代謝物プロファイリングによる膵臓がん早期診断システムの開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23501296
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍診断学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 波多野 直哉 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 特命助教 (10332280)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: メタボロミクス / プロテオミクス / がん

研究概要

がんは日本人の死亡原因の第1位である。この予防には、がんの疑いのある方を早期発見し、病院で精密検査を受けることが重要である。簡便で低コストかつ高感度な早期スクリーニング法として、がん患者特有の血中代謝物のプロファイルを用いることを考えた。このため、質量分析計を用いたヒト血清メタボロミクス解析法の確立を行った。これを、膵臓がん患者と健常者の数十例の血清サンプルで実施したところ、複数の代謝物で統計的に有意な変動が見られた。さらに、この代謝物プロファイルの変化のメカニズムを明らかにするため、質量分析計を用いた代謝酵素を網羅的に比較定量するプロテオミクス法を確立した。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of amphiphysin 1 as an endogenous substrate for CDKL5, a protein kinase associated with X-linked neurodevelopmental disorder (2013)
  • 著者名/発表者名: Sekiguchi M, Katayama S, Hatano N, Shigeri Y, Sueyoshi N, Kameshita I
  • 雑誌名: Arch. Biochem. Biophys 巻: 535(2) ページ: 257-267
  • DOI: 10.1016/j.abb.2013.04.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] PKL01, an Ndr kinase homologue in plant, shows tyrosine kinase activity (2012)
  • 著者名/発表者名: Katayama S, Sugiyama Y, Hatano N, Terachi T, Sueyoshi N, Kameshita I
  • 雑誌名: J. Biochem 巻: 152(4) ページ: 347-353
  • DOI: 10.1093/jb/mvs075
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nitric oxide prevents phosphorylation of neuronal nitric oxide synthase at serine 1412 by inhibiting the Akt/PKB and CaM-KII signaling pathways (2012)
  • 著者名/発表者名: Song T, Hatano N, Sugimoto K, Horii M, Yamaguchi F, Tokuda M, Miyamoto Y, Kambe T, Watanabe Y
  • 雑誌名: Int. J. Mol. Med 巻: 30(1) ページ: 15-20
  • DOI: 10.3892/ijmm.2012.971
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor suppressor cell adhesion molecule 1 (CADM1) is cleaved by a disintegrin and metalloprotease 10 (ADAM10) and subsequently cleaved by γ-secretase complex (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagara Y, Hagiyama M, Hatano N, Futai E, Suo S, Takaoka Y, Murakami Y, Ito A, Ishiura S
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 417(1) ページ: 462-467
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.11.140
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnosis of gastroenterological diseases by metabolome analysis using gas chromatography-mass spectrometry (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Hatano N, Nishiumi S, Irino Y, Izumi Y, Takenawa T, Azuma T
  • 雑誌名: J. Gastroenterol 巻: 47(1) ページ: 9-20
  • DOI: 10.1007/s00535-011-0493-8.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum metabolomics as a novel diagnostic approach for gastrointestinal cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikeda A, Nishiumi S, Shinohara M, Yoshie T, Hatano N, Okuno T, Bamba T, Fukusaki E, Takenawa T, Azuma T, Yoshida M
  • 雑誌名: Biomed. Chromatogr 巻: 26(5) ページ: 548-558
  • DOI: 10.1002/bmc.1671
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum fatty acid profiling of colorectal cancer by gas chromatography/mass spectrometry (2011)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, Nishiumi S, Shinohara M, Hatano N, Ikeda A, Yoshie T, Kobayashi T, Shiomi Y, Iruno Y, Takenawa T, Azuma T, Yoshida M
  • 雑誌名: Biomark. Med 巻: 5(4) ページ: 451-460
  • DOI: 10.2217/bmm.11.41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of autonomous activity of Ca2^<+>/calmodulindependent protein kinase kinase β by autophosphorylation (2011)
  • 著者名/発表者名: Tokumitsu H, Hatano N, Fujimoto T, Yurimoto S, Kobayashi R
  • 雑誌名: Biochemistry 巻: 50(38) ページ: 8193-8201
  • DOI: 10.1021/bi201005g
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a novel CaMKK substrate (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto T, Hatano N, Nozaki N, Yurimoto S, Kobayashi R, Tokumitsu H
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 410(1) ページ: 45-51
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.05.102
  • 査読あり
• [雑誌論文] GC/MS-based profiling of amino acids and TCA cycle-related molecules in ulcerative colitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Ooi M, Nishiumi S, Yoshie T, Shiomi Y, Kohashi M, Fukunaga K, Nakamura S, Matsumoto T, Hatano N, Shinohara M, Irino Y, Takenawa T, Azuma T, Yohida M
  • 雑誌名: Inflamm. Res 巻: 60(9) ページ: 831-840
  • DOI: 10.1007/s00011-011-0340-7
  • 査読あり
• [学会発表] 乳がん細胞でのPI3K インヒビターによる代謝変化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 波多野 直哉、入野 康宏、竹縄 忠臣
  • 学会等名: 第86回日本生化学大会
  • 発表場所: 横浜・パシフィコ横浜
  • 年月日: 2013-09-12
• [学会発表] Metabolome and proteome analysis of cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: 波多野 直哉
  • 学会等名: SYMPOSIUM : A career in calcium signaling
  • 発表場所: 高松・香川大学医学部
  • 年月日: 2013-03-29
  • 招待講演
• [学会発表] Characterization of breast cancer cells with metabolic profiling (2012)
  • 著者名/発表者名: 入野 康宏、平田 悠、竹内 由紀子、波多野 直哉、竹縄 忠臣
  • 学会等名: 85回日本生化学大会
  • 発表場所: 福岡・マリンメッセ福岡
  • 年月日: 2012-12-15
• [学会発表] The establishment of metabolic proteome analysis by stable isotope (2012)
  • 著者名/発表者名: 波多野 直哉、入野 康宏、竹縄 忠臣
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡・マリンメッセ福岡
  • 年月日: 2012-12-11
• [備考]
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/icms/icms/index.html