大腸癌幹細胞の性質を規定するエピゲノムおよび機能性ＲＮＡの解明

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23501261
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 鈴木 拓 札幌医科大学, 医学部, 教授 (20381254)
• キーワード: 大腸癌 / 癌幹細胞 / エピジェネティクス / メチル化 / microRNA

研究概要

本研究者はこれまで、大腸癌細胞を用いてエピゲノム解析およびnoncoding RNA発現解析を組み合わせることで、noncoding RNA遺伝子のエピジェネティックな制御異常を解析した。平成２５年度は、これまで同定した遺伝子の臨床検体での検討および機能解析を行った。miR-1-1、miR-124ファミリー、miR-9ファミリー、miR-137は大腸癌の７～９割においてメチル化していることを明らかにした。これらのmiRNA分子を大腸癌細胞に導入することで、増殖抑制、遊走および浸潤抑制などの効果が確認された。また、miR-31が大腸癌においてoncogenicな役割を担っていることを明らかにした(Carcinogenesis, 2013)。
noncoding RNAおよび癌抑制遺伝子のCpGアイランドメチル化の原因を明らかにする目的で、大腸癌検体における網羅的な遺伝子変異解析を行った。その結果、CpGアイランドメチル化形質(CIMP)陽性の大腸癌において高頻度にクロマチン再構成因子であるCHD7およびCHD8の遺伝子変異を見いだした(Gastroenterology, 2013)。幹細胞においてCHD7の標的となる遺伝子は、大腸癌においてメチル化する傾向が示されたことから、これらの遺伝子変異が異常メチル化の成立に関わっている可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Colorectal carcinomas with CpG island methylator phenotype 1 frequently contain mutations in chromatin regulators (2014)
  • 著者名/発表者名: Tahara T, Yamamoto E, Madireddi P, Suzuki H, Maruyama R, Chung W, Garriga J, Jelinek J, Yamano HO, Sugai T, Kondo Y, Toyota M, Issa JP, Estecio MR
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 146 ページ: 530-538
  • DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-13-1865
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of MicroRNA-31 with BRAF mutation, Colorectal-Cancer Survival and Serrated pathway (2014)
  • 著者名/発表者名: Nosho K, Igarashi H, Nojima M, Ito M, Maruyama R, Yoshii S, Naito T, Sukawa Y, Mikami M, Sumioka W, Yamamoto E, Kurokawa S, Adachi Y, Takahashi H, Okuda H, Kusumi T, Hosokawa M, Fujita M, Hasegawa T, Okita K, Hirata K, Suzuki H, Yamamoto H, Shinomura Y
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 35 ページ: 776-783
  • DOI: 10.1093/carcin/bgt374
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA methyltransferase 1 is essential for initiation of the colon cancers (2013)
  • 著者名/発表者名: Morita R, Hirohashi Y, Suzuki H, Takahashi A, Tamura Y, Kanaseki T, Asanuma H, Inoda S, Kondo T, Hashino S, Hasegawa T, Tokino T, Toyota M, Asaka M, Torigoe T, Sato N
  • 雑誌名: Exp Mol Pathol 巻: 94 ページ: 322-329
  • DOI: 10.1016/j.yexmp.2012.10.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methylation of a panel of microRNA genes is a novel biomarker for detection of bladder cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimizu T, Suzuki H, Nojima M, Kitamura H, Yamamoto E, Maruyama R, Ashida M, Hatahira T, Kai M, Masumori N, Tokino T, Imai K, Tsukamoto T, Toyota M
  • 雑誌名: Eur Urol 巻: 63 ページ: 1091-1100
  • DOI: 10.1016/j.eururo.2012.11.030
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between genomic alterations and metastatic behavior of colorectal cancer identified by array-based comparative genomic hybridization. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sawada T et al.
  • 雑誌名: Genes Chromosomes Cancer 巻: 52 ページ: 140-149
  • DOI: 10.1002/gcc.22013.
  • 査読あり
• [雑誌論文] AKR1B10, a transcriptional target of p53, is Downregulated in Colorectal Cancers Associated with Poor Prognosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohashi T et al.
  • 雑誌名: Mol Cancer Res 巻: 11 ページ: 1554-1163
  • DOI: 10.1158/1541-7786.MCR-13-0330-T.
  • 査読あり
• [学会発表] microRNA遺伝子のメチル化を用いた膀胱癌新規バイオマーカーの開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 拓
  • 学会等名: 第64回日本電気泳動学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20131115-20131116
• [学会発表] マイクロRNA遺伝子のエピジェネティクス異常と臨床応用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 拓
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20131003-20131005
• [学会発表] Epigenetic silencing of neurotensin receptor type 1 (NTSR1) in colorectal tumor (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiromu Suzuki
  • 学会等名: AACR International Conference on Frontiers in Basic Cancer Research
  • 発表場所: National Harbor, MD, USA
  • 年月日: 20130918-20130922
• [学会発表] がんエピゲノム解析による病態解明と診断応用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木拓
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20130606-08
• [学会発表] microRNA遺伝子のエピジェネティクス異常によるがん診断
  • 著者名/発表者名: 鈴木 拓
  • 学会等名: 日本がん分子標的治療学会第9回トランスレーショナルリサーチワークショップ
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演