細胞膜輸送系の機能修飾に基づく光線力学的治療の効果増強法の基礎開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23501305
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 臨床腫瘍学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 遠藤 良夫 金沢大学, がん進展制御研究所, 准教授 (30211783)
• 連携研究者: 宇都 義浩 徳島大学, 工学部, 准教授 (20304553)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 光線力学的療法 / PDT / 5-アミノレブリン酸 / 5-ALA / トランスポーター / 効果増強剤

研究概要

光線力学的治療（PDT）は低侵襲性のがん治療法の一つである。５-アミノレブリン酸（5-ALA）は腫瘍細胞内で光感受性物質であるプロトポルフィリンIX (PpIX) に代謝、活性化される新世代の光増感物質として注目されている。本研究では、5-ALAおよびPpIXの細胞膜輸送系に作用するPDT効果増強剤の開発を目指し、ヒトがん細胞を用いた感受性試験法により低分子化合物ライブラリーのスクリーニングを実施した。その結果、5-ALAと同時処理することにより細胞内PpIXが増加し、PDT効果を相乗的に増強する化合物、TX-816を見出した。今後、TX-816をリード化合物とする誘導体展開が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Photodynamic detection and management of intraperitoneal spreading of primary peritoneal papillary serous carcinoma in a man : report of a case (2014)
  • 著者名/発表者名: Canbay E, Ishibashi H, Sako S, Kitai T, Nishino E, Hirano M, Mizumoto A, Endo Y, Ogura S, Yonemura Y
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 44(2) ページ: 373-377
  • DOI: 10.1007/s00595-013-0500-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression levels of PEPT1 and ABCG2 play key roles in 5-aminolevulinic acid (ALA)-induced tumor-specific protoporphyrin IX (PpIX) accumulation in bladder cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Hagiya Y, Fukuhara H, Matsumoto K, Endo Y, Nakajima M, Tanaka T, Okura I, Kurabayashi A, Furihata M, Inoue K, Shuin T, Ogura S
  • 雑誌名: Photodiagnosis Photodyn Ther 巻: 10(3) ページ: 288-295
  • DOI: 10.1016/j.pdpdt.2013.02.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor Suppressor Protein p53-dependent Cell Death Induced by 5-Aminolevulinic Acid (ALA)-based Photodynamic Sensitization of Cancer cells in Vitro (2012)
  • 著者名/発表者名: Hagiya Y, Endo Y (equal contribution), Yonemura Y, Okura I, Ogura S
  • 雑誌名: ALA-Porphyrin Science 巻: 1(1) ページ: 23-31
  • URL: http://porphyrin-ala.com/wp-content/uploads/21_31.pdf
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pivotal roles of peptide transporter PEPT1 and ATP-binding cassette (ABC) transporter ABCG2 in 5-aminolevulinic acid (ALA)-based photocytotoxicity of gastric cancer cells in vitro (2012)
  • 著者名/発表者名: Hagiya Y, Endo Y, Yonemura Y, Takahashi K, Ishizuka M, Abe F, Tanaka T, Okura I, Nakajima M, Ishikawa T, Ogura S
  • 雑誌名: Photodiagnosis Photodyn Ther 巻: 9(3) ページ: 204-214
  • DOI: 10.1016/j.pdpdt.2011.12.004
  • 査読あり
• [学会発表] ABCG2阻害剤による5-アミノレブリン酸を用いるがん光線力学的療法の効果増強 (2014)
  • 著者名/発表者名: 遠藤良夫、小倉俊一郎、米村 豊
  • 学会等名: 日本薬学会第134 年会
  • 発表場所: 熊本県、熊本市総合体育館
  • 年月日: 20140327-30
• [学会発表] 腫瘍移植鶏卵モデルを用いた5-aminolevulinic acid およびTin chlorin e6 の超音波増感活性の評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 玉谷 大、宇都義浩、水木佑輔、國安翔太、野口智帆、遠藤良夫、中西郁夫、大久保敬、石塚昌宏、田中 徹、口池大輔、久保健太郎、乾 利夫、堀 均
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本県、熊本市総合体育館
  • 年月日: 20140327-30
• [学会発表] Enhanced effect of ALA-PDT using dipyridamole (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshio Endo, Shun-ichiro Ogura, Yutaka Yonemura, Kimura Masashi
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 神奈川県、パシフィコ横浜
  • 年月日: 20131003-05
