ルテランによるがん細胞の接着および運動促進メカニズムの解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23501270
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 東京薬科大学
• 研究代表者: 吉川 大和 東京薬科大学, 薬学部, 准教授 (20274227)
• 連携研究者: 三高 俊広 札幌医科大学, 医学部, 教授 (50231618)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: ラミニン / ルテラン / インテグリン / 免疫グロブリンスーパーファミリー / 細胞接着 / 細胞外マトリックス

研究概要

ルテランは、免疫グロブリンスーパーファミリーの1つであり、B-CAMとも呼ばれ基底膜の主要な分子であるラミニンα5鎖の特異的な受容体である。ルテランとラミニンα5鎖の局在から、その相互作用は癌細胞の浸潤・転移に関与することが示唆されてきた。本研究では、ラミニンα5鎖上での癌細胞の運動を阻害する抗ルテラン抗体を見出し、細胞接着から細胞運動へ至るメカニズムを明らかにした。また、細胞表面から放出されるルテランは肝細胞癌のマーカーになる可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Laminin-111-derived peptide-hyaluronate hydrogels as a synthetic basement membrane (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Hozumi K, Katagiri F, Kikkawa Y, Nomizu M
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 34 ページ: 6539-6547
  • DOI: 10.1016/j.biomaterials.2013.05.044
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell attachment and spreading activity of mixed laminin peptide-chitosan membranes (2013)
  • 著者名/発表者名: Otagiri D, Yamada Y, Hozumi K, Katagiri F, Kikkawa Y, Nomizu M
  • 雑誌名: Biopolymers 巻: 100 ページ: 751-759
  • DOI: 10.1002/bip.22303
  • 査読あり
• [雑誌論文] The lutheran/basal cell adhesion molecule promotes tumor cell migration by modulating integrin-mediated cell attachment to laminin-511 protein (2013)
  • 著者名/発表者名: Kikkawa Y, Ogawa T, Sudo R, Yamada Y, Katagiri F, Hozumi K, Nomizu M, Miner JH
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 288 ページ: 30990-31001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laminin-111-derived peptides and cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Kikkawa Y, Hozumi K, Katagiri F, Nomizu M, Kleinman HK, Koblinski JE
  • 雑誌名: Cell Adh Migr 巻: 7 ページ: 150-256
  • DOI: 10.4161/cam.22827
  • 査読あり
• [雑誌論文] A three-dimensional microfluidic tumor cell migration assay to screen the effect of anti-migratory drugs and interstitial flow (2013)
  • 著者名/発表者名: Kalchman J, Fujioka S, Chung S, Kikkawa Y, Mitaka T, Kamm RD, Tanishita K, Sudo R
  • 雑誌名: Microfluidics Nanofluidics 巻: 14 ページ: 969-981
  • DOI: 10.1007/s10404-012-1104-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laminin beta2 Gene Missense Mutation Produces Endoplasmic Reticulum Stress in Podocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Chen YM, Zhou Y, Go G, Marmerstein JT, Kikkawa Y, Miner JH
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 巻: 24 ページ: 1223-1233
  • DOI: 10.1681/ASN.2012121149
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肝臓における基底膜分子ラミニンの役割とその利用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉川大和
  • 雑誌名: 横浜市立大学論叢 巻: 63 ページ: 75-82
• [雑誌論文] Laminin active peptide/agarose matrices as multifunctional biomaterials for tissue engineering (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Hozumi K, Aso A, Hotta A, Toma K, Katagiri F, Kikkawa Y, Nomizu M
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 33 ページ: 4118-4125
  • DOI: 10.1016/j.biomaterials.2012.02.044
  • 査読あり
• [雑誌論文] Absence of post-phosphoryl modification in dystroglycanopathy mouse models and wild-type tissues expressing non-laminin binding form of alpha-dystroglycan (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuga A, Kanagawa M, Sudo A, Chan YM, Tajiri M, Manya H, Kikkawa Y, Nomizu M, Kobayashi K, Endo T, Lu QL, Wada Y, Toda T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287 ページ: 9560-9567
  • DOI: 10.1074/jbc.M111.271767
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of Active Sequences in the L4a Domain of Laminin alpha5 Promoting Neurite Elongation (2012)
