１４－３－３ファミリータンパク質が制御する癌細胞の悪性化メカニズムの全容解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23501271
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 東京理科大学
• 研究代表者: 田代 文夫 東京理科大学, 基礎工学部, 教授 (70089332)
• 研究分担者: 秋山 弘匡 東京理科大学, 基礎工学部生物工学科, 助教 (40400254)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: がん制御因子 / 14-3-3 / FBI1/Akinin2

研究概要

癌の悪性化に働くFBI1/Akirin2により下方制御される遺伝子として、BCAMとSPARCを同定し、癌抑制遺伝子として機能することを明らかにした。これらの結果より、FBI1/Akirin2は、癌抑制遺伝子の転写を抑制させることで、癌の悪性化に関与するというユニークな制御を行っていることが明らかとなった。さらに、マウスLLC1細胞においても、FBI1/Akirin2は、肺転移の促進など癌の悪性化に働くことから、普遍的な癌遺伝子である可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] FBI1/Akirin2 promotes tumorigenicity and metastasis of Lewis lung carcinoma cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Komiya Y, Akiyama H, Sakumoto R, Tashiro F
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 444(3) ページ: 382-386
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.01.064
  • 査読あり
• [雑誌論文] The FBI1/Akirin2 target gene, BCAM, acts as a suppressive oncogene (2013)
  • 著者名/発表者名: Akiyama H, Iwahana Y, Suda M, Yoshimura A, Kogai H, Nagashima A, Ohtsuka H, Komiya Y, Tashiro F
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(11) ページ: e78716
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0078716
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of secreted protein acidic and rich in cysteine (SPARC) downregulation in malignant conversion of aflatoxin B_1-induced rat hepatocellular carcinoma K2 cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Suda M, Kamoshida H, Hayashi T, Ogawa M, Ohtsuka H, Murakama S, Yuko Komiya Y, Murakama Y, Akiyama H, Tashiro F
  • 雑誌名: Mycotoxins 巻: 63(2) ページ: 151-159
  • DOI: 10.2520/myco.63.151
• [雑誌論文] The male-specific factor Sry harbors oncogenic function (2013)
  • 著者名/発表者名: Murakami S, Chishima S, Uemoto H, Sakamoto E, Sato T, Kurabe N, Kawasaki Y, Shibata T, Akiyama H, Tashiro F
  • 雑誌名: Oncogene
  • DOI: 10.1038/onc.2013.262
• [雑誌論文] The U-box-type ubiquitin ligase PRP19β regulates astrocyte differentiation via ubiquitination of PTP1B (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada T, Urano-Tashiro Y, Hashi Y, Sakumoto M, Akiyama H, Tashiro F
  • 巻: 1 1524
  • ページ: 12-25
  • DOI: 10.1016/j.brainres.2013.06.007
• [雑誌論文] The Arf/p53 protein module, which induces apoptosis, down-regulates histone H2AX to allow normal cells to survive in the presence of anti-cancer drugs (2013)
  • 著者名/発表者名: Atsumi Y, Inase A, Osawa T, Sugihara E, Sakasai R, Fujimori H, Teraoka H, Saya H, Kanno M, Tashiro F, Nakagama H, Masutani M, Yoshioka K
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 288(19) ページ: 13269-13277
  • DOI: 10.1074/jbc.M112.402560
• [雑誌論文] Involvement of crosstalk between Oct4 and Meis1a in neural cell fate decision (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada T, Urano-Tashiro Y, Tanaka S, Akiyama H, Tashiro F
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(2) ページ: e56997
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0056997
• [雑誌論文] Arf and p53 act as guardians of a quiescent cellular state by protecting against immortalization of cells with stable genomes (2013)
  • 著者名/発表者名: Osawa T, Atsumi Y, Sugihara E, Saya H, Kanno M, Tashiro F, Masutani M, Yoshioka K
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 432(1) ページ: 34-39
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.01.091
• [雑誌論文] Cancer susceptibility polymorphism of p53 at codon 72 affects phosphorylation and degradation of p53 protein (2011)
  • 著者名/発表者名: Ozeki C, Sawai Y, Shibata T, Kohno T, Okamoto K, Yokota J, Tashiro F, Tanuma S, Sakai R, Kawase T, Kitabayashi I, Taya Y, Ohki R
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 286(20) ページ: 18251-18260
  • DOI: 10.1074/jbc.M110.208587
• [学会発表] FBI1 による癌幹細胞様特性獲得機構の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 永島 愛, 橋本 理那, 秋山 弘匡, 田代文夫
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20131203-06
• [学会発表] Bcas2の異常な発現は中心体の複製を介して染色体不安定性の引き金となる (2013)
  • 著者名/発表者名: 日笠 里映, 村上 重和, 二宮 航, 茂木南士, 秋山 弘匡, 田代 文夫
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20131203-06
• [学会発表] 肝がんにおける雄性特異的因子Sry のがん促進機能の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村上 重和, 坂本 依里奈, 二宮 航, 茂木 南士, 日笠 里映, 柴田 龍弘, 秋山弘匡, 田代 文夫
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20131203-06
• [学会発表] 癌細胞選択的毒性を有するタラノ芽由来aralin 受容体HDLBP の同定とその機能的プロセシング機構の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小野 孝英, 大塚 寛子, 前田 貴央, 戸松 誠, 秋山 弘匡, 田代 文夫
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20131203-06
• [学会発表] 神経細胞の運命決定時におけるOct4 とMeis1a の相互作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山田 健之, 田代 有美子, 田中 沙織, 秋山 弘匡, 田代 文夫
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20131203-06
• [学会発表] ヒト肝癌細胞において性決定因子SRY はstemness factors の転写制御を介して癌幹細胞の性質を維持する (2012)
  • 著者名/発表者名: 坂本依里奈、村上重和、上元寿人、加藤康平、茂木南士、二宮航、日笠里英、柴田龍弘、秋山弘匡、田代文夫
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121211-14
• [学会発表] 前立腺がんの悪性化過程におけるSRY の新たな機能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 村上重和、上元寿人、坂本依里奈、加藤康平、茂木南士、二宮航、日笠里英、柴田龍弘、秋山弘匡、田代文夫
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121211-14
• [学会発表] 癌細胞選択的毒性を有するタラノ芽由来aralin 受容体HDLBP の同定とその機能的プロセッシング機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小野孝英、大塚寛子、秋山弘匡、戸松誠、飯田直幸、服部成介、田代文夫
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121211-14
• [学会発表] ヒト肝癌における癌幹細胞形質獲得に関わるCD133 の機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 清田政宏、須藤祐人、秋山弘匡、田代文夫
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121211-14
• [学会発表] The 14-3-3 beta/FBI1 complex target gene, SPARC acts as a suppressive oncogene (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirotada Akiyama, Shigekazu Murakami, Fumio Tashiro
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] Ectopic BCAS2 expression causes abnormal amplification of centrosome (2012)
  • 著者名/発表者名: Shigekazu Murakami, Hirotada Akiyama, Fumio Tashiro
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] Analysis of membrane receptor of aralin, a cancerselective cytotoxic protein from aralin elata (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroko Otsuka, Hirotada Akiyama, Yoshitaka Gotou, Makoto Tomatsu, Takashi Komeno, Naoyuki Iida, Seisuke Hattori, Yasushi Kawasaki, Fumio Tashiro
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20111213-16
• [学会発表] Possible involvement of SRY in occurrence of cancer stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Shigekazu Murakami, Satomi Chishima, Hisato Uemoto, Erina Sakamoto, Tatsuhiro Shibata, Hirotada Akiyama, Fumio Tashiro
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20111213-16
• [学会発表] FBI1/Akirin2 target genes, SPARC and B-CAM, are suppressive oncogenes (2011)
  • 著者名/発表者名: Akiyama Hirotada, Murakami Shigekazu, Tashiro Fumio
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111003-05
• [学会発表] Establishment of the highly sensitive detection method of cancer cells under near infrared excitation, and its possible application for cancer therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirotada Akiyama, Akito Hattori, Shogo Hayashi, Kohei Soga, Fumio Tashiro
  • 学会等名: International Symposium on Technologies against Cancer (ISTC2011)
  • 発表場所: 江戸川
  • 年月日: 20110901-02
• [備考]
  • URL: http://www.rs.noda.tus.ac.jp/~biost/labo/tasiro.html