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2011 年度 実施状況報告書

マルチペプチド混合がんワクチンの開発基礎研究

研究課題

研究課題/領域番号 23501292
研究機関久留米大学

研究代表者

山田 亮  久留米大学, 先端癌治療研究センター, 教授 (50158177)

研究期間 (年度) 2011-04-28 – 2014-03-31
キーワードがんワクチン / ペプチド / 混合ワクチン / CTL / 抗体
研究概要

個々の患者の免疫記憶に対応したペプチドを用いるテーラーメイドペプチドワクチン療法では、従来型のがんペプチドワクチンに比し、各段に高い臨床効果が得られるようになった。しかしながら、個々の患者の多様性に対応するためには多くの種類のワクチン候補ペプチドを事前に用意しなければならず、また、HLA検査や免疫検査などの特殊検査が必要であり、一般医療へ移行するには多くの問題がある。そこで、本研究ではテーラーメイドワクチンと同等以上の臨床効果を有し、かつ事前の特殊検査を必要としない非テーラーメイド型のマルチペプチド混合ワクチンの開発を行う。本年度は以下の研究を実施した。1.がん患者および健常人血清中抗ペプチドIgG抗体の網羅的解析およびワクチン候補ペプチドパネルに対するCTL反応の網羅的解析:過去のがんワクチン臨床試験に参加した患者のワクチン投与前の血液検体および健常人血清を用いて、31種類のワクチン候補ペプチドパネルに対する血中IgG抗体の反応性を、マイクロサスペンジョンアレイを用いて解析した。また、ワクチン投与前後の血液検体を用いて、31種類のワクチン候補ペプチドパネルに対するCTLの反応性を、インターフェロンガンマ産生を指標としてELISPOT法により検討した。2.がん患者の免疫反応性に基づくワクチン候補ペプチドの絞り込み:上記1の解析結果に基づき、患者血中のIgGと高頻度に反応し、かつCTL誘導能の高いペプチドを20種に絞り込むことができた。3.混合ワクチンの製剤学的検討:上記2で絞り込んだペプチドについて、混合溶液とした場合の溶解性・溶解方法の検討を行った。その結果、溶媒系の異なる12種と8種のペプチドからなる混合溶液2種を作製し、それらを用事混合ののち、さらにフロイント不完全アジュバントと混合、エマルジョン製剤とすることとした。また混合溶液の安定性についての検討も行った。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

当初の予定では以下の研究を実施することとなっている。1)汎HLA型に適応可能なワクチン候補ペプチドパネルの充実。2)がん患者および健常人血清中抗ペプチドIgG抗体の網羅的解析。3)ワクチン候補ペプチドパネルに対するCTL反応の網羅的解析。4)がん患者の免疫反応性に基づくワクチン候補ペプチドの絞り込み。5)混合ワクチンの製剤学的検討。これらのうち、2)~5)については、研究実績の概要に示した通り、当初予定のほぼ100%の達成度が得られた。また、2)および3)の研究結果より、現状のワクチン候補ペプチドパネルでもHLA-A26およびHLA-A3スーパータイプの患者に対し十分対応可能であり、1)で示した「汎HLA型に適応可能なワクチン候補ペプチドパネルの充実」については実施する必要なしとの結論に至った。 以上のことより、当初の予定の研究を実施した場合に得られる予想成果にほぼ100%達したと判断され、「おおむね順調に進展している」と自己評価した。

今後の研究の推進方策

当初の予定では、24年度以降、以下の研究課題についても実施することとなっている。1)マウスモデルによる混合ワクチンの免疫学的解析。2)マウスモデルによる混合ワクチンの抗腫瘍効果の検討。3)マルチペプチド混合ワクチン臨床試験参加者の免疫学的解析。4)予後因子としての各種遺伝子発現の探索。当初予定立案時には臨床試験の具体的な実施計画はなかったために、動物実験を先行して行い、その後、臨床試験の実施準備に入る予定であった。しかしながら、24年度上旬にマルチペプチド混合ワクチンを用いた臨床試験が医師主導治験として開始されることとなった。そこで、24年度は特に、「3)マルチペプチド混合ワクチン臨床試験参加者の免疫学的解析」について重点的に研究を進めることとする。その他の事項についても24年度及び25年度にかけて推進する予定である。

次年度の研究費の使用計画

当初申請書に示された予算のとおりであり、変更はない。

  • 研究成果

    (26件)

すべて 2012 2011

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 12件) 学会発表 (13件) 産業財産権 (1件) (うち外国 1件)

  • [雑誌論文] Gene expression profiles in peripheral blood as a biomarker in cancer patients receiving peptide vaccination.2012

    • 著者名/発表者名
      Komatsu N, Matsueda S, Tashiro K, Ioji T, Shichijo S, Noguchi M, Yamada A, Doi A, Suekane S, Moriya F, Matsuoka K, Kuhara S, Itoh K, Sasada T.
    • 雑誌名

