母体のｎ－３系脂肪酸摂取の多寡が子どもの脳血液関門の脂肪酸輸送に与える影響

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23500956
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 徳田 信子 山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70227578)
• 研究分担者: 大和田 祐二 山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20292211)
• キーワード: 脂肪酸結合タンパク質 / 脳 / 胎盤 / 血管

研究概要

脂肪酸は、様々な生体反応に関与する。Fatty acid binding protein（脂肪酸結合蛋白質、FABP）は、アラキドン酸やドコサヘキサエン酸（DHA）などの水に不溶な長鎖脂肪酸に結合し、可溶化することによって、細胞内の様々な機能に関わると考えられている。FABPは分子ファミリーを形成し、器官や細胞種により多様な発現を示す。本年度は、本申請のテーマに基づき、FABP3（心臓型FABP) 欠損マウスを用いた実験を行い、FABP3が母体から胎児への脂肪酸輸送のregulatorとして機能していることを見出した。
また、FABP5とFABP7が、脳のオリゴデンドロサイト系列細胞の分化過程で時間的多様性をもって発現し、その分裂・成熟過程に深く関与することを示した。オリゴデンドロサイト(OC)はグリア細胞の一つで、神経軸索を包むミエリン（髄鞘）を形成することにより、神経伝導効率を高める。OCの異常は、神経変性疾患や精神疾患の病態に深く関与している。胎児期の脂肪酸摂取の減少が、OCを介して神経変性疾患や精神疾患を惹起する可能性が示された。
脳血液関門については、主に培養脳血管内皮細胞を用いて検討した。脳血液関門は脳の微小血管にある内皮細胞によって構成され、これを通過する分子を選択することによって、中枢神経系の細胞を取り巻く環境を体の他の部位の環境と分ける働きを持っている。今回、冷却により脳血液関門が一時的に開くことを確かめるとともに、脳血液関門を構成する主要分子の一つであるclaudin-5が冷却によって機能の場である細胞膜から細胞質へ移行することを見出した。脂質環境と脳血液関門の関連については引き続き検討中である。

