変異型ｐ５３の再活性化を介した抗癌剤感受性の向上に関する研究

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23501278
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 千葉県がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 尾崎 俊文 千葉県がんセンター(研究所), その他部局等, 研究員 (40260252)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: がん抑制遺伝子

研究概要

Two-hybrid screening 法の結果、コシャペロンであるDnaJC7 が同定された。DnaJC7 は変異型 p53 のみならず、野生型 p53 とも複合体を形成することが判明した。興味深いことに、DnaJC7 は MDM2 の野生型 p53 からの解離を促進し、その安定性および転写活性可能を亢進させた。また、DnaJC7 は、変異型 p53 による野生型 p53 の機能阻害を抑制することが判明した。したがって、変異型と野生型 p53 が共存するがん細胞においては、DnaJC7 を過剰発現させることによって、DNA 損傷性の抗がん剤に対する感受性を向上させうる可能が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Inhibition of malignant phenotypes of human osteosarcoma cells by a gene silencer Pyrrole-Imidazole polyamide targeting E-box (2014)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi M, Fujiwara K, Nakai Y, Ozaki T, Koshikawa N, Kojima T, Kataba M, Oguni A, Matsuda H, Yoshida Y, Tokuhashi Y, Fukuda N, Ueno T, Soma M, and Nagase H
  • 雑誌名: FEBS Open Bio 巻: 4 ページ: 328-334
  • 査読あり
• [雑誌論文] Receptor-type protein tyrosine phosphatase к (PTPRK) directly dephosphorylates CD133 and regulates downstream AKT activation (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimozato O, Waraya M, Nakashima K, Soda H, Takiguchi N, Yamamoto H, Takenobu H, Uehara H, Ikeda E, Matsushita S, Kubo N, Nakagawara A, Ozaki T, Kamijo T
  • 雑誌名: Oncogene 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Co-chaperon DnaJC7/TPR2 enhances p53 stability and activity through blocking the complex formation between p53 and MDM2 (2013)
  • 著者名/発表者名: Kubo N, Wu D, Yoshihara Y, Sang M, Nakagawara A, Ozaki T
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 430 ページ: 1034-1039
  • 査読あり
• [雑誌論文] Runt-related transcription factor 2 (RUNX2) inhibits p53-dependent apoptosis through the collaboration with HDAC6 in response to DNA damage (2013)
  • 著者名/発表者名: Ozaki T,Wu D, Sugimoto H, Nagase H, Nakagawara A
  • 雑誌名: Cell Death Dis. ページ: e610
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dependence receptor UNC5D mediates nerve growth factor depletion-induced neuroblastoma regression (2013)
  • 著者名/発表者名: Zhu Y, Li Y, Haraguchi S, Yu M, Ohira M, Ozaki T, Nakagawara A, Ushijima T, Isogai E, Koseki H, Nakamura Y, Kong C, Mehlen P, Arakawa H, Nakagawara A
  • 雑誌名: J. Clin. Invest. 巻: 123 ページ: 2935-2947
  • 査読あり
• [雑誌論文] NFBD1/MDC1 is phosphorylated by PLK1 and controls G2/M transition through the regulation of a TOPOIIα-mediated decatenation checkpoint (2013)
  • 著者名/発表者名: Ando K, Ozaki T, Hirota T, Nakagawara A
  • 雑誌名: PLoS One ページ: e82744
  • 査読あり
• [学会発表] RUNX2 inhibits p53-dependent apoptosis following DNA damage in collaboration with HDAC6 (2013)
  • 著者名/発表者名: Ozaki T, Sugimoto H, Nakagawara A, Nagase H
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-10-04
• [学会発表] Phosphorylation of NFBD1/MDC1 by plk1 regulates decatenation checkpoint-mediated G2/M transition (2013)
  • 著者名/発表者名: Ando K, Ozaki T, Hirota T, Nakagawara A
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-10-04