母体のｎ－３系脂肪酸摂取の多寡が子どもの脳血液関門の脂肪酸輸送に与える影響

2012 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 23500956
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 徳田 信子 山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70227578)
• 研究分担者: 大和田 祐二 山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20292211)
• キーワード: 脂肪酸結合タンパク質 / 胎盤 / 血液脳関門 / n-3系脂肪酸

研究概要

本研究では、主に胎盤および脳血液関門に着目して脂肪酸を中心とした細胞周囲の環境が細胞機能について与える影響を検証するとともに、その作用機序について研究を行っている。研究成果とその意義について以下に示す。
1. 脂肪酸結合タンパク(FABP)は、水に不溶な脂肪酸を細胞内の標的部位に輸送して、様々な細胞機能を発揮する。各種FABPが時間的空間的に胎盤機能を調節し神経系を中心とした胎仔の発育に関与すると考えられるがその詳細は不明である。そこで本研究では各種FABPKOマウスおよび培養細胞を用いた検討を行い、マウス胎盤においてFABP3（心臓型FABP)が母体から胎仔への脂肪酸のcellular regulatorであることを示した（投稿準備中）。この結果から心臓疾患のマーカーとして近年使用されているFABP3の新たな臨床応用の可能性も示された。
2. 血液脳関門は脳の微小血管にある内皮細胞とその周囲の細胞によって構成され、これを通過する分子を選択することによって、中枢神経系の細胞を取り巻く環境を、体の他の部位の環境と分ける働きを持っている。主に培養脳血管内皮細胞を用いて、冷却により血液脳関門が一時的に開くことを確かめるとともに、血液脳関門を構成する主要分子の一つであるclaudin-5が冷却によって機能の場である細胞膜から細胞質へ移行することを見出した(in press)。この結果によって、血液脳関門の周囲の環境による制御機構の解明が進むことが期待される。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

母体の脂肪酸摂取の多寡が子どもの脂肪酸輸送に与える影響について、胎盤を中心に実験的な検証がほぼ終了し、投稿を準備している。また、脳血液関門とそれをめぐる環境についての実験も進み結果は近日中にpublishされる。

今後の研究の推進方策

FABPは各組織・細胞について、多様な機能を担うと考えらえるが、特に母体から胎仔への脂肪酸輸送についてはFABP3が重要な役割を担うことが本研究より明らかとなった。今後は、作用発現のメカニズムについて、その制御機能の解析が必要である。今年度はさらにvivoとvitroの両面から解析を進めてゆく。

