母体のｎ－３系脂肪酸摂取の多寡が子どもの脳血液関門の脂肪酸輸送に与える影響

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23500956
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 食生活学
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 徳田 信子 山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70227578)
• 研究分担者: 大和田 祐二 山口大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (20292211)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 脂肪酸 / 胎盤 / 血管 / 血液脳関門 / 情動行動 / 脳 / 神経 / オリゴデンドロサイト

研究概要

母体のn-3系を中心とする脂肪酸の摂取不足が子どもの認知機能の低下や異常行動の誘因となる可能性が栄養学的に示唆されているが、分子機構は解明されていない。申請者らは脂肪酸結合蛋白質FABP3が胎盤に発現し、FABP3欠損マウスでは胎盤の脂肪酸輸送が有意に減少していることや、FABP3欠損マウスに情動行動の異常が見られることを明らかにした。また、FABP5やFABP7が、脳で神経線維周囲の髄鞘を作るオリゴデンドロサイトの分化に重要な役割を担うことを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Preservation of cochlear function in Fabp3 (H-Fabp) knockout mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, J., Owada, Y.
  • 雑誌名: Neurosci Res 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyperlocomotor activity and stress vulnerability during adulthood induced by social isolation after early weaning are prevented by voluntary running exercise before normal weaning period (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa, J., Owada, Y.
  • 雑誌名: Behavior Brain Res 巻: 264 ページ: 197-206
  • DOI: 10.1016/j.bbr.2014.02.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of bone marrow-derived vascular progenitor cells in neovascularization during follicular development in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Kizuka-Shibuya, F., Tokuda, N., Owada, Y.
  • 雑誌名: J Ovarian Res 巻: 7 ページ: 10
  • DOI: 10.1186/1757-2215-7-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fatty acid binding protein 7 as a marker for glioma stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Morihiro, Y., Tokuda, N., Owada , Y.
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 63 ページ: 546-553
  • DOI: 10.1111/pin.12109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential expression and regulatory roles of FABP5 and FABP7 in oligodendrocyte lineage cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Sharifi, K., Tokuda, N., Owada, Y.
  • 雑誌名: Cell Tissue Res 巻: 354 ページ: 683-695
  • DOI: 10.1007/s00441-013-1730-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effect of hypothermia therapy in neonatal mice on the cortical laminar disruption following ischemic injury in neonatal mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Kida, H., Owada, Y.
  • 雑誌名: PLos One 巻: 8 ページ: e68877
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0068877
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathological features of highly invasive glioma stem cells in a mouse xenograft model (2013)
  • 著者名/発表者名: Sadahiro, H., Owada, Y.
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol 巻: 31 ページ: 77-84
  • DOI: 10.1007/s10014-013-0149-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cooling treatment transiently increases the permeability of brain capillary endothelial cells through translocation of claudin-5 (2013)
  • 著者名/発表者名: Inamura, A., Tokuda, N., Owada, Y.
  • 雑誌名: Neurochem Res 巻: 38 ページ: 1641-1647
  • DOI: 10.1007/s11064-013-1066-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuroprotective effects of focal brain cooling on photochemically-induced cerebral infarction in rats: analysis from a neurophysiological perspective (2013)
  • 著者名/発表者名: He, Y., Owada, Y.
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1497 ページ: 53-60
  • DOI: 10.1016/j.brainres.2012.11.041
• [雑誌論文] Epidermal-type FABP is a predictive marker of clinical response to systemic treatment and ultraviolet ther apy in psoriatic skin lesions (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyake, T., Owada, Y.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 68 ページ: 199-202
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2012.09.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced size of sebaceous gland and altered sebum lipid composition in mice deficient in the fatty acid-binding protein 5 gene (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugawara, T., Nemoto, K., Tokuda, N., Owada, Y.
  • 雑誌名: Exp Dermatol 巻: 21 ページ: 543-6
  • DOI: 10.1111/j.1600-0625.2012.01514.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of bone marrow-derived vascular progenitor cells in neovascularization during the corpus luteum formation in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Kizuka, F., Tokuda, N., Owada, Y.
  • 雑誌名: Biol Reprod 巻: 87:55 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1095/biolreprod.112.099960
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fatty acid-binding protein 4 (FABP4) and FABP5 modulate cytokine production in the mouse thymic epithelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Adachi, Y., Hiramatsu, S., Tokuda, N., Owada, Y.
  • 雑誌名: Histochem Cell Biol 巻: 138 ページ: 397-406
  • DOI: 10.1007/s00418-012-0963-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effects of Fabp7 and Fabp5 on postnatal hippocampal neurogenesis in the mouse (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumata, M., Sakayori, N., Maekawa, M., Owada, Y., Yoshikawa, T. and Osumi, N.
