急性白血病発症における小胞輸送脱制御の意義

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23501256
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 発がん
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 佐竹 正延 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (50178688)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 小胞輸送 / ArfGAP / 骨髄異形成症候群 / 急性骨髄性白血病 / 遺伝子ターゲティング

研究概要

ヒトの骨髄異型性症候群(MDS)は、老齢者に発症する血液難病のひとつであり、白血病を続発することで難治となる。本研究では、細胞の恒常性を維持するのに必須な小胞輸送機能と、MDSとの関連につき探索した。取り上げた遺伝子は、研究代表者の発見したSMAP1遺伝子である。SMAP1欠損マウスは生後１年を経た老齢になると、その半数がMDSを発症した。またSMAP1欠損細胞では、トランスフェリンとc-Kit分子の輸送異常がみられた。以上により、SMAP1欠損マウスをヒトMDSのモデル・マウスとして確立し、小胞輸送の脱制御と、細胞増殖や発がんとの関連を実証することができた。

研究成果

• [雑誌論文] Altered trafficking of mutated growth factor receptors and their associated molecules : implication for human cancers (2014)
  • 著者名/発表者名: Kon, S., Kobayashi, N. and Satake, M.
  • 雑誌名: Cellular Logistics
  • DOI: 10.4161/cl.28461
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Arf GAP SMAP2 is necessary for organized vesicle budding from the trans-Golgi-network and subsequent acrosome formation in spermiogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Funaki, T., Kon, S., Tanabe, K., Natsume, W., Sato, S., Shimizu, T., Yoshida, N., Wong, W.F., Ogura, A., Ogawa, T., Inoue, K., Ogonuki, N., Miki, H., Mochida, K., Endoh, K., Yomogida, K., Fukumoto, M., Horai, R., Iwakura, Y., Ito, C., Toshimori, K., Watanabe, T. and Satake, M.
  • 雑誌名: Mol. Biol. Cell 巻: 24 ページ: 2633-2644
  • URL: http://mbc.E13-05-0234v124/17/2633
  • 査読あり
• [雑誌論文] Smap1 deficiency perturbs receptor trafficking and predisposes mice to myelodysplasia (2013)
  • 著者名/発表者名: Kon, S., Minegishi, N., Tanabe, K., Watanabe, T., Funaki, T., Wong, W.F., Sakamoto, D., Higuchi, Y., Kiyonari, H., Asano, K., Iwakura, Y., Fukumoto, M., Osato, M., Sanada, M., Ogawa, S., Nakamura, T. and Satake, M.
  • 雑誌名: J. Clin. Invest. 巻: 123 ページ: 1123-1137
  • DOI: 10.1172/JCI63711
  • 査読あり
• [雑誌論文] Localization of SMAP2 to the TGN and its function in the regulation of TGN protein transport (2011)
  • 著者名/発表者名: Funaki, T., Kon, S., Ronn, R.E., Henmi, Y., Kobayashi, Y., Watanabe, T., Nakayama, K., Tanabe, K. and Satake, M.
  • 雑誌名: Cell Struc. Func 巻: 36 ページ: 83-95
  • DOI: 10.1247/csf.10022
  • 査読あり
• [学会発表] SMAP1 欠損による細胞内小胞輸送の異常と骨髄異型性症候群 (2012)
  • 著者名/発表者名: 昆俊亮、他15名
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2012-12-12