テロメア伸長酵素（ｈＴＥＲＴ）遺伝子の発現調節機構

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23501258
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 発がん
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 中村 正孝 東京医科歯科大学, 医歯学研究支援センター, 教授 (30180392)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: HTAL-1 / Tax / hTERT / KLF2

研究概要

Ｔ細胞は、免疫反応で細胞分裂を繰り返しても細胞寿命を保つ。染色体末端のテロメアの伸長酵素（hTERT）の働きによる。本研究では、Ｔ細胞のhTERTの発現調節機構を解析した。増殖休止期のＴ細胞は、転写因子KLF2がhTERT遺伝子プロモーターに結合して発現を抑制しているが、増殖細胞ではKLF2結合が解かれhTERT遺伝子が発現する。正常Ｔ細胞では、hTERTプロモーターはDNAメチル化されていないが、白血病Ｔ細胞では同プロモーターがDNAメチル化されている。DNAメチル化はKLF2のプロモーターへの結合を阻害するため、白血病細胞ではhTERTが発現し続け腫瘍化維持をしている。

研究成果

• [雑誌論文] Anti-tumor effects of inactivated Sendai virus particles with an IL-2 gene on angiosarcoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Takehara Y, Satoh T, Nishizawa A, Saeki K, Nakamura M, Matsuzawa M, Kaneda Y, Katayama I, Yokozeki H
  • 雑誌名: Clin. Immunol 巻: 149 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1016
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD19 target-engineered T-cells accumulate at tumor lesions in human B-cell lymphoma xenograft mouse models (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsukahara T, Ohmine K, Yamamoto C, Uchibori R, Ido H, Teruya T, Urabe M, Mizukami H, Kume A, Nakamura, M, Mineno J, Takesako K, Riviere I, Sadelain M, Brentjens R, Ozawa K
  • 雑誌名: Biophy. Biochem. Res. Commun 巻: 438 ページ: 84-89
  • DOI: 10.1016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-inflammatory role of PGD2 in acute lung inflammation and therapeutic application of its signal enhancement (2013)
  • 著者名/発表者名: Murata T, Aritake K, Tsubosaka Y, Maruyama T, Nakagawa T, Hori M, Hirai H, Nakamura M, Narumiya S, Urade Y, Ozaki H
  • 雑誌名: Pro. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 110 ページ: 5205-5210
  • DOI: 10.1073
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mast cell matyration is driven via a group III phospholipase A_2-prostaglandin D_2-DP1 receptor paracrine axis (2013)
  • 著者名/発表者名: Taketomi Y, Ueno N, Kojima T, Sato H, Murse R, Yamamoto K, Tanaka S, Sakanaka M, Nakamura M, Hishito Y, Kawana M, Kambe N, Ikeda K, Taguchi R, Nakamizo S, Kabashima K, Gelb M H, Arita M, Yokomizo T, Nakamura M, Watanabe K, Hirai H, Nakamura M, Okayama Y, Ra C, Aritake K, Urade Y, Morimoto K, Sugimoto Y, Shimizu T, Narumiya S, Hara S, Murakami M
  • 雑誌名: Nature Immunol 巻: 14 ページ: 554-563
  • DOI: 10.1038
  • 査読あり
• [雑誌論文] Failure in activation of the canonical NF-кB pathway by human T-cell leukemia virus type 1 Tax in non-hematopoietic cell lines (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizukoshi T, Komori H, Mizuguchi M, Abdelaziz H, Hara T, Higuchi M, Tanaka Y, Ohara Y, Funato N, Fujii M, Nakamura M
  • 雑誌名: Virology 巻: 443 ページ: 226-235
  • DOI: 10.1016
  • 査読あり
• [雑誌論文] CRTH2 is a critical regulator of neutrophil migration and resistance to polymicrobial sepsis (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishii M, Asano K, Namkoong H, Tasaka S, Mizoguchi K, Asami T, Kamata H, Kimizuka Y, Fujiwara H, Funatsu Y, Kagawa S, Miyata J, Ishii K, Nakamura M, Hirai H, Nagata K, Kunkel SL, Hasegawa N, Betsuyaku T
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 188 ページ: 5655-5664
  • DOI: 10.4049
  • 査読あり
• [雑誌論文] PGD2-CRTH-2 pathway promotes tubulointestitial fibrosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito H, Yan X, Nagata N, Aritake K, Katsumata Y, Matsuhashi T, Nakamura M, Hirai H, Urade Y, Asano K, Kubo M, Utsunomiya Y, Hosoya Y, Fukuda K, Sano M
  • 雑誌名: J. Am. Soc. Nephrol 巻: 23 ページ: 1797-1809
  • DOI: 10.1681
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct roles of prostaglandin D2 receptors in chronic skin inflammation (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsushima Y, Satoh T, Yamamoto Y, Nakamura M, Yokozeki H
  • 雑誌名: Mol. Immunol 巻: 49 ページ: 304-310
  • DOI: 10.1016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dual functions of prostaglandin D in contact hypersensitivity through DP and CRTH2 (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Satoh T, Otan S, Aritake K, Urade Y, Narumiya S, Nakamura M, Yokozeki H
  • 雑誌名: Amer. J. Pathol 巻: 179 ページ: 302-314
  • DOI: 10.1016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chitin particles induce size-dependent but carbonhydrate-independent innate eosinophilia (2011)
  • 著者名/発表者名: Kogiso M, Nishiyama A, Shinohara T, Nakamura M, Mizoguchi E, Misawa Y, Guinet E, Nouri-Shirazi M, Dorey C.K, Henriksen R.A, Shibata Y
  • 雑誌名: J. Leuckocyte Biol 巻: 90 ページ: 167-176
  • DOI: 10.1189
  • 査読あり
• [学会発表] Regulation of hTERT transcription by the transcription factor KLF2 and DNA methylation in human T cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Hara T
  • 学会等名: 38^<th> FEBS Congress
  • 発表場所: St.Petersburg, Russia
  • 年月日: 20130706-11
• [学会発表] HTLV-1 Tax activated NF-□B is involved in both cell growth and death (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizuguchi M, Higuchi M, Fujii M. Nakamura M
  • 学会等名: 16th International Conference on Human Retrovirology : HTLV and Related Viruses
  • 発表場所: Montreal, Canada
  • 年月日: 20130626-30
• [学会発表] Prostaglandin D2 receptor CRTH2 : Discovery to function (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M
  • 学会等名: 2013 Shanhai symposium on polyunsaturated fatty acids and metabolism
  • 発表場所: Shanghai, China
  • 年月日: 20130603-04
• [学会発表] CpG methylation abrogates KLF2-mediated transcriptional repression of telomerase in human T cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Hara T, Nakamura M
  • 学会等名: Annual Meeting 2013
  • 発表場所: Washington, USA
  • 年月日: 20130406-10
• [学会発表] Epigenetic modulation of hTERT expression in human T leukemia cell lines (2012)
  • 著者名/発表者名: Hara T, Nakamura M
  • 学会等名: ICC on Epigenetics in Lymphocyte Biology and Disease
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 20120913-14
• [学会発表] DNA methylation is associated with constitutive expression of human telomerase in T leukemia cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M
  • 学会等名: IGBMC Chromatin : from Structure to Epigenetics Conference
  • 発表場所: Strasbourg, France
  • 年月日: 20120626-27
• [学会発表] Epigenetic modulation of telomerase gene transcription in human T cell leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Hara T
  • 学会等名: The 39th Meeting of the ISOBM
  • 発表場所: Florence, Italy
  • 年月日: 20111015-19
• [図書] Roles of HTLV-1 Tax in leukemogenesis of human T-cells. T-cell leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizuguchi M, Hara T, Nakamura M
  • 総ページ数: 51-64
  • 出版者: InTech Press, Croatia