• [学会発表] Development of antimetastatic hypoxic cytotoxin TX-2137 targeting for Akt/protein kinase B (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Uto, Yoshio Endo, Hiroshi Sato, Hitoshi Hori
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 神奈川県、パシフィコ横浜
  • 年月日: 20131003-05
• [学会発表] 5-ALAを用いるがんの光線力学的療法における耐性化機序の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 遠藤良夫, 小倉俊一郎, 米村 豊
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 神奈川県、パシフィコ横浜
  • 年月日: 20130327-30
• [学会発表] 発育鶏卵を用いた5-aminolevulinic acid およびTin Chlorin e6 の超音波増感活性と薬物動態の評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宇都義浩,玉谷 大,河井智仁,遠藤良夫,大久保敬,中西郁夫,石塚昌宏,田中 徹,口池大輔,久保健太郎,乾 利夫, 堀 均
  • 学会等名: 第17回バイオ治療法研究会
  • 発表場所: 福岡県、福岡大学病院 福大メディカルホール
  • 年月日: 2013-12-07
• [学会発表] 発育鶏卵を用いた5-ALA の超音波増感活性の評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宇都義浩, 玉谷 大, 遠藤良夫, 石塚昌宏, 田中 徹, 堀 均
  • 学会等名: 第3回ポルフィリン-ALA 学会年会
  • 発表場所: 神奈川県、東京工業大学 すずかけ台キャンパス すずかけホール
  • 年月日: 2013-04-27
• [学会発表] Molecular mechanism underlying ALA-PDT resistance in human cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshio Endo, Shun-ichiro Ogura, Yutaka Yonemura, Masahiro Ishizuka, Katsushi Inoue, Kiwamu Takahashi, Motowo Nakajima, Masashi Kimura
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 北海道、ロイトン札幌、札幌市教育文化会館
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] Visualization and detection small PC by 5-aminolevulinic acid (5-ALA) (2012)
  • 著者名/発表者名: Yutaka Yonemura, Yoshio Endo, Shun-ichiro Ogura, Akiyoshi Mizumoto, Haruki Ishibashi, Candy Emel
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 北海道、ロイトン札幌、札幌市教育文化会館
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] 5-アミノレブリン酸を用いるがんの光線力学的療法感受性と膜輸送系の関連性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 遠藤良夫, 小倉俊一郎, 萩谷祐一郎, 米村 豊, 石塚昌宏, 井上克司, 高橋究, 中島元夫
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道、北海道大学
  • 年月日: 20120328-31
• [学会発表] Significance of membrane transporters in determining the ALA-PDT sensitivity in human cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshio Endo, Shun-ichiro Ogura, Yuichiro Hagiya, Yutaka Yonemura, Masahiro Ishizuka, Tohru Tanaka, Katsushi inoue, Kiwamu Takahashi, Motowo Nakajima, Masashi Kimura
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 愛知県、国際会議場
  • 年月日: 20111003-05
• [学会発表] Pivotal Role of PEPT1 and ABCG2 on 5-Aminolevulinic Acid (ALA)-based Photodynamic Sensitization of Gastric Cancer Cells in Vitro (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuichiro Hagiya, Yoshio Endo, Yutaka Yonemura, Kiwamu Takahashi, Masahiro Ishizuka, Fuminori Abe, Motowo Nakajima, Toshihisa Ishikawa, Shun-ichiro Ogura
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 愛知県、国際会議場
  • 年月日: 20111003-05
• [学会発表] Role of membrane transporters in determining ALA-PDT sensitivity in human cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshio Endo, Shun-ichiro Ogura, Yuichiro Hagiya, Yutaka Yonemura, Masahiro Ishizuka, Tohru Tanaka, Katsushi inoue, Kiwamu Takahashi, Motowo Nakajima
  • 学会等名: 日本分子生物学会第11回春季シンポジウム
  • 発表場所: 石川県、金沢、石川県立音楽堂
  • 年月日: 2011-05-25
• [産業財産権] PDT 効果増強剤WO/2013/187069 (2013)
  • 発明者名: 遠藤良夫、宇都義浩、堀均、田中徹、石塚昌宏、高橋究
  • 権利者名: 国立大学法人金沢大学、国立大学法人徳島大学、SBIファーマ株式会社(共同出願)
  • 産業財産権種類: 国際出願 A61K 31/197
  • 産業財産権番号: PCT/JP2013/003728
  • 出願年月日: 2013-06-13
  • 外国