研究成果

• [雑誌論文] Changes in glutamate concentration, glucose metabolism, and cerebral blood flow during focal brain cooling of the epileptogenic cortex in humans. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nomura, S., Fujii, M., Inoue, T., He, Y., Maruta, Y., Koizumi, H., Suehiro, E., Imoto, H., Ishihara, H., Oka, F., Matsumoto, M.,Owada, Y., Yamakawa, T. and Suzuki, M.
  • 雑誌名: Epilepsia 巻: in press ページ: in press
  • DOI: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preservation of cochlear function in Fabp3 (H-Fabp) knockout mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, J., Oshima, T., Yoshida, N., Kimura, R., Takata, Y., Owada, Y., Kobayashi, T. and Osumi, N.
  • 雑誌名: Neurosci Res 巻: in press ページ: in press
  • DOI: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyperlocomotor activity and stress vulnerability during adulthood induced by social isolation after early weaning are prevented by voluntary running exercise before normal weaning period. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa, J., Ogawa, Y., Owada, Y. and Ishikawa A.
  • 雑誌名: Behavior Brain Res 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1016/j.bbr.2014.02.007.
  • 査読あり
• [雑誌論文] nvolvement of bone marrow-derived vascular progenitor cells in neovascularization during follicular development in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kizuka-Shibuya, F., Tokuda, N., Takagi, K., Adachi, Y., Lee, L., Tamura, I., Maekawa, R., Tamura, H., Suzuki, T., Owada, Y. and Sugino N.
  • 雑誌名: J Ovarian Res 巻: 7 ページ: 10
  • DOI: 10.1186/1757-2215-7-10.
  • 査読あり
• [雑誌論文] マウス脳からのニューロン及びアストロサイトの初代培養法 (2014)
  • 著者名/発表者名: 香川慶輝、Majid Ebrahimi、大和田祐二
  • 雑誌名: 山口医学 巻: 63 ページ: 89-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fatty acid binding protein 7 as a marker for glioma stem cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Morihiro, Y., Yasumoto, Y., Koshy, VL., Sadahiro, H., Uchida, T., Inamura, A., Sharifi, K., Ideguchi, M., Nomura, S., Tokuda, N., Kashiwabara, S., Ishii, A., Ikeda, E., Owada , Y. * and Suzuki, M. (* corresp. author)
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 63 ページ: 546-553
  • DOI: 10.1111/pin.12109.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential expression and regulatory roles of FABP5 and FABP7 in oligodendrocyte lineage cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sharifi, K., Ebrahimi, M., Kagawa, Y., Islam, A., Tuerxun, T., Yasumoto, Y., Hara, T., Yamamoto, Y., Miyazaki, H., Tokuda, N., Yoshikawa, T. and Owada, Y.
  • 雑誌名: Cell and Tissue Res 巻: 354 ページ: 683-695
  • DOI: 10.1007/s00441-013-1730-7.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effect of hypothermia therapy in neonatal mice on the cortical laminar disruption following ischemic injury in neonatal mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kida, H., Nomura, S., Shinoyama, M., Ideguchi, M., Owada, Y. and Suzuki, M.
  • 雑誌名: PLos One 巻: 8 ページ: e68877
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0068877.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathological features of highly invasive glioma stem cells in a mouse xenograft model. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sadahiro, H., Yoshikawa, K., Ideguchi, M., Kajiwara, K., Ishii, A., Ikeda, E., Owada, Y., Yasumoto, Y. and Suzuki, M.
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol 巻: 31 ページ: 77-84
  • DOI: 10.1007/s10014-013-0149-x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cooling treatment transiently increases the permeability of brain capillary endothelial cells through translocation of claudin-5. (2013)
  • 著者名/発表者名: Inamura, A., Adachi, Y., Inoue, T., He, Y., Tokuda, N., Nawata, T., Shirao, S., Nomura, S., Fujii, M., Ikeda, E., Owada, Y. * and Suzuki, M. (* corresp. author)
  • 雑誌名: Neurochem Res 巻: 38 ページ: 1641-1647
  • DOI: 10.1007/s11064-013-1066-4.
  • 査読あり
• [学会発表] FABP3は介在神経のGAD67発現を調節する (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本由似、福永浩司、大和田祐二
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本大学 （熊本県熊本市）
  • 年月日: 20140327-20140330
• [学会発表] 皮質の脂肪酸結合蛋白質はGABA作動性ニューロン調節を介して神経可塑性に関与する (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本由似、徳田信子、澤田知夫、福永浩司、大和田祐二
  • 学会等名: 第119回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 自治医科大学 （栃木県下野市）
  • 年月日: 20140327-20140329
• [学会発表] 脳型脂肪酸結合蛋白質（FABP7）によるエピジェネティックな遺伝子発現制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 香川慶輝、大和田祐二
  • 学会等名: 第119回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 自治医科大学 （栃木県下野市）
  • 年月日: 20140327-20140329
• [学会発表] FABP3 deficiency in mouse placenta impaired fatty acid transport form mother to fetus. (2014)
  • 著者名/発表者名: Islam, A., Sharifi, K., Ebrahimi, M., Kagawa, Y., Sawada, T., Yamamoto, Y., Yasumoto, Y., Miyazaki, H., Suzuki, R. and Owada, Y.
  • 学会等名: 第119回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 自治医科大学 （栃木県下野市）
  • 年月日: 20140327-20140329
• [学会発表] 神経膠腫幹細胞におけるFABP7およびFASNの役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 安本有希、貞廣浩和、内田智之、鈴木倫保、池田栄二、大和田祐二
  • 学会等名: 第119回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 自治医科大学 （栃木県下野市）
  • 年月日: 20140327-20140329