次年度の研究費の使用計画

該当なし

研究成果

• [雑誌論文] Epidermal-type FABP is a predictive marker of clinical response to systemic treatment and ultraviolet therapy in psoriatic skin lesions. (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyake, T., Ogawa, E., Mikoshiba, A., Kobayashi, A., Hosoe, H., Kashiwabara, S., Uhara, H., Owada, Y. and Okuyama, R.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 68 ページ: 199-202
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2012.09.002.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced size of sebaceous gland and altered sebum lipid composition in mice deficient in the fatty acid-binding protein 5 gene. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugawara, T. , Nemoto, K. , Tokuda, N., Adachi, Y., Yamano, N., Muto, M., Okuyama, R., Sakai, S. and Owada, Y.
  • 雑誌名: Exp Dermatol 巻: 21 ページ: 543-546
  • DOI: 10.1111/j.1600-0625.2012.01514.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of bone marrow-derived vascular progenitor cells in neovascularization during the corpus luteum formation in mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kizuka, F., Tokuda, N., Takagi, K., Adachi, Y., Lee, L, Tamura, I., Maekawa, R., Taketani, T., Tamura, H., Suzuki, T., Owada, Y. and Sugino, N.
  • 雑誌名: Biol Reprod 巻: 87 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1095/biolreprod.112.099960.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effects of Fabp7 and Fabp5 on postnatal hippocampal neurogenesis in the mouse. (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumata, M., Sakayori, N., Maekawa, M., Owada, Y., Yoshikawa, T. and Osumi, N.
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 30 ページ: 1532-1543
  • DOI: 10.1002/stem.1124.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cooling of the epileptic focus suppresses seizures with minimal influence on neurologic functions. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujii, M., Inoue, T., Nomura, S., Maruta, Y., He, Y., Koizumi, H., Shirao, S., Owada, Y., Kunitsugu, I., Yamakawa, T., Tokiwa, T., Ishizuka, S., Yamakawa, T. and Suzuki, M.
  • 雑誌名: Epilepsia 巻: 53 ページ: 489-493
  • DOI: 10.1111/j.1528-1167.2011.03388.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fatty acid-binding protein 4 (FABP4) and FABP5 modulate cytokine production in the mouse thymic epithelial cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Adachi, Y., Hiramatsu, S., Tokuda, N., Sharifi, K., Ebrahimi, M, Islam, A, Kagawa, Y., Koshy, LV., Sawada, T., Hamano, K. and Owada, Y.
  • 雑誌名: Histochem Cell Biol. 巻: 138 ページ: 397-406
  • DOI: 10.1007/s00418-012-0963-y.
  • 査読あり
• [学会発表] FABP7 as a regulator of reactive astrocyte proliferation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hara, T., Sharifi, K., Ebrahimi, M., Kagawa Y., Yasumoto, Y., Miyazaki H., Islam, A., Sawada, T., Tokuda N., Owada, Y.
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会総会・全国学術総会
  • 発表場所: サンポートホール高松（高松）
  • 年月日: 20130328-20130330
• [学会発表] 神経膠腫幹細胞におけるFABP7の発現について (2013)
  • 著者名/発表者名: 安本有希、Linda Koshy Vaidyan、貞廣浩和、徳田信子、澤田知夫、鈴木倫保、大和田祐二
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会総会・全国学術総会
  • 発表場所: サンポートホール高松（高松）
  • 年月日: 20130328-20130330
• [学会発表] 肝Kupffer細胞における脂肪酸結合蛋白質（FABP7）の発現と貪食能への関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮崎啓史、澤田知夫、徳田信子、安達泰弘、大和田祐二
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会総会・全国学術総会
  • 発表場所: サンポートホール高松（高松）
  • 年月日: 20130328-20130330
• [学会発表] FABP7 regulates LPS-induced TNF-α production through lipid raft formation in the astrocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Kagawa, Y., Adachi, Y., Tokuda, N., Kobayashi, S., Fujimioto, T., Yoshikawa, T., Owada, Y.
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会総会・全国学術総会
  • 発表場所: サンポートホール高松（高松）
  • 年月日: 20130328-20130330
• [学会発表] 脂肪酸結合蛋白質 FABP3 欠損マウスにおける情動行動とシグナル伝達異常 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本由似、徳田信子、澤田知夫、福永浩司、大和田祐二
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会総会・全国学術総会
  • 発表場所: サンポートホール高松（高松）
