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2013 年度 実績報告書

LDL受容体ファミリーLR11の糖尿病性血管障害における役割の解明

研究課題

研究課題/領域番号 23500870
研究機関独立行政法人国立国際医療研究センター

研究代表者

鏑木 康志  独立行政法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 部長 (40342927)

研究分担者 久保田 浩之 (卯木 浩之)  独立行政法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 室長 (40323290)
キーワード糖尿病腎症
研究概要

LR11は動脈硬化巣の内膜平滑筋細胞に強発現する1回膜貫通蛋白質であり、integrin/uPAR複合体を介して平滑筋細胞の遊走に関与する。近年、LR11がプロテアーゼにより分断された可溶性LR11(sLR11)が血液中に存在することが報告され、冠動脈疾患や増殖性網膜症患者血清で高値を示す。最近、より高感度なsLR11 ELISA測定系が開発・市販されたこともあり、新たに収集した臨床検体を含めた2型糖尿病患者(T2DM)の血清sLR11濃度を測定し、糖尿病腎症(DN)とsLR11との関連を解析した。測定対象は、対照群(H, 当院人間ドック受診者) 39名(57.3±7.3歳(Mean±SD, 以下同様), 男性(M)/女性(F)=24/15)、当院糖尿病内分泌代謝科に通院中のT2DM群 38名(61.1±6.8歳, M/F=28/10)、DN2期群 34名(58.3±10.1歳, M/F=24/10)、DN3期以降群 53名(60.5±7.1歳, M/F=39/14)とした。H, T2DM, DN2, DN3の血清sLR11濃度はそれぞれ8.0±2.3、9.0±3.0、10.2±3.8、10.5±3.7(ng/ml)となり、Hと比してDN2、DN3で有意に上昇した。多変量解析において、sLR11(β:0.22, p=0.002)、罹病期間(β:-0.22, p=0.002)、SBP(β:0.17, p=0.019)、HbA1c(β:0.22, p=0.008)、eGFR(β:-0.24, p=0.028)がlogACRの独立した規定因子となった。ロジスティック回帰分析の結果、sLR11、HbA1c、Creは糖尿病腎症の有意な危険因子であった(OR=1.18, 95% CI:1.02-1.36, p=0.026)。血清sLR11の変動はDNの発症・進展と関連する可能性がある。

  • 研究成果

    (11件)

すべて 2013 その他

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (8件) 備考 (1件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Increased serum leukocyte cell-derived chemotaxin 2 (LECT2) levels in obesity and fatty liver.2013

    • 著者名/発表者名
      Okumura A, Unoki-Kubota H, Matsushita Y, Shiga T, Moriyoshi Y, Yamagoe S, Kaburagi Y.
    • 雑誌名

      BioScience Trends.

      巻: 7(6) ページ: 276-283

    • 査読あり
  • [学会発表] Leukocyte cell-derived chemotaxin 2 is a zinc-binding protein: the monomeric forms are stabilized by the zinc ion.2013

    • 著者名/発表者名
      Okumura A, Suzuki T, Miyatake H, Miyakawa T, Zheng H, Unoki-Kubota H, Dohmae N, Kaburagi Y, Tanokura M, Yamagoe S.
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      20131203-20131206
  • [学会発表] 血中LECT2濃度は肥満と脂肪肝の予測因子となりうるか2013

    • 著者名/発表者名
      奥村 彰規、久保田 浩之、松下 由実、志賀 智子、森吉 百合子、鏑木 康志
    • 学会等名
      第34回日本肥満学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20131011-20131012
  • [学会発表] iTRAQ-Based Quantitation and Validation by Multiple Reaction Monitoring to Identify Diabetes-Related Biomarkers in Sera from KK-Ay Diabetes Mice.2013

    • 著者名/発表者名
      Takahashi E, Unoki-Kubota H, Okumura A, Hirano H, Kaburagi Y.
    • 学会等名
      HUPO 12th Annual World Congress
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      20130914-20130918
  • [学会発表] Electrostatic Repulsion-Hydrophilic Interaction Chromatography for Profiling of Human Urine Shotgun Proteome2013

    • 著者名/発表者名
      Takakura M, Unoki-Kubota H, Kaburagi Y
    • 学会等名
      HUPO 12th Annual World Congress
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      20130914-18
  • [学会発表] 定量的プロテオミクスを用いた2型糖尿病関連因子の探索2013

    • 著者名/発表者名
      久保田 浩之、高橋 枝里、奥村 彰規、平野 久、鏑木 康志
    • 学会等名
      第28回日本糖尿病合併症学会
    • 発表場所
      旭川
    • 年月日
      20130913-20130914
  • [学会発表] Leukocyte cell-derived chemotaxin 2は新規の肥満関連因子である2013

    • 著者名/発表者名
      奥村 彰規、久保田 浩之、松下 由実、志賀 智子、森吉 百合子、鏑木 康志
    • 学会等名
      第56回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      20130516-20130518
  • [学会発表] ニコチナミドはRNA結合タンパク質を介して膵β細胞における遺伝子発現制御に関与する2013

    • 著者名/発表者名
      平本 正樹、西村 渉、川口 美穂、宇田川 陽秀、高橋 枝里、加納 圭子、鏑木 康志、石橋 奈緒子、衛藤 弘城、上番増 喬、南茂 隆生、安田 和基
    • 学会等名
      第56回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      20130516-20130518
  • [学会発表] 蛍光ディファレンシャル二次元電気泳動による糖尿病腎症患者のプロテオーム解析2013

    • 著者名/発表者名
      鏑木 康志, 山下 亮, 本間 綾香, 梶尾 裕, 野田 光彦, 久保田 浩之
    • 学会等名
      第56回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      20130516-18
  • [備考] 独立行政法人国立国際医療研究センター研究所 糖尿病研究センター 臓器障害研究部ホームページ

    • URL

      http://www.ncgm-dmcomp.umin.jp/

  • [産業財産権] 糖尿病腎症の発症または発症リスクの検出方法及びキット2013

    • 発明者名
      鏑木 康志、久保田 浩之、高倉 美智子
    • 権利者名
      鏑木 康志、久保田 浩之、高倉 美智子
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      特願2013-173382
    • 出願年月日
      2013-08-23

URL: 

公開日: 2015-05-28   更新日: 2015-06-16  

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