蔡榮龍, 大坂裕通, 吉原琢磨, 代田浩之
  • 学会等名: 第19回日本心臓リハビリテーション学会学術総会
  • 発表場所: 仙台, 宮城
  • 年月日: 2013-07-14
• [学会発表] CABG術後患者における心臓リハビリテーション : 筋量・筋力・運動耐容能に対する糖尿病の影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 島田和典, 西谷美帆, 正木克由規, 久米淳美, 深尾宏祐 蔡栄龍, 吉原琢磨, 大村寛敏, 塩谷みき, 砂山聡, 佐藤裕之, 山本平, 天野篤, 代田浩之
  • 学会等名: 第26回日本冠疾患学会学術集会合同パネルディスカッション2. CABG/PCI後の心臓リハビリとOptimal Medical Therapy (OMT)Optimal Medical Therapy (OMT)
  • 年月日: 20121200
• [学会発表] 高齢冠動脈バイパス術後患者における糖尿病の影響 : 心臓リハビリテーション前後の運動耐容能・筋力・筋肉量の比較 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西谷美帆, 島田和典, 砂山聡, 正木克由規, 久米淳美, 深尾宏祐, 蔡栄龍, 吉原琢磨, 大村寛敏, 塩谷みき, 佐藤裕之, 山本平, 天野篤, 代田浩之
  • 学会等名: 日本心臓病学会誌7巻
  • 年月日: 20120800
• [学会発表] Effects of cardiac rehabilitation on muscle mass, muscle strength and exercise tolerance, in diabetic patients after coronary artery bypass grafting (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishitani M, Shimada K, Sunayama S, Masaki Y, Kume A, Fukao F, Sai E, Ohmura H, Sato H, Yamamoto T, Amano A, Daida H
  • 学会等名: 76th Annual Meeting of JCS
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 20120300
• [学会発表] Combination therapy of voluntary exercise with aliskiren had additive effects on atherosclerotic lesion formation in apolipoprotein E-deficient mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukao K, Shimada K, Yoshihara T, Sai E, Inoue N, Toyoda S, Iesaki T, Miyazaki T, Kume A, Kiyanagi T, Hiki M, Hirose K, Matsumori R, Ohsaka H, Masuda H, Daida H
  • 学会等名: 76th Annual Meeting of JCS
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 20120300
• [学会発表] Impact of diabetes on muscle mass, muscle strength, and exercise tolerance in elderly patients after coronary artery bypass grafting (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishitani M, Shimada K, Kume A, Fukao K, Sai E, Ohmura H, Onishi T, Shioya M, Sato H, Amano A, Daida H
  • 学会等名: EuroPREVENT 2012
  • 発表場所: Dublin. Ireland
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] 糖尿病とメ タ ボリックシンドローム症例における心臓リハビリテーション (2012)
  • 著者名/発表者名: 西谷美帆, 島田和典, 深尾宏祐, 正木克由 規, 久米淳美 , 蔡栄龍, 吉原琢磨, 大西朋 , 塩谷みき , 砂山聡, 天野篤, 代田浩之
  • 学会等名: 第18回日本心臓リハビリテーション学会学術総会
  • 発表場所: 大宮埼玉
  • 年月日: 2012-07-14
• [学会発表] 高齢冠動脈バイパス術後患者における心臓リハビリテーション開始時の運動耐容能, 下肢筋力への糖尿病の影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西谷美帆, 島田和典, 砂山聡, 正木克由規, 久米淳美, 深尾宏祐, 蔡栄龍, 吉原琢磨, 大村寛敏, 大西朋 , 塩谷みき , 佐藤裕之 , 山本平, 天野篤 , 代田浩之
  • 学会等名: 第18回日本心臓リハビリテーション学会学術総会
  • 発表場所: 大宮, 埼玉
  • 年月日: 2012-07-14
• [学会発表] 冠動脈バイパス術後患者における糖尿病の影響心臓リハビリテーション前後の運動耐容能, 筋力, 筋肉量の比較 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西谷美帆, 島田和典, 砂山聡, 正木克由 規, 久米淳美, 深尾宏祐, 蔡栄龍, 大村寛敏, 大西朋 , 塩谷みき , 佐藤裕之 , 嶋田晶江, 山本平, 天野篤 , 代田浩之
  • 学会等名: 日本心臓病学会誌6巻
  • 年月日: 20110800
• [学会発表] 心臓バイパス術後患者における急性期心臓リハビリテーション開始時の運動耐容能・下肢筋力への糖尿病の影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西谷美帆, 島田和典, 砂山聡, 正木克由規, 久米淳美, 深尾宏祐, 蔡栄龍, 山下晴世, 大村寛敏, 大西朋, 塩谷みき , 佐藤裕之, 嶋田晶江, 山本平, 天野篤, 代田浩之
  • 学会等名: 日本心臓リハビリテーション学会プログラム・抄録集第17回
  • 年月日: 20110700