  • 年月日: 20130328-20130330
• [学会発表] シグナル伝達と情動行動への脂肪酸結合蛋白質 FABP3 の関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本由似、大和田祐二、福永浩司
  • 学会等名: 第86回 日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡）
  • 年月日: 20130321-20130323
• [学会発表] 生体恒常性の仕組みの解明と医学への応用-精神疾患を理解するための脂肪酸結合タンパク質研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本由似、大和田祐二
  • 学会等名: 山口大学研究推進体「ストレス」成果報告シンポジウム
  • 発表場所: 山口大学医学部（宇部）
  • 年月日: 20130208-20130208
• [学会発表] FABP5 and FABP7 as Novel Markers and Biological Regulators for Oligodendrocyte Lineage (2012)
  • 著者名/発表者名: Sharifi, K., Ebrahimi, M., Kagawa, Y., Koshy, LV., Hara, T., Yasumoto, Y., Tokuda, N., and Owada, Y.
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡）
  • 年月日: 20121211-20121214
• [学会発表] 脂肪酸結合タンパク質（FABP5）は皮脂腺の後期分化調節に関与する (2012)
  • 著者名/発表者名: 山野 希、徳田 信子、安達 泰弘、澤田 知夫、大和田 祐二
  • 学会等名: 日本解剖学会第67回中国・四国支部学術集会
  • 発表場所: 山口大学医学部（宇部）
  • 年月日: 20121020-20121021
• [学会発表] Fatty acid-binding protein 7(FABP7) regulates LPS-induced TNF-α production in the astrocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Kagawa, Y., Ebrahimi, M., Miyazaki, H., Yasumoto, Y., Sharifi, K., Islam, A., Adachi, Y., Sawada, T., Tokuda, N., and Owada, Y.
  • 学会等名: Neuroscience 2012
  • 発表場所: New Orleans (USA)
  • 年月日: 20121013-20121017
• [学会発表] Control of neuronal dendritic formation by brain-type fatty acid binding protein (FABP7) (2012)
  • 著者名/発表者名: Ebrahimi, M., Sharifi, K., Kagawa, Y., Yasumoto, Y., Miyazaki, H., Islam, A., Hara, T., Adachi, Y., Sawada, T., Tokuda, N., and Owada, Y.
  • 学会等名: Neuroscience 2012
  • 発表場所: New Orleans (USA)
  • 年月日: 20121013-20121017
• [学会発表] 脂肪酸結合蛋白質ＦＡＢＰ3欠損マウスにおける情動行動とCaMキナーゼ活性の異常 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本 由似、塩田 倫史、大和田 祐二、福永 浩司
  • 学会等名: 第34回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸）
  • 年月日: 20120928-20120930
• [学会発表] FABP7 is involved in the control of neuronal dendritic formation (2012)
  • 著者名/発表者名: Ebrahimi, M., Kagawa, Y., Sharifi, K., Yasumoto, Y., Miyazaki, H., Adachi, Y., Sawada, T., Tokuda, N., and Owada, Y.
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋）
  • 年月日: 20120918-20120921
• [学会発表] アストロサイトでFatty acid-binding protein 7はＬＰＳ刺激によるＴＮＦ-αの産生を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 香川 慶輝, Ebrahimi, M., 宮崎 啓史, 安達 泰弘, 澤田 知夫, 徳田 信子, 大和田 祐二
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋）
  • 年月日: 20120918-20120921
• [学会発表] FABP5 and FABP7; novel markers in oligodendrocyte lineage (2012)
  • 著者名/発表者名: Sharifi, K., Ebrahimi, M., Kagawa, Y., Koshy, LV., Hara, T., Yasumoto, Y., Tokuda, N., and Owada, Y.
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋）
  • 年月日: 20120918-20120921
• [学会発表] Fatty acid binding protein3(FABP3) as a cellular regulator of fatty acid transport from mother to fetus in rodent placenta (2012)
  • 著者名/発表者名: Islam, A., Tokuda, N., Adachi, Y., Sawada, T., Sharifi, K., Ebrahimi, M., Suzuki, R., and Owada, Y.
  • 学会等名: International Federation of Placenta Associaion (IFPA) 2012 congress
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島）
  • 年月日: 20120918-20120921
• [学会発表] Fatty acid binding protein 7 regulates the functions of murine macrophages (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki, H., Sawada, T., Harada, M., Kiyohira, M., Tokuda, N., Adachi, Y., and Owada, Y.
  • 学会等名: 12th Congress of International Socitey of Developmental and Comparative Immunology
  • 発表場所: ヒルトン福岡シーホーク （福岡）
  • 年月日: 20120709-20120713
• [学会発表] Differential expression of FABP7 and FABP5 in mouse oligodendrocyte lineage cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Sharifi, K., Kagawa, Y., Ebrahimi, M., Islam, A., Koshy Vaidyan, L., Hara, T., Yasumoto, Y.,
  • 学会等名: 第10回国際幹細胞学会（ISSCR）年次総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 年月日: 20120613-20120616
• [備考] 山口大学大学院 医学系研究科 器官解剖学分野
  • URL: http://ds.cc.yamaguchi-u.ac.jp/~org-anat/
• [備考] 脳科学辞典 脂肪酸結合タンパク質7型
  • URL: http://bsd.neuroinf.jp/wiki/%E8%84%82%E8%82%AA%E9%85%B8%E7%B5%90%E5%90%88%E3%82%BF%E3%83%B3%E3%83%91%E3%82%AF%E8%B3%AA