  • 著者名/発表者名: Katagiri F, Sudo M, Hamakubo T, Hozumi K, Nomizu M, Kikkawa Y
  • 雑誌名: Biochemistry 巻: 51 ページ: 4950-4958
  • DOI: 10.1021/bi300214g
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reconstitution of laminin-111 biological activity using multiple peptide coupled to chitosan scaffolds (2012)
  • 著者名/発表者名: Hozumi K, Sasaki A, Yamada Y, Otagiri D, Kobayashi K, Fujimori C, Katagiri F, Kikkawa Y, Nomizu M
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 33 ページ: 4241-4250
  • DOI: 10.1016/j.biomaterials.2012.02.055
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of Cell Adhesive Sequences in the N-terminal Region of the Laminin alpha2 Chain (2012)
  • 著者名/発表者名: Hozumi K, Ishikawa M, Hayashi T, Yamada Y, Katagiri F, Kikkawa Y, Nomizu M
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287 ページ: 25111-25122
  • DOI: 10.1074/jbc.M112.348151
  • 査読あり
• [雑誌論文] 基底膜 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉川大和、門谷裕一、野水基義
  • 雑誌名: 脳科学辞典
  • URL: http://bsd.neuroinf.jp/wiki/
• [雑誌論文] Cell behavior on protein matrices containing laminin alpha1 peptide AG73 (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Katagiri F, Hozumi K, Kikkawa Y, Nomizu M
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 32 ページ: 4327-4335
  • DOI: 10.1016/j.biomaterials.2011.02.052
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of multifunctional cell cycle modulators in advanced secondary hyperparathyroidism (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Kikkawa Y, Hiramitsu T, Yamamoto T, Goto N, Matsuoka S, Nagasaka T, Watarai Y, Uchida K, Tominaga Y
  • 雑誌名: Ther Apher Dial 巻: 15 ページ: 26-32
  • DOI: 10.1111/j.1744-9987.2011.00922.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] An antibody to the lutheran glycoprotein (Lu) recognizing the LU4 blood type variant inhibits cell adhesion to laminin alpha5 (2011)
  • 著者名/発表者名: Kikkawa Y, Miwa T, Tohara Y, Hamakubo T, Nomizu M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 ページ: e23329
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0023329
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maintenance of hepatic differentiation by hepatocyte attachment peptides derived from laminin chains (2011)
  • 著者名/発表者名: Kikkawa Y, Kataoka A, Matsuda Y, Takahashi N, Miwa T, Katagiri F, Hozumi K, Nomizu M
  • 雑誌名: J Biomed Mater Res A 巻: 99 ページ: 203-210
  • DOI: 10.1002/jbm.a.33176
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Missense LAMB2 Mutation Causes Congenital Nephrotic Syndrome by Impairing Laminin Secretion (2011)
  • 著者名/発表者名: Chen YM, Kikkawa Y, Miner JH
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 巻: 22 ページ: 849-858
  • DOI: 10.1681/ASN.2010060632
  • 査読あり
• [学会発表] Lutheran blood group glycoprotein/basal cell adhesion molecule (Lu/B-CAM) regulates cell migration on laminin alpha5 (2013)
  • 著者名/発表者名: Kikkawa Y, Ogawa T, Hozumi K, Katagiri F, Nomizu M
  • 学会等名: 9th Pan Pacific Connective Tissue Societies Symposium
  • 発表場所: Hong Kong (China)
  • 年月日: 20131100
• [学会発表] Lutheran/basal cell adhesion molecule promotes tumor cell migration by modulating cell attachment to laminin-511 (2013)
  • 著者名/発表者名: Kikkawa Y, Ogawa T, Katagiri F, Hozumi K, Nomizu M
  • 学会等名: 2013 Annual Meeting the American Society for Cell Biology
  • 発表場所: New Orleans (USA)
  • 年月日: 20131100
• [学会発表] Lutheran/basal cell adhesion molecule regulate tumor cell migration on laminin α5 (2013)
  • 著者名/発表者名: Kikkawa Y and Nomizu M
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20131000
• [学会発表] Lutheran blood group glycoprotein とラミニンα5 鎖の相互作用と細胞運動 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉川大和、小川貴穂、片桐文彦、保住建太郎、野水基義