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 30 ページ: 1532-43
  • DOI: 10.1002/stem.1124
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cooling of the epileptic focus suppresses seizures with minimal influence on neurologic functions (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujii, M., Owada, Y.
  • 雑誌名: Epilepsia 巻: 53 ページ: 489-493
  • DOI: 10.1111/j.1528-1167.2011.03388.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脂肪酸結合タンパク質 7 型 (2012)
  • 著者名/発表者名: 徳田信子, 大和田祐二
  • 雑誌名: 脳科学辞典, 脳科学辞典編集委員会編
  • URL: http://bsd.neuroinf.jp/wiki/
  • 査読あり
• [雑誌論文] FABP7 expression in normal and stab injured brain cortex and its role in astrocyte proliferation (2011)
  • 著者名/発表者名: Sharifi, K., Tokuda, N., Owada, Y.
  • 雑誌名: Histochem Cell Biol 巻: 136 ページ: 501-13
  • DOI: 10.1007/s00418-011-0865-4
  • 査読あり
• [学会発表] 帯状皮質の脂肪酸結合蛋白質は GABA 作動性ニューロン調節を介して神経可塑性に関与する (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本由似, 徳田信子, 大和田祐二
  • 学会等名: 第119回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 下野市, 自治医科大学
  • 年月日: 20140327-29
• [学会発表] Fatty acid binding protein 3 (FABP3) regulates cognitive function and anxiety behaviors (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, Y., Tokuda, N., Owada, Y.
  • 学会等名: Neuroscience 2013
  • 発表場所: USA, San Diego, San Diego Convention Center
  • 年月日: 20131109-13
• [学会発表] FABP7-deficiency altered membrane lipid raft formation in astrocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Kagawa, Y., Tokuda, N., Owada, Y.
  • 学会等名: Neuroscience 2013
  • 発表場所: USA, San Diego, San Diego Convention Center
  • 年月日: 20131109-13
• [学会発表] Fatty acid-binding protein 7 (FABP7) regulates lipid raft formation in astrocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Kagawa, Y., Tokuda, N., Owada, Y.
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜市, パシフィコ横浜
  • 年月日: 20131109-13
• [学会発表] Fatty acid-binding protein controls lipid raft formation in astrocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Kagawa, Y., Tokuda, N., Owada Y.
  • 学会等名: 第36回日本神経科学大会
  • 発表場所: 京都市, 国立京都国際会館
  • 年月日: 20130620-23
• [学会発表] Neuronal plasticity is regulated by glial fatty acid binding protein (FABP7) (2013)
  • 著者名/発表者名: Ebrahimi, M., Tokuda, N., Owada, Y.
  • 学会等名: 第36回日本神経科学大会
  • 発表場所: 京都市, 国立京都国際会館
  • 年月日: 20130620-23
• [学会発表] 脂肪酸結合蛋白質 FABP3 欠損マウスにおける情動行動とシグナル伝達異常 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本由似, 徳田信子, 大和田祐二
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会総会
  • 発表場所: 高松市, サンポートホール高松・かがわ国際会議場
  • 年月日: 20130328-30
• [学会発表] FABP7 regulates LPS-induced TNF- α production through lipid raft formation in the astrocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Kagawa, Y., Tokuda, N., Owada, Y.
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会総会
  • 発表場所: 高松市, サンポートホール高松・かがわ国際会議場
  • 年月日: 20130328-30
• [学会発表] 肝 Kupffer 細胞における脂肪酸結合蛋白質( FABP7 )の発現と貪食能への関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮崎啓史, 徳田信子, 大和田祐二
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会総会
  • 発表場所: 高松市, サンポートホール高松・かがわ国際会議場
  • 年月日: 20130328-30
• [学会発表] 神経膠腫幹細胞における FABP7 の発現について (2013)
  • 著者名/発表者名: 安本有希, 徳田信子, 大和田祐二
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会総会
  • 発表場所: 高松市, サンポートホール高松・かがわ国際会議場
  • 年月日: 20130328-30
• [学会発表] FABP7 as a regulator of reactive astrocyte proliferation (2013)
  • 著者名/発表者名: Hara, T., Tokuda N., Owada, Y.
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会総会
  • 発表場所: 高松市, サンポートホール高松・かがわ国際会議場
  • 年月日: 20130328-30
• [学会発表] FABP5 and FABP7 as novel markers and biological regulators for oligo- dendrocyte lineage (2012)
  • 著者名/発表者名: Sharifi, K., Tokuda, N., Owada, Y.