      Cancer

      巻: 118(12) ページ: 3208-3221

    • DOI

      doi: 10.1002/cncr.26636. Epub 2011 Nov 9.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Personalized peptide vaccination for advanced biliary tract cancer: IL-6, nutritional status, and pre-existing antigen -specific immunity as possible biomarkers for patient prognosis.2012

    • 著者名/発表者名
      Yoshitomi M, Yutani S, Matsueda S, Ioji T, Komatsu N, Shichijo S, Yamada A, Itoh K, Sasada T, Kinoshita H.
    • 雑誌名

      Exp Ther Med

      巻: 3 ページ: 463-469

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Immunological Evaluation of Personalized Peptide Vaccination in Refractory Small Cell Lung Cancer.2012

    • 著者名/発表者名
      Terazaki Y, Yoshiyama K, Matsueda S, Watanabe N, Kawahara A, Naito Y, Suekane S, Komatsu N, Ioji T, Yamada A, Mine T, Terasaki M, Itoh K, Takamori S, Sasada T.
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 103 ページ: 638-644

    • DOI

      10.1111/j.1349-7006.2012.02202.x. [Epub ahead of print].

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Personalized peptide vaccination in patients with refractory non-small cell lung cancer.2012

    • 著者名/発表者名
      Yoshiyama K, Terazaki Y, Matsueda S, Shichijo S, Noguchi M, Yamada A, Takashi M, Tetsuya I, Kyogo I, Kazuo S, Tetsuro S, Shinzo T.
    • 雑誌名

      Int J Oncol

      巻: 40 ページ: 1492-1500

    • 査読あり
  • [雑誌論文] In vitro induction of specific CD8+ T lymphocytes by tumor-associated antigenic peptides in patients with oral squamous cell carcinoma.2012

    • 著者名/発表者名
      Toyoshima T, Kumamaru W, Hayashida J, Moriyama M, Kitamura R, Tanaka H, Yamada A, Itoh K, Nakamura S.
    • 雑誌名

      Cancer Letter

      巻: in press ページ: in press

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Assessment of immunological biomarkers in patients with advanced cancer treated by personalized peptide vaccination.2011

    • 著者名/発表者名
      Noguchi M, Mine T, Yamada A, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Biol Ther

      巻: 10 ページ: 1266-1279

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A phase I study of personalized peptide vaccination using 14 kinds of vaccine in combination with low-dose estramustine in HLA-A24-positive patients with castration-resistant prostate cancer.2011

    • 著者名/発表者名
      Noguchi M, Uemura H, Naito S, Akaza H, Yamada A, Itoh K.
    • 雑誌名

      Prostate

      巻: 71 ページ: 470-479

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characteristics of severe adverse events after peptide vaccination for advanced cancer patients: analysis of 500 cases.2011

    • 著者名/発表者名
      Yoshida K, Noguchi M, Mine T, Komatsu N, Yutani S, Ueno T, Yanagimoto H, Kawano K, Itoh K, Yamada A.
    • 雑誌名

      Oncol Report

      巻: 25 ページ: 57-62

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Phase-I clinical study of a personalized peptide vaccination available for six different HLA (HLA-A2, -A3, -A11, -A24, -A31, and -A33)-positive patients with advanced cancer.2011

    • 著者名/発表者名
      Yamada A, Noguchi M, Komatsu N, Suekane S, Yutani S, Moriya F, Mine T, Momozono K, Kawano K, Itoh K.
    • 雑誌名

      Exp Ther Med

      巻: 2 ページ: 109-117

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A phase I study of personalized peptide vaccination for advanced urothelial carcinoma patients who failed treatment with methotrexate, vinblastine, adriamycin and cisplatin.2011

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto K, Noguchi M, Satoh T, Tabata K, Fujita T, Iwamura M, Yamada A, Komatsu N, Baba S, Itoh K.
    • 雑誌名

      BJU Int

      巻: 108 ページ: 831-838

    • DOI

      10.1111/j.1464-410X.2010.09933.x. [Epub ahead of print].

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A Phase I Trial of Personalized Peptide Vaccine for HLA-A24 Patients with Recurrent or Progressive Glioblastoma Multiforme.2011

    • 著者名/発表者名
      Terasaki M,Shibui S, Narita Y, Fujimaki T, Aoki T, Kajiwara K, Sawamura Y, Kurisu K, Mineta T, Yamada A, Itoh K.
    • 雑誌名

      J Clin Oncol

      巻: 29 ページ: 337-344

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Phase II study of personalized peptide vaccination for castration-resistant prostate cancer patients who failed in docetaxel-based chemotherapy.2011

    • 著者名/発表者名
      Noguchi M, Moriya F, Suekane S, Matsuoka K, Arai G, Matsueda S, Sasada T, Yamada A, Itoh K.
    • 雑誌名

      Prostate

      巻: 72 ページ: 834-845

    • DOI

      10.1002/pros.21485. [Epub ahead of print].

