染色体転座形成におけるＤＮＡ組換え修復関連タンパク質の関与

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23501259
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 発がん
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 孫 継英 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 講師 (80397926)
• 研究分担者: 田代 聡 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (20243610)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 染色体転座 / ATM / 組換え修復 / RAD51 / RPA

研究概要

放射線や化学物質により形成される染色体転座は、がんや白血病など悪性腫瘍の発症に繋がるとされているが、染色体転座形成の分子機構の詳細は不明である。抗がん剤エトポシドによる治療関連性白血病では、11q23転座が疾患特異的染色体異常として知られている。我々は、DNA 損傷シグナル伝達調節因子ATMキナーゼが、エトポシド処理による11q23転座切断点集中領域へのDNA組換え酵素RAD51の過剰集積を抑制し、転座形成の抑制に関わることを明らかにした。本研究では、ATMが組換え修復因子RPA2をリン酸化することでRAD51の11q23転座切断点集中領域への集積を抑制し、転座形成を防ぐことを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Activation of the SUMO modification system is required for the accumulation of RAD51 at sites containing DNA damage (2013)
  • 著者名/発表者名: Shima H, Suzuki H, Sun J, Kono K, Shi L, Kinomura A, Horikoshi Y, Ikura T, Ikura M, Kanaar R, Igarashi K, Saitoh H, Kurumizaka H, Tashiro S
  • 雑誌名: J Cell Sci 巻: 15;126(Pt 22) ページ: 5284-5292
  • DOI: 10.1242/jcs.133744
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of homologous recombination in the synergism between cisplatin and poly(ADP-ribose) polymerase inhibition (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakogawa K, Aoki Y, Misumi K, Hamai Y, Emi M, Hihara J, Shi L, Kono K, Horikoshi Y, Sun J, Ikura T, Okada M, Tashiro
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 104(12) ページ: 1593-1599
  • DOI: 10.1111/cas.12281
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of ribonucleotide reductase-M1 in 5-fluorouracil-induced DNA damage in esophageal cancer cell lines (2013)
  • 著者名/発表者名: Aoki Y, Sakogawa K, Hihara J, Emi M, Hamai Y, Kono K, Shi L, Sun J, Kitao H, Ikura T, Niida H, Nakanishi M, Okada M, Tashiro S
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 42(6) ページ: 1951-1960
  • DOI: 10.3892/ijo.2013.1899
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Modified System for Analyzing Ionizing Radiation-Induced Chromosome Abnormalities (2012)
  • 著者名/発表者名: Shi L, Fujioka K, Sun J, Kinomura A, Inaba T, Ikura T, Ohtaki M, Yoshida M, Kodama Y, Livingston GK, Kamiya K, Tashiro S
  • 雑誌名: Radiat Res 巻: 177(5) ページ: 533-538
  • URL: http://jrr.oxfordjournals.org
  • 査読あり
• [雑誌論文] 白血病のゲノム不安定性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田代 聡、孫 継英
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 70巻 ページ: 383-387
  • URL: http://www.nippon-rinsho.co.jp
• [雑誌論文] 構造関連蛋白質による放射線誘発核内フォーカス形成を介した組換え修復の制御機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 時 林、孫 継英、木野村 愛子、沖本 聡志、田代 聡
  • 雑誌名: 長崎醫學會雜誌 巻: 87 ページ: 199-201
• [雑誌論文] Synaptonemal complex protein SYCP3 impairs mitotic recombination by interfering with BRCA2 (2011)
  • 著者名/発表者名: Hosoya N, Okajima M, Kinomura A, Fujii Y, Hiyama T, Sun J, Tashiro S, Miyagawa K
  • 雑誌名: EMBO Rep 巻: 23;13(1) ページ: 44-51
  • DOI: 10.1038/embor
  • 査読あり
• [学会発表] Involvement of chromatin remodeling factor in chromosomal translocation (2014)
