ＰＩポリアミドによるＭＹＣ下流遺伝子の発現抑制と抗腫瘍効果の検討

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23501313
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 臨床腫瘍学
• 研究機関: 日本大学
• 研究代表者: 相馬 正義 日本大学, 医学部, 教授 (30246855)
• 研究分担者: 福田 昇 日本大学, 総合科学研究科, 教授 (40267050) ; 上野 高浩 日本大学, 医学部, 准教授 (40386008) ; 藤原 恭子 日本大学, 医学部, 助教 (40595708)
• 連携研究者: 永瀬 浩喜 千葉県がんセンター, 研究局, 研究所長 (90322073)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: ピロール・イミダゾール・ポリアミド / E-box / MYC / 抗腫瘍効果

研究概要

本課題においては、前癌遺伝子c-MYCの認識配列e-boxに対し、塩基配列特異的転写抑制分子PIポリアミド(PIP) を設計し、その抗腫瘍効果の検討を行った。同PIP は骨肉腫細胞株MG63や白血病細胞株K562 の増殖を有意に抑制し、これはApoptosisもしくはG1 arrest を介するとのデータを得た。さらにヌードマウスに皮下移植したMG63の増殖は、PIP の経静脈投与により有意に抑制された。PIPの直接の標的として長鎖non-coding RNA MALAT1がスクリーニングされ、MALAT1のノックダウンによりMG63の増殖が有意に抑制される事を確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Inhibition of malignant phenotypes of human osteosarcoma cells by a gene silencer, a pyrrole-imidazole polyamide, which targets an E-box motif Original Research Article (2014)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi M, Fujiwara K, Nakai Y, Ozaki T, Koshikawa N, Toshio K, Kataba M, Oguni A, Matsuda H, Yoshida Y, Tokuhashi Y, Fukuda N, Ueno T, Soma M, Nagase H
  • 雑誌名: FEBS Open Bio 巻: (4) ページ: 328-334
  • 査読あり
• [学会発表] 抗腫瘍効果を持つE-box 認識ピロール・イミダゾール・ポリアミドの開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤原恭子、相馬正義、永瀬浩喜
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20131003-05
• [学会発表] E-box 認識PI ポリアミドによる抗腫瘍効果の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤原恭子
  • 学会等名: 第22回癌病態治療研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130627-28
• [学会発表] Development of a novel E-box binding PI polyamide inhibiting cell-proliferation (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara K, Taniguchi M, Soma M and Nagase H
  • 学会等名: 第2回日中がん研究シンポジウム
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20120509-11
• [学会発表] ヒト骨肉腫におけるhTERT 遺伝子を標的とした遺伝子発現抑制薬ピロールイミダゾールポリアミドの開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 谷口真史、藤原恭子、永瀬浩喜、大幸俊三、吉田行弘、大幸英至、小島敏雄、徳橋泰明
  • 学会等名: 第26回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 群馬
  • 年月日: 20111020-21