    • 査読あり
  • [学会発表] Identification of Predictive Biomarkers in Cancer Patients Receiving Personalized Peptide Vaccination.2011

    • 著者名/発表者名
      Sasada T, Matsueda S, Shichijo S, Ioji T, Komatsu N, Noguchi M, Yamada A, Itoh K.
    • 学会等名
      26th Annual Meeting of Society for Immunotherapy of Cancer.
    • 発表場所
      Bethesda, MD, USA.
    • 年月日
      Nov 4, 2011
  • [学会発表] C型肝炎肝硬変からの発がん予防および肝がん術後再発予防ワクチンの開発2011

    • 著者名/発表者名
      山田 亮、由谷 茂、伊東恭悟
    • 学会等名
      第15回日本がん免疫学会総会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2011年6月30日
  • [学会発表] Identification of Predictive Biomarkers in Cancer Patients Receiving Personalized Peptide Vaccination.2011

    • 著者名/発表者名
      Sasada T, Matsueda S, Shichijo S, Ioji T, Komatsu N, Noguchi M, Yamada A, Itoh K.
    • 学会等名
      第15回日本がん免疫学会総会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2011年6月30日
  • [学会発表] 進行胆道がんに対するテーラーメイドペプチドワクチン療法2011

    • 著者名/発表者名
      吉富宗宏、由谷茂、峯孝志、山田亮、笹田哲朗、松枝智子、七條茂樹、伊東恭悟、木下壽文、青柳成明
    • 学会等名
      第111回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      紙上開催
    • 年月日
      2011年5月26日より5月28日
  • [学会発表] 標準治療抵抗性尿路上皮がんに対するテーラーメイドペプチドワクチン療法第II相試験2011

    • 著者名/発表者名
      末金茂高、野口正典、守屋普久子、松岡啓、小松誠和、笹田哲朗、山田亮、伊東恭悟
    • 学会等名
      第32回癌免疫外科研究会
    • 発表場所
      和歌山
    • 年月日
      2011年5月20日
  • [学会発表] 前立腺癌に対するテーラーメイドがんペプチドワクチン臨床試験2011

    • 著者名/発表者名
      山田 亮、野口正典、伊東恭悟
    • 学会等名
      第70回日本癌学会総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2011年10月5日
  • [学会発表] テーラーメイドがんペプチドワクチン療法の予後予測に有用なバイオマーカー2011

    • 著者名/発表者名
      笹田哲朗、松枝智子、七條茂樹、小松誠和、野口正典、山田亮、伊東恭悟
    • 学会等名
      第70回日本癌学会総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2011年10月4日
  • [学会発表] Predictive Biomarker in Cancer Patients Receiving Personalized Peptide Vaccination.2011

    • 著者名/発表者名
      Sasada T, Matsueda S, Shichijo S, Komatsu N, Noguchi M, Yamada A, Itoh K.
    • 学会等名
      第70回日本癌学会総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2011年10月3日―10月5日
  • [学会発表] 去勢抵抗性前立腺がんに対するペプチドワクチン療法の予後規定バイオマーカー:中間解析2011

    • 著者名/発表者名
      野口正典、守屋普久子、末金茂高、笹田哲朗、山田亮、伊東恭悟
    • 学会等名
      第49回日本癌治療学会学術集会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2011年10月29日
  • [学会発表] 標準治療抵抗性肺癌に対するテーラーメイドペプチドワクチン療法第II相臨床試験2011

    • 著者名/発表者名
      寺崎泰宏、吉山康一、高森信三、峯孝志、笹田哲朗、山田亮、伊東恭悟、白水和雄
    • 学会等名
      第49回日本癌治療学会学術集会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2011年10月28日
  • [学会発表] 分子標的治療時代における進行性腎癌に対するがんペプチドワクチン療法の可能性2011

    • 著者名/発表者名
      末金茂高、守屋普久子、松岡啓、笹田哲朗、伊東恭悟、野口正典、山田亮
    • 学会等名
      第49回日本癌治療学会学術集会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2011年10月28日
  • [学会発表] テーラーメイドペプチドワクチン療法の現状と今後2011

    • 著者名/発表者名
      伊東恭悟、野口正典、寺崎瑞彦、笹田哲朗、山田亮
    • 学会等名
      第49回日本癌治療学会学術集会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2011年10月27日-29日
  • [学会発表] 再発卵巣:卵管がんにおけるテーラーメイドがんペプチドワクチン療法第II相臨床試験;予後予測バイオマーカーの探索2011

    • 著者名/発表者名
      河野光一郎、津田尚武、福井章正、牛嶋公生、笹田哲朗、山田亮、伊東恭悟、嘉村敏治
    • 学会等名
      第49回日本癌治療学会学術集会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2011年10月27日-29日
  • [産業財産権] 特異免疫機能診断キット2011

    • 発明者名
      伊東恭悟、笹田哲郎、山田 亮、他4名
    • 権利者名
      伊東恭悟、笹田哲郎、山田 亮、他4名
    • 産業財産権番号
      特許: 61/500816
    • 出願年月日
      2011年06月24日
    • 外国

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公開日: 2013-07-10  

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