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130900
• [学会発表] 肝ガン患者由来の抗体ライブラリから得られた自己抗体の機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 榎元友里恵、吉川大和、H.K.Man、有馬一成、伊東祐二
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130900
• [学会発表] ラミニンα5 鎖による細胞接着と運動におけるLutheran blood group glycoprotein(ルテラン)の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉川大和,小川貴穂、片桐文彦、保住建太郎、野水基義
  • 学会等名: 第45回日本結合組織学会学術大会 第60回マトリックス研究会大会合同学術集会
  • 発表場所: 和歌山(和歌山)
  • 年月日: 20130600
• [学会発表] 肝細胞癌における細胞接着分子ルテランの放出メカニズムの解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小川貴穂、三輪隆博、谷水直樹、水口徹、平田公一、野水基義、三高俊広、吉川大和
  • 学会等名: 第45回日本結合組織学会学術大会 第60回マトリックス研究会大会 合同学術集会
  • 発表場所: 和歌山(和歌山)
  • 年月日: 20130600
• [学会発表] Role of Lutheran blood group glycoprotein/Basal Cell Adhesion Molecule (Lu/B-CAM) in cellular interaction with laminin α 5 (2012)
  • 著者名/発表者名: Kikkawa Y, Hamakubo T, Nomizu M
  • 学会等名: American Society for Cell Biology 2012 Annual Meeting
  • 発表場所: San francisco (USA)
  • 年月日: 20121200
• [学会発表] Soluble form of Lutheran/B-CAM in plasma as a potential maker for hepatocellular carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Kikkawa Y, Tanimizu N, Miwa T, Mizuguchi T, Hirata K, Nomizu M, Mitaka T
  • 学会等名: Joint Meeting of the SFG and ASMB 2012
  • 発表場所: San Diego (USA)
  • 年月日: 20121100
• [学会発表] Shedding of Luthern/basal cell adhesion molecule (Lu/B-CAM) from hepatocellular carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Kikkawa Y, Mizuguchi T, Hirata K, Nomizu M, Mitaka T
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120900
• [学会発表] Identification of active sequences in the L4a domain of laminin α 5 promoting neurite elongation (2012)
  • 著者名/発表者名: Kikkawa Y, Katagiri F, Sudo M, Hamakubo T, Hozumi K, Nomizu M
  • 学会等名: 23rd FECTS and ISMB Joint Meeting23rd FECTS and ISMB Joint Meeting
  • 発表場所: Katowice (Poland)
  • 年月日: 20120800
• [学会発表] ラミニン α5鎖 short arm 領域の神経突起伸長活性に関わるアミノ酸配列の同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉川大和、片桐文彦、濱窪享行、須藤美寿々、保住建太郎、野水基義
  • 学会等名: 第44回日本結合組織学会学術大会/第59回マトリックス研究会大会 合同学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120600
• [学会発表] 肝細胞癌における細胞接着分子ルテランのsheddingメカニズムの解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉川大和、谷水直樹、水口徹、平田公一、野水基義、三高俊広
  • 学会等名: 第19回肝細胞研究会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120600
• [学会発表] An antibody to the lutheran glycoprotein (Lu) recognizing the Lu4 blood type variant prevents Lu binding to laminin α5 (2011)
  • 著者名/発表者名: Kikkawa Y, Miwa T, Tohara Y, Hamakubo T, Nomizu M
  • 学会等名: The American Society for Cell Biology 2011 Annual Meeting
  • 発表場所: Denver (USA)
  • 年月日: 20111200
• [学会発表] ラミニン-111 の機能を模倣する肝細胞接着ペプチドの探索と初代肝細胞の培養 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉川大和
  • 学会等名: 第43回日本結合組織学会学術大会 第58回マトリックス研究会大会合同学術集会
  • 発表場所: 別府市(大分)
  • 年月日: 20110600
• [学会発表] 肝細胞癌における細胞接着分子ルテランの発現とshedding (2011)
  • 著者名/発表者名: 濱窪亨行、須藤美寿々、戸原侑希子、谷水直樹、水口徹、平田公一、三高俊広、野水基義、吉川大和
  • 学会等名: 第18回肝細胞研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110600
• [図書] Roles of laminins in epithelial morphogenesis in the liver. Laminins : Structure, Biological Activity and Role in Disease. Demetrius C. Adams and Emil O. Garcia (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanimizu N, Kikkawa Y, and Mitaka T
  • 総ページ数: 105-116
• [図書] タンパク質実験ノート(上)抽出と分離精製、(編集岡田雅人、宮崎香) 実験医学 無敵のバイオテクニカルシリーズ 第4版 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉川大和、宮崎香(分担執筆)
  • 総ページ数: 107-122
  • 出版者: 羊土社
• [備考] 東京薬科大学 薬学部 病態生化学 ホームページ等
  • URL: http://www.ps.toyaku.ac.jp/~nomizu/research/2Kikkawa-research.html
• [備考] 吉川大和-研究者-researchmap ホームページ等
  • URL: http://researchmap.jp/yamatokikkawa/