• [学会発表] Kupffer細胞における脂肪酸結合蛋白質（FABP7）の機能 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮崎啓史、澤田知夫、河村沙樹、児玉孝憲、大和田祐二
  • 学会等名: 第119回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 自治医科大学 （栃木県下野市）
  • 年月日: 20140327-20140329
• [学会発表] FABP3は帯状皮質神経細胞におけるGABAシグナルを調節する (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本由似、福永浩司、大和田祐二
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台国際センター （宮城県仙台市）
  • 年月日: 20140319-20140321
• [学会発表] FABP7 is involved in epigenetic modification in astrocytes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kagawa, Y., Yasumoto, Y., Sharifi, K., Ebrahimi, M., Islam, A., Miyazaki, H., Kawamura, S., Yamamoto, Y., Yoshikawa, T., Kogo, H., Sato, S., Sugino, N., Fujimoto, T., Owada, Y.
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド (兵庫県神戸市）
  • 年月日: 20131109-20131113
• [学会発表] Fatty acid binding protein 3 (FABP3) regulates cognitive function and anxiety behaviors. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, Y., Sharifi, K., Islam, A., Ebrahimi, M., Kagawa, Y., Yasumoto, Y.,Miyazaki, H., Kawamura, S., Sawada, T., Tokuda, N., Fukunaga, K., Owada, Y.
  • 学会等名: Neuroscience 2013
  • 発表場所: San Diego Convention Center (San Diego, USA)
  • 年月日: 20131109-20131113
• [学会発表] FABP7-deficiency altered membrane lipid raft formation in astrocytes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kagawa, Y., Ebrahimi, M., Sharifi, K., Islam, A., Yasumoto, Y., Miyazaki, H., Kawamura, S., Yamamoto, Y., Sawada, T., Tokuda, N., Owada, Y.
  • 学会等名: Neuroscience 2013
  • 発表場所: San Diego Convention Center (San Diego, USA)
  • 年月日: 20131109-20131113
• [学会発表] Expression and function of fatty acid binding protein 7 in glioma stem cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasumoto, Y., Sadahiro, H., Sharifi, K., Kagawa, Y., Ebrahimi, M., Islam, A.,Miyazaki, H., Kawamura, S., Yamamoto, Y., Sawada, T., Suzuki, M., Owada, Y.
  • 学会等名: Neuroscience 2013
  • 発表場所: San Diego Convention Center (San Diego, USA)
  • 年月日: 20131109-20131113
• [学会発表] FABP7 is expressed in astrocytes and regulates the excitatory synapse formation in mouse cerebral cortex. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ebrahimi, M., Sharifi, K., Kagawa, Y., Islam, A., Yasumoto, Y., Miyazaki, H., Kawamura, S., Yamamoto, Y., Sawada, T., Yoshikawa, T., Owada, Y.
  • 学会等名: Neuroscience 2013
  • 発表場所: San Diego Convention Center (San Diego, USA)
  • 年月日: 20131109-20131113
• [学会発表] 脂肪酸結合蛋白質FABP3による情動・認知行動調節メカニズム (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本由似、徳田信子、澤田知夫、福永浩司、大和田祐二
  • 学会等名: 日本解剖学会第68回中国・四国支部学術集会
  • 発表場所: 鳥取大学医学部 （鳥取県米子市）
  • 年月日: 20131019-20131020
• [学会発表] 肝Kupffer細胞の貪食能やサイトカイン産生に脂肪酸結合タンパク質FABP7が関与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 河村沙樹、宮崎啓史、澤田知夫、大和田祐二
  • 学会等名: 日本解剖学会第68回中国・四国支部学術集会
  • 発表場所: 鳥取大学医学部 （鳥取県米子市）
  • 年月日: 20131019-20131020
• [学会発表] Fatty acid-binding protein 7 (FABP7) regulates lipid raft formation in astrocytes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kagawa, Y., Ebrahimi, M., Sharifi, K., Islam, A., Yasumoto, Y., Miyazaki, H., Kawamura, S., Yamamoto, Y., Sawada, T., Tokuda, T., Kogo, H., Fujimoto, T., Yoshikawa, T., Owada, Y.
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 （神奈川県横浜市）
  • 年月日: 20130911-20130913
• [学会発表] 脳型脂肪酸結合蛋白質 (FABP7)は脂質ラフト形成を制御する (2013)
  • 著者名/発表者名: 香川慶輝、Ebrahimi Majid、Sharifi Kazem、安本有希、宮崎啓史、Islam Ariful、 山本由似、河村沙樹、原伯徳、澤田知夫、大和田祐二
  • 学会等名: 第119回山口大学医学会学術講演会
  • 発表場所: 山口大学医学部 (山口県宇部市）
  • 年月日: 20130908-20130908
• [学会発表] 脂肪酸結合蛋白質FABP7によるマウスKupffer細胞の機能制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河村沙樹、宮崎啓史、澤田知夫、大和田祐二
  • 学会等名: 日本比較免疫学会第25回学術集会
  • 発表場所: 岡山理科大学 （岡山県岡山市）
  • 年月日: 20130826-20130828
• [学会発表] Fatty acid binding protein 3 (FABP3)-knock-out induced cognitive dysfunction and anxiety phenotype. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, Y., Owada, Y., Fukunaga, K.
  • 学会等名: 第11回世界生物学的精神医学会国際会議
  • 発表場所: 国立京都国際会館 (京都府京都市）
  • 年月日: 20130623-20130627
• [学会発表] 脂肪酸結合タンパク質FABP3欠損マウスにおける認知機能及び情動行動異常の神経機序 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本由似、福永浩司、大和田祐二
  • 学会等名: 第36回日本神経科学大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館 (京都府京都市）
  • 年月日: 20130620-20130623
• [学会発表] Fatty acid-binding protein controls lipid raft formation in astrocytes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kagawa, Y., Ebrahimi, M., Sharifi, K., Miyazaki, H., Yasumoto, Y., Sawada, T., Tokuda, N., Kobayashi, S., Kogo, H., Fujimoto, T., Yoshikawa, T., Owada Y.
  • 学会等名: 第36回日本神経科学大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館 (京都府京都市）
  • 年月日: 20130620-20130623
• [学会発表] Neuronal plasticity is regulated by glial fatty acid binding protein (FABP7) (2013)
  • 著者名/発表者名: Ebrahimi, M., Sharifi, K., Kagawa, Y., Yamamoto, Y., Islam, A., Yasumoto, Y., Miyazaki, H., Hara, T., Sawada, T., Tokuda, N., Yoshikawa, T., Owada, Y.
  • 学会等名: 第36回日本神経科学大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館 (京都府京都市）
  • 年月日: 20130620-20130623
• [備考] 山口大学大学院医学系研究科器官解剖学分野研究室HP
  • URL: http://ds.cc.yamaguchi-u.ac.jp/~org-anat/
• [産業財産権] 難聴が生じにくいモデル動物 (2013)
  • 発明者名: 鈴木淳、大隅典子、高田雄介、大和田祐二
  • 権利者名: 東北大学・山口大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: PCT/JP2013/074940
  • 出願年月日: 2013-09-13
  • 外国