• [学会発表] Predictive values of C-reactive protein and polyunsaturated fatty acids for cardiocerebrovascular events and mortality after elective percutaneous coronary intervention with drug-eluting stents (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimada K, Sai E, Miyauchi K, Masaki Y, Kojima T, Yoshihara T, Ohsaka H, Fukao K, Hirose K, Miyazaki T, Ohsaka A, Daida H
  • 学会等名: ISHR
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] M1, but Not M2 macrophages, characteristically respond to oxidized low-density lipoprotein : Transcriptional analysis in human polarized macrophages (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirose K, Shimada K, Iwabuchi K, Kiyanagi T, Iwahara C, Nakayama H, Yamashita H, Miyazaki T, Kume A, Hiki M, Fukao K, Matsumori R, Ohsaka H, Masuda H, Sai E, Daida H
  • 学会等名: Circulation
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] Associations between muscle mass, muscle strength, and exercise tolerance in patients with or without diabetes after coronary artery bypass grafting (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishitani M, Shimada K, Sunayama S, Masaki M, Kume A, Fukao K, Sai E, Yamashita H, Ohmura H, Onishi T, Shioya M, Sato H, Shimada A, Yamamoto T, Amano A, Daida H
  • 学会等名: EuroPREVENT 2011
  • 発表場所: Geneva. Switzerland
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] Effects of cardiac rehabilitation on muscle mass, muscle strength and exercise tolerance in diabetic patients after coronary artery bypass grafting (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishitani M, Shimada K, Sunayama S, Kume A, Onishi T, Sato H, Amano A, Daida H
  • 学会等名: ICCAD 2011
  • 発表場所: Venice. Italy
  • 年月日: 20110000
• [図書] 冠動脈疾患を予防します.そうだったんだ脂肪酸 (2013)
  • 著者名/発表者名: 島田和典, 高橋修平
  • 総ページ数: 98-103
  • 出版者: 文光堂
• [図書] 新たな血管内皮機能評価法Endo-PAT2000の有用性.Diabetes Journal : 糖尿病と代謝 (2013)
  • 著者名/発表者名: 比企誠, 島田和典, 代田浩之
  • 総ページ数: 39-44
• [図書] Macrophages : Life Cycle, Functions and Participation in the Pathogenesis of Atherosclerosis. Handbook of Macrophages : Life Cycle, Functions and Diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirose K, Kiyanagai T, Shimada K, Daida H, Iwabuchi K
  • 総ページ数: 423-434
  • 出版者: Nova Science Publishers, Inc
• [図書] Th1/Th2バランス.Heart View循環器のバイオマーカー (2012)
  • 著者名/発表者名: 島田和典, 高橋修平, 恩田俊仁
  • 総ページ数: 192-195
  • 出版者: メジカルビュー社
• [図書] 動脈硬化症.新臨床栄養学第2版 (2012)
  • 著者名/発表者名: 島田和典
  • 総ページ数: 381-387
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 各種バイオマーカーの循環器疾患における意義Th1/Th2バランス, Heart View (2012)
  • 著者名/発表者名: 島田和典, 高橋秀平, 恩田俊仁
  • 総ページ数: 192-195
• [図書] 虚血性心疾患の栄養管理心臓リハビリテーションとは, 臨床栄養 (2012)
  • 著者名/発表者名: 正木克由規, 島田和典, 代田浩之
  • 総ページ数: 38-43
• [図書] 動脈硬化関連バイオマーカー最新の知見炎症関連分子, 循環器内科 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉原琢磨, 島田和典, 代田浩之
  • 総ページ数: 177-181
• [図書] 炎症と理学療法慢性炎症と生活習慣病, 理学療法ジャーナル (2011)
  • 著者名/発表者名: 蔡榮龍, 島田和典, 代田浩之
  • 総ページ数: 419-426
• [図書] 心臓リハビリテーション・運動療法のプラ-ク安定化作用と血管保護効果, 呼吸と循環 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西谷美帆, 島田和典, 代田浩之
  • 総ページ数: 227-232
• [図書] 動脈硬化と心臓リハビリテーション. 心臓リハビリテーション (2011)
  • 著者名/発表者名: 島田和典, 深尾宏祐, 大西朋, 西谷美帆, 正木克由規, 井上奈穂, 住吉克彦, 豊田佐織, 高橋康恵, 角 出貴宏, 久米淳美, 山下晴世, 大坂裕通, 蔡榮龍, 家崎貴文, 多田昇弘, 内藤久士, 代田浩之
  • 総ページ数: 40-43