  • 著者名/発表者名: Jiying Sun, Aiko Kinomura, Masayuki Harata, Tsuyoshi Ikura, and Satoshi Tashiro
  • 学会等名: 4^<th> RIRBM International Symposium
  • 発表場所: Hiroshima
  • 年月日: 20140212-13
• [学会発表] Involvement of recombination repair proteins in 11q23 chromosome translocation (2013)
  • 著者名/発表者名: Jiying Sun, Aiko Kinomura, Hidekazu Suzuki, Tsuyoshi Ikura, Satoshi Tashiro
  • 学会等名: 3^<rd> RIRBM International Symposium
  • 発表場所: Hiroshima
  • 年月日: 20130212-13
• [学会発表] Molecular mechanism of etoposide induced 11q23 chromosome translocation (2013)
  • 著者名/発表者名: Jiying Sun, Aiko Kinomura, Hidekazu Suzuki, Tsuyoshi Ikura~2 and Satoshi Tashiro
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2013-12-03
• [学会発表] Involvement of recombination repair proteins in 11q23 chromosome translocation (2013)
  • 著者名/発表者名: Jiying Sun, Tsuyoshi Ikura, Satoshi Tashiro
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-10-03
• [学会発表] 染色体転座形成におけるクロマチン再構成因子の関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 孫継英、木野村愛子、鈴木秀和、田代聡
  • 学会等名: 第9回広島大学・長崎大学連携研究事業カンファランス
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2013-06-01
• [学会発表] Mechanism of 11q23 chromosomal translocation after etoposide treatment (2012)
  • 著者名/発表者名: Jiying Sun, Aiko Kinomura, Hidekazu Suzuki, Tsuyoshi Ikura, Dipanjan Chowdhury and Satoshi Tashiro
  • 学会等名: 第55回放射線影響学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20120906-08
• [学会発表] ATM modulates the loading of recombination proteins onto a chromosomal translocation breakpoint hotspot (2012)
  • 著者名/発表者名: Jiying Sun, Aiko Kinomura, Hidekazu Suzuki, Dipanjan Chowdhury and Satoshi Tashiro
  • 学会等名: 2^<nd> RIRBM International Symposium
  • 発表場所: Hiroshima
  • 年月日: 20120220-21
• [学会発表] Involvement of recombination repair proteins in 11q23 chromosome translocation (2012)
  • 著者名/発表者名: Jiying Sun, Aiko Kinomura, Hidekazu Suzuki,Tsuyoshi Ikura, Dipanjan Chowdhury, Satoshi Tashiro
  • 学会等名: 第35回分子生物学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-11
• [学会発表] 染色体転座形成の分子機構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 孫継英、木野村愛子、鈴木秀和、田代聡
  • 学会等名: 第8回広島大学・長崎大学連携研究事業カンファランス
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2012-06-02
• [学会発表] ATM modulates the loading of recombination proteins onto a chromosomal translocation breakpoint hotspot (2011)
  • 著者名/発表者名: Jiying Sun, Yukako Oma, Masahiko Harata, Kazuteru Kono, Hiroki Shima, Aiko Kinomura, Tsuyoshi Ikura, Hidekazu Suzuki, Shuki Mizutani, Roland Kanaar and Satoshi Tashiro
  • 学会等名: 第54回放射線影響学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20111117-19
• [学会発表] Mechanism of 11q23 chromosomal translocation after etoposide treatment (2011)
  • 著者名/発表者名: Jiying Sun, Aiko Kinomura, Hidekazu Suzuki,Tsuyoshi Ikura, Dipanjan Chowdhury and Satoshi Tashiro
  • 学会等名: 第84回生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-21
• [学会発表] 染色体転座形成における組換え修復タンパク質の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 孫継英、木野村愛子、鈴木秀和、田代聡
  • 学会等名: 第7回広島大学・長崎大学連携研究事業カンファランス
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2011-06-04