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抗がん剤刺激により自然免疫応答を抑制する因子をスクリーニングした結果、樹状細胞上に発現誘導されるTIM-3が、HMGB1-DNA複合体形成を介して核酸のエンドゾーム輸送を阻害することで、自然免疫応答を遮断すること、抗がん剤を介した細胞死に伴い遊離する核酸を介した自然免疫応答を抑制することでその抗腫瘍効果を抑制することを明らかとした。
さらに、腫瘍内マクロファージに高発現するTIM-4が、抗がん剤刺激により誘導されたアポトーシスがん細胞を貪食後にオートファジー活性を介して癌抗原分解を促進することで、抗原特異的T細胞応答を抑制していることを明らかとした。
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