成人Ｔ細胞性白血病リンパ腫に対する細胞傷害性Ｔ細胞のＴＣＲレパトア解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23501286
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍免疫学
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 神田 善伸 自治医科大学, 医学部, 教授 (30334379)
• 研究分担者: 山崎 理絵 自治医科大学, 医学部, 助教 (80365262)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 細胞傷害性T細胞 / レパトア / 成人T細胞性白血病 / HTLV-I / 造血幹細胞移植

研究概要

成人T 細胞白血病・リンパ腫(ATL)の原因ウイルスHTLV-Iに由来するTaxに特異的な細胞傷害性T細胞(CTL)のT細胞受容体(TCR)のレパトア解析を行なった。同種造血幹細胞移植後のATL患者において、特徴的なアミノ酸配列(“P-D/P-R”)を有するTCRレパトアを持つCTLが増加すること、主にeffector memory CTLとして存在すること、移植後長期にわたって存在すること、他の患者のHTLV-I感染細胞に対する細胞傷害性も示すことが判明した。今後はこれらのCTLのTCR遺伝子全長を健常人T細胞に遺伝子導入して細胞免疫療法を実現する。

研究成果

• [雑誌論文] Universal cytotoxic activity of a HTLV-1 Tax-specific T cell clone from an HLA-A*24 : 02+ patient with adult T-cell leukemia against a variety of HTLV-I-infected T-cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Yukie Tanaka, Rie Yamazaki, Kiriko Terasako-Saito, Hideki Nakasone, Yu Akahoshi, Hiroshi Nakano, Tomotaka Ugai, Hidenori Wada, Ryoko Yamasaki, Yuko Ishihara, Koji Kawamura, Kana Sakamoto, Masahiro Ashizawa, Miki Sato, Shun-ichi Kimura, Misato Kikuchi, Shinichi Kako, Junya Kanda, Aki Tanihara, Junji Nishida, Yoshinobu Kanda
  • 雑誌名: Immunology Letters 巻: 158 ページ: 120-125
  • DOI: 10.1016/j.imlet.2013.12.016
• [雑誌論文] Single-cell analysis of T-cell receptor-β repertoire of HLA-A*2402-restricted cytomegalovirus pp65-specific cytotoxic T-cells in donor-patient pairs undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (2014)
  • 著者名/発表者名: Hideki Nakasone, Yukie Tanaka, Rie Yamazaki, Miki Sato, Kiriko Terasako, Kana Sakamoto, Ryoko Yamasaki, Hidenori Wada, Yuko Ishihara, Koji Kawamura, Tomohito Machishima, Masahiro Ashizawa, Shun-ichi Kimura, Misato Kikuchi, Aki Tanihara, Junya Kanda, Shinichi Kako, Junji Nishida, Yoshinobu Kanda
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplantation 巻: 49 ページ: 87-94
  • DOI: 10.1038/bmt.2013.122
• [雑誌論文] Allotype analysis to distinguish the origin of varicella-zoster virus immunoglobulin G after allogeneic stem cell transplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: Rie Yamazaki, Hideki Nakasone, Yukie Tanaka, Miki Sato, Kiriko Terasako, Hidenori Wada, Yuko Ishihara, Koji Kawamura, Kana Sakamoto, Masahiro Ashizawa, Tomohito Machishima, Shun-ichi Kimura, Misato Kikuchi, Shinya Okuda, Shinichi Kako, Junya Kanda, Aki Tanihara, Junji Nishida, Yoshinobu Kanda
  • 雑誌名: Biology of Blood and Marrow Transplantation 巻: 19 ページ: 1013-1020
  • DOI: 10.1016/j.bbmt.2013.04.007
• [雑誌論文] Long-term persistence of limited HTLV-I Tax-specific cytotoxic T cell clones in a patient with adult T cell leukemia/lymphoma after allogeneic stem cell transplantation (2012)
  • 著者名/発表者名: Yukie Tanaka, Hideki Nakasone, Rie Yamazaki, Hidenori Wada, Yuko Ishihara, Koji Kawamura, Kana Sakamoto, Masahiro Ashizawa, Tomohito Machishima, Miki Sato, Kiriko Terasako, Shun-ichi Kimura, Misato Kikuchi, Shinya Okuda, Shinichi Kako, Junya Kanda, Aki Tanihara, Junji Nishida, Yoshinobu Kanda
  • 雑誌名: Journal of Clinical Immunology 巻: 32 ページ: 1340-1352
  • DOI: 10.1007/s10875-012-9729-5
• [雑誌論文] Impact of high-/middle-molecular-weight adiponectin on the synthesis and regulation of extracellular matrix in dermal fibroblasts
  • 著者名/発表者名: Hideki Nakasone, Kiriko Terasako-Saito, Rie Yamazaki, Miki Sato, Yukie Tanaka, Kana Sakamoto, Masakazu Kurita,, Ryoko Yamasaki, Hidenori Wada, Yuko Ishihara, Koji Kawamura, Tomohito Machishima, Masahiro Ashizawa, Shun-ichi Kimura, Misato Kikuchi, Aki Tanihara, Junya Kanda, Shinichi Kako, Junji Nishida, Shigeki Yamada and Yoshinobu Kanda
  • 雑誌名: Experimental Hematology 巻: (in press)
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2013.12.009