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡市, 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡
  • 年月日: 20121211-14
• [学会発表] Control of neuronal dendritic formation by brain-type fatty acid binding protein (FABP7) (2012)
  • 著者名/発表者名: Ebrahimi, M., Tokuda, N., Owada, Y.
  • 学会等名: Neuroscience 2012
  • 発表場所: USA, New Orleans, Convention Center
  • 年月日: 20121013-17
• [学会発表] Fatty acid-binding protein 7(FABP7) regulates LPS-induced TNF- α production in astrocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Kagawa, Y., Tokuda, N., Owada, Y.
  • 学会等名: Neuroscience 2012
  • 発表場所: USA, New Orleans, Convention Center
  • 年月日: 20121013-17
• [学会発表] Fatty acid binding protein3 (FABP3) as a cellular regulator of fatty acid transport from mother to fetus in rodent placenta. Islam (2012)
  • 著者名/発表者名: A., Tokuda, N., Owada, Y.
  • 学会等名: International Federation of Placenta Association (IFPA) 2012 congress
  • 発表場所: 広島市, 広島国際会議場
  • 年月日: 20120918-21
• [学会発表] FABP5 and FABP7; novel markers in oligodendrocyte lineage (2012)
  • 著者名/発表者名: Sharifi, K., Tokuda, N., Owada, Y.
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋市, 名古屋国際会議場
  • 年月日: 20120918-21
• [学会発表] アストロサイトで Fatty acid-binding protein 7 は LPS 刺激による TNF- αの産生を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 香川慶輝 , 徳田信子 , 大和田祐二
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋市, 名古屋国際会議場
  • 年月日: 20120918-21
• [学会発表] FABP7 is involved in the control of neuronal dendritic formation (2012)
  • 著者名/発表者名: Ebrahimi, M., Tokuda, N., Owada, Y.
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋市, 名古屋国際会議場
  • 年月日: 20120918-21
• [学会発表] Fatty acid binding protein 7 regulates the functions of murine macrophages (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki, H., Tokuda, N., Owada, Y.
  • 学会等名: 12th Congress of International Society of Developmental and Comparative Immunology
  • 発表場所: 福岡市, ヒルトン福岡シーホーク
  • 年月日: 20120709-13
• [学会発表] Differential expression of FABP7 and FABP5 in mouse oligodendrocyte lineage cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Sharifi, K., Tokuda, N., Owada, Y.
  • 学会等名: 第10回国際幹細胞学会( ISSCR )年次総会
  • 発表場所: 横浜市, パシフィコ横浜
  • 年月日: 20120613-16
• [学会発表] 肝クッパー細胞における脂肪酸結合蛋白質( FABP7 )の発現とサイトカイン産生への関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮崎啓史, 徳田信子, 大和田祐二
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 甲府市, 山梨大学
  • 年月日: 20120326-28
• [学会発表] FABP7 in astrocytes is involved in control of neuronal dendritic formation (2012)
  • 著者名/発表者名: Ebrahimi, M., Tokuda, N., Owada, Y.
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 甲府市, 山梨大学
  • 年月日: 20120326-28
• [学会発表] Localization of fatty acid binding protein in mouse placenta and its possible role of fatty acid transport through trophoblasts (2012)
  • 著者名/発表者名: Islam, A., Tokuda, N., Owada, Y.
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 甲府市, 山梨大学
  • 年月日: 20120326-28
• [備考]
  • URL: http://ds.cc.yamaguchi-u.ac.jp/~org-anat/
• [産業財産権] 難聴が生じにくいモデル動物 (2012)
  • 発明者名: 大隅典子, 高田雄介 , 鈴木淳, 大和田祐二
  • 権利者名: 国立大学法人東北大学, 国立大学法人山口大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: PCT/JP2013/074940
  • 出願年月日: 2012-09-13
  • 外国
• [産業財産権] 脳疾患の診断及び予後予測方法並びにそれらに使用するキット (2012)
  • 発明者名: 大和田祐二, 鈴木倫保, 柏原昌次権
  • 権利者名: 国立大学法人山口大学, DS ファーマバイオメディカル株式会社
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: PCT/JP2012/083381
  • 出願年月日: 2012-12-25
  • 外国
• [産業財産権] 乾癬治療効果の経過観察及び早期の予測方法並びにそれらに使用するキット (2011)
  • 発明者名: 大和田祐二, 奥山隆平, 細江宏彰
  • 権利者名: 国立大学法人東北大学, 国立大学法人山口大学, DS ファーマバイオメディカル株式会社
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: PCT/JP2011/063521
  • 出願年月日: 2011-